炒得沸沸揚(yáng)揚(yáng)的落選院士、北京大學(xué)教授饒毅最近的博文是篇篇點(diǎn)擊上萬(wàn)。

    其中一篇名為“中藥的科學(xué)研究豐碑”直指兩位對(duì)中國(guó)傳統(tǒng)藥物給予充分挖掘和認(rèn)可的老一輩中國(guó)科學(xué)家，不僅對(duì)他們的學(xué)術(shù)給予高度評(píng)價(jià)，甚至寄予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的厚望。

    屠呦呦就是其中的一位，她也因青蒿素而聞名天下。

    就是這個(gè)名字聽(tīng)上去似乎很奇特的女科學(xué)家，被稱為 “20世紀(jì)下半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”的發(fā)明者之一。

    “523”

    了解青蒿素之前有必要清楚當(dāng)時(shí)的歷史背景。

    20世紀(jì)60年代初，全球瘧疾疫情難以控制。此時(shí)，正值美越交戰(zhàn)，兩軍深受其害。美國(guó)政府曾公開(kāi)說(shuō)，1967—1970年，在越美軍因瘧疾減員80萬(wàn)人。瘧疾同樣困擾越軍。擁有抗瘧特效藥，成為決定美越兩軍勝負(fù)的重要因素。美國(guó)不惜投入，篩選出20多萬(wàn)種化合物，最終也未找到理想的抗瘧新藥。越南則求助于中國(guó)。

    1967年的中國(guó)，正值“文革”，幾乎所有的科研工作都處于停頓癱瘓狀態(tài)。但毛主席和周總理下令，一個(gè)旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項(xiàng)目啟動(dòng)，目的要集中全國(guó)科技力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。由國(guó)家科委與總后勤部牽頭，衛(wèi)生部、原化工部、國(guó)防科委、中國(guó)科學(xué)院參加，共同組成“瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組”，并批準(zhǔn)于1967年5月23日在北京召開(kāi)“全國(guó)瘧疾防治研究協(xié)作會(huì)議”�？紤]到戰(zhàn)備需要，以“523”為其代號(hào)。“523”就成了當(dāng)時(shí)研究防治瘧疾新藥項(xiàng)目的代號(hào)。

    于是，遍布全國(guó)60多個(gè)單位的500多名科研人員以團(tuán)結(jié)協(xié)作、資源共享的精神踏上了研發(fā)抗瘧新藥的征程。

    “523”任務(wù)組成了合成藥篩選、中醫(yī)中藥發(fā)掘、現(xiàn)場(chǎng)防治與臨床驗(yàn)證等專業(yè)協(xié)作組。在統(tǒng)一規(guī)劃下，在各地區(qū)“523”辦公室的共同協(xié)調(diào)下，全國(guó)各地“523”項(xiàng)目組研究人員任務(wù)上分工合作、專業(yè)上取長(zhǎng)補(bǔ)短、技術(shù)上互相交流、設(shè)備上互通有無(wú)，調(diào)查民間秘方1萬(wàn)多個(gè)，實(shí)驗(yàn)室廣篩中草藥5000余種和化合物4萬(wàn)多個(gè)。

    一場(chǎng)轟轟烈烈的猶如“兩彈一星”的舉全國(guó)之力的大規(guī)模合作項(xiàng)目開(kāi)始了。

    青蒿素是如何煉成的？

    “523”分為仿造西藥或制造衍生物、從中藥中尋找抗瘧藥、制造驅(qū)蚊劑等幾部分。其中中藥部分的不同研究小組開(kāi)始嘗試多種中藥，包括常山、烏頭、烏梅、鱉甲、青蒿等成千上萬(wàn)種中藥，但是這些中藥提取物要么抑制率不穩(wěn)定，要么就是藥效甚微，篩選出的4萬(wàn)多種抗瘧疾的化合物和中草藥，均未能有令人滿意的效果。

    1969年，中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所的一位年輕的實(shí)習(xí)研究員屠呦呦應(yīng)邀接受任務(wù)加入“523”。

    屠呦呦首先從整理歷代醫(yī)籍開(kāi)始，并四處走訪老中醫(yī)，編輯了以640方中藥為主的《抗瘧單驗(yàn)方集》，繼而組織鼠瘧篩選抗瘧藥物。經(jīng)過(guò)200多種中藥的380多個(gè)提取物篩選，面對(duì)大量失敗，最后將焦點(diǎn)鎖定在青蒿上。但是大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，青蒿的抗瘧效果并不理想，其他科研機(jī)構(gòu)也得出類似結(jié)論。因此，在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里，青蒿并沒(méi)有引起大家的重視。

    但是，歷史記載認(rèn)為青蒿確實(shí)可以治療瘧疾，并且收效顯著。緣何在實(shí)驗(yàn)室里青蒿的提取物不能很有效地抑制瘧疾呢？屠呦呦認(rèn)為，也許是溫度在從中作梗，很有可能在高溫的情況下，青蒿的有效成分就被破壞掉了。

    屠呦呦立即改用乙醚進(jìn)行實(shí)驗(yàn)制取青蒿提取物。1971年10月4日，經(jīng)歷了190多次的失敗之后，在實(shí)驗(yàn)室里，屠呦呦終于從中藥正品青蒿的菊科植物的成株葉子的中性提取部分獲得對(duì)鼠瘧、猴瘧瘧原蟲(chóng)100%的抑制率。

    用乙醚提取這一步，至今被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵所在。

    “無(wú)論如何，是她（屠呦呦）證明了乙醚提取物這個(gè)是有效的，這個(gè)已經(jīng)是很有意義了。乙醚提取物有價(jià)值，這是最重要的，對(duì)后面提取青蒿素帶來(lái)一個(gè)非常重要的作用。”當(dāng)年參與“523”任務(wù)的廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國(guó)橋告訴《科學(xué)新聞》。

    第二年3月8日，經(jīng)“523”辦公室安排，屠呦呦在南京召開(kāi)的抗瘧藥內(nèi)部會(huì)議上首次公開(kāi)報(bào)告全部?jī)?nèi)容，引起全體參會(huì)人員極大興奮。

    在屠呦呦2007年出版的專著《青蒿及青蒿素類藥物》的前言中指出，1972年即收獲30例抗瘧臨床全部有效的成功，1972年11月8日，從中分離提取得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素。

    然而，在青蒿素到底是誰(shuí)先發(fā)現(xiàn)的，爭(zhēng)議頗多，由此產(chǎn)生的矛盾重重。

    誰(shuí)的青蒿素？

    在1972年獲知屠呦呦小組青蒿粗提物有效的信息后，山東省寄生蟲(chóng)病研究所與山東省中醫(yī)藥研究所合作，云南省藥物研究所分別獨(dú)立開(kāi)始進(jìn)行青蒿的提取工作。

    饒毅在博文中指出，山東省中醫(yī)藥研究所和云南省藥物研究所分別獲得抗瘧有效單體，并命名為“黃花蒿素”（山東）和“黃蒿素”（云南）。1974年初，北京的青蒿素、山東的黃花蒿素和云南的黃蒿素初步被認(rèn)為相同。

    但是當(dāng)年參與“523” 任務(wù)的中科院上海藥物所研究員李英在自己的文章“青蒿素類抗瘧藥發(fā)明的回憶與感想”中指出，屠呦呦的乙醚提取法確實(shí)是再次激發(fā)了研究人員對(duì)青蒿的研究熱情。1973年，云南省藥物研究所和山東省寄生蟲(chóng)病研究所利用當(dāng)?shù)刂参镔Y源先后用溶劑汽油或乙酸乙酯提取到有效單體，一種白色的針狀結(jié)晶，以后正式命名為青蒿素。

    但是至今一個(gè)不爭(zhēng)的事實(shí)是，中醫(yī)研究院用屠呦呦提取的結(jié)晶做臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果不夠理想并有毒副作用。而云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶通過(guò)李國(guó)橋等人明確其對(duì)惡性瘧尤其是腦型瘧確實(shí)有效。

    北京1972，云南、山東1973？

    青蒿素到底是誰(shuí)發(fā)現(xiàn)的？

    這一點(diǎn)在李國(guó)橋看來(lái)，“據(jù)說(shuō)后來(lái)變得私底下都說(shuō)是自己提取出的結(jié)晶，但是提取出結(jié)晶，不能夠說(shuō)他就是青蒿素。因?yàn)榍噍锢锩媸怯?種結(jié)晶，只有一種結(jié)晶是青蒿素，只有肯定了它的臨床效果才是青蒿素。但是如果臨床上拿不出效果來(lái)，它就不是青蒿素，問(wèn)題就在這里。”

    不僅如此，李國(guó)橋告訴《科學(xué)新聞》記者，事實(shí)上云南方面并沒(méi)有采用屠呦呦的乙醚提取方式，他們只是受到北京中藥所的啟示。因此雙方的“提取的方法完全不一樣，各有各的方法，云南當(dāng)時(shí)選用的是溶劑汽油等有機(jī)溶劑，使用以后就有粗結(jié)晶出來(lái)了”。

    2010年5月，《生命新知》一篇文章“青蒿素的故事”指出，云南省藥物研究所雖然起步最晚，但進(jìn)展最快，在三家單位中最早得到純的青蒿素單體，并發(fā)現(xiàn)了優(yōu)質(zhì)青蒿產(chǎn)地、發(fā)明了后來(lái)廣泛應(yīng)用的溶劑汽油提純法，為進(jìn)行藥效、毒理、藥理及臨床試驗(yàn)提供了充足的青蒿素，極大地加速了整個(gè)項(xiàng)目的進(jìn)展。

    而且“后來(lái)更為重要的是云南拿到結(jié)晶后，臨床是交給我去做的。同年（1974）也在山東做了驗(yàn)證效果，然后決定了這個(gè)藥是非常了不起的，超過(guò)了現(xiàn)有的藥。”李國(guó)橋回憶說(shuō)，“所以這是一種接力賽似的，是一個(gè)突出的成果。因此這不是任何一個(gè)人、兩個(gè)人或三個(gè)人能夠做的出來(lái)的，各自的貢獻(xiàn)是不一樣的。”

    當(dāng)年參與“523”任務(wù)的中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員吳毓林2009年在《化學(xué)進(jìn)展》發(fā)表的文章“青蒿素——歷史和現(xiàn)實(shí)的啟示”一文中強(qiáng)調(diào)“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是團(tuán)隊(duì)協(xié)作的成果”。

    吳毓林指出，青蒿素的發(fā)現(xiàn)，從提取、分離到結(jié)構(gòu)測(cè)定基本上屬于天然產(chǎn)物化學(xué)或天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，60、70年代國(guó)際上由于眾多新的分離、分析技術(shù)的出現(xiàn)，質(zhì)譜儀、核磁共振儀乃至X衍射分析儀的普及，天然產(chǎn)物化學(xué)有很大的發(fā)展，但是處于動(dòng)亂中的中國(guó)實(shí)驗(yàn)室則很少有這些先進(jìn)的設(shè)備；另一方面當(dāng)時(shí)中國(guó)的科研人員，不管年輕的還是年長(zhǎng)的都需要更新知識(shí)來(lái)適應(yīng)這一發(fā)展，因此如果沒(méi)有全國(guó)范圍的大協(xié)作，青蒿素的發(fā)現(xiàn)是不可能的。“

    但是針對(duì)記者“青蒿素的發(fā)現(xiàn)，到底是誰(shuí)？”的提問(wèn)時(shí)，現(xiàn)今已80多歲的屠呦呦很是自信，她告訴《科學(xué)新聞》：“你看看我的那本書(shū)好嗎，你要知道青蒿素的事亂了，大家都要說(shuō)是自己弄得，實(shí)際上這可能嗎？科學(xué)就應(yīng)該講究實(shí)事求是的，所以我就不想再談這些問(wèn)題了。你要是信任的，就相信我的那本書(shū)，那里面已經(jīng)說(shuō)得很清楚了，我這本書(shū)實(shí)事求是，就是根據(jù)事實(shí)寫的。”

    《青蒿及青蒿素類藥物》一書(shū)的序言（三）中清楚地表述為屠呦呦是青蒿素的第一發(fā)明人，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所是青蒿素的第一發(fā)明單位。

    雖然在青蒿素的發(fā)現(xiàn)歷史上仍存諸多爭(zhēng)議，但是無(wú)可厚非的是屠呦呦提出用乙醚提取，對(duì)于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都至關(guān)重要。這一點(diǎn)任何人都無(wú)法否認(rèn)。