百日咳（pertussis，whooping cough）是小兒常見的急性呼吸道傳染病，百日咳桿菌是該疾病的致病菌。其特征為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，咳嗽末伴有特殊的吸氣吼聲，病程較長，可達數(shù)周甚至3個月左右，故有百日咳之稱。幼嬰患本病時易有窒息、肺炎、腦病等并發(fā)癥，病死率高。近年來幼嬰及成人發(fā)病有增多趨勢。該疾病的病因：

　　百日咳病原菌，為革蘭陰性短小球桿菌，一般在培養(yǎng)基內需要大量(15%～25%)鮮血才能繁殖良好，血液-甘油-馬鈴薯(B-G培養(yǎng)基)對分離本菌最為適宜。新鮮分離的百日咳桿菌為Ⅰ相菌。Ⅰ相菌菌落光滑，有莢膜，毒力強，含內毒素和外毒素。連續(xù)轉種菌落變粗糙后毒力逐漸減弱，抗原性強度也不相同，此種無致病力的百日咳桿菌稱為第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ相。只有Ⅰ相百日咳菌致病產生癥狀，也必須用Ⅰ相菌制作疫苗才能產生免疫力。該菌在人體外生存能力很弱，室溫下只能生存2小時，日光暴曬1小時或加熱60℃ 15分鐘即滅活，也能很快被一般常用化學消毒劑所消滅。鮑特氏菌屬(Bordetella bacillus)中尚有副百日咳桿菌(B.parapertusis)，支氣管腐敗桿菌(B.bronchiseptica)。此二者形態(tài)與百日咳桿菌相似，前者可引起類似百日咳的呼吸道癥狀，但與百日咳桿菌無交叉免疫。后者主要是動物致病菌。鮑特氏菌屬中第四種是鳥鮑特氏菌(B.avium)是與支氣管腐敗菌相似的細菌，是鳥類的致病菌，還沒有引起過人的感染。

　　一、臨床表現(xiàn)

　　1.診斷：根據接觸史及典型的痙咳期表現(xiàn)，如無典型痙咳者可結合典型血象改變，均可作出臨床診斷。病原學診斷有賴于細菌培養(yǎng)和特異的血清學檢查。對各年齡組不明原因的持續(xù)性咳嗽，特別有痙咳癥狀者，均需考慮該疾病的可能，作進一步的檢測。

　　2.癥狀：百日咳桿菌從易感者的呼吸道侵入，約經1～3周的潛伏期(7～10天)后出現(xiàn)癥狀，病程分3期，但無明顯界限。

　?、趴ㄋ?，一般為1～2周，開始有類似感冒的癥狀。3天左右后癥狀減輕，唯咳嗽加重，漸漸轉變成陣發(fā)性痙攣性咳嗽。

　?、漂d咳期，陣發(fā)性痙攣性咳嗽是本期特點。痙咳發(fā)生時，先是頻繁短促的咳嗽十多聲以至數(shù)十聲，患者處于呼氣狀態(tài)，隨之是一次深長吸氣，但此時喉部仍是痙攣狀態(tài)，氣流通過緊張狹窄的聲門發(fā)出一種高調的吼聲，如雞鳴或犬吠樣。如此反復上述咳嗽過程，直至把呼吸道積聚的黏痰咳出為止。由于劇咳，可致嘔吐、大小便失禁、面紅耳赤、口唇發(fā)紺、張口伸舌。劇咳可致上腔靜脈回流受阻，出現(xiàn)顏面、眼瞼浮腫，重者鼻黏膜、眼結膜出血，咯血，甚至顱內出血。痙咳發(fā)作無先兆，任何刺激都可誘發(fā)。若無繼發(fā)感染，一般體溫正常，肺部無陽性體征，或有患百日咳的兒童不固定的啰音。新生兒及6個月以內嬰兒多無痙咳及特殊吼聲，而是陣發(fā)屏氣、紫紺，易驚厥、窒息而死亡。成人患者多數(shù)有典型癥狀，但也可能僅有幾周干咳，大多仍堅持工作，并作為傳染源，對此應予重視。痙咳期長短與治療的遲早、病情輕重有關，短者數(shù)天，長者可達2月，一般為2～6周。

　?、腔謴推冢d咳減輕、停止，雞鳴樣吸氣聲消失，若無并發(fā)癥，經2～3周即愈。

　　3.并發(fā)癥：多見于小兒，成人中少見。

　?、藕粑到y(tǒng)并發(fā)癥：支氣管肺炎為嬰幼兒常見的并發(fā)癥，常在痙咳期發(fā)生。百日咳桿菌所致肺部病變以間質性肺炎為主，但常由繼發(fā)細菌感染引起。也有痙咳時引起吸入性肺炎。此時體溫可升高，痙咳變?yōu)椴坏湫?，但呼吸困難、發(fā)紺、肺部濕另外音比較突出。如支氣管被粘液阻塞，可引起肺氣腫；完全性阻塞可致肺不張；如肺泡破裂可引起氣胸、縱膈氣腫或皮下氣腫；如支氣管黏膜及肺間質破壞，日后可導致支氣管擴張。

　　⑵神經系統(tǒng)并發(fā)癥：表現(xiàn)為百日咳腦病。系因腦組織缺氧、充血、顱內出血，損傷腦細胞和細菌毒素所致，幼兒多見。有意識障礙、驚厥等。腦脊液多無變化。

　?、墙Y核病惡化：本病可使原有肺結核惡化，甚至引起血行播散，發(fā)生粟粒性結核或結核性腦膜炎。

　?、绕渌荷嘞祹c下切齒磨擦而致舌系帶潰瘍，由于劇咳時腹腔壓力增高，可致臍疝、腹股溝疝、直腸脫垂等。

　　二、醫(yī)技檢查

　　1.白細胞計數(shù)：起病第1周末及痙咳早期，白細胞計數(shù)多增高，一般在(20～30)×109/L或更高，淋巴細胞占60%～80%。如有繼發(fā)感染時，淋巴細胞即相對減少。

　　2.細胞培養(yǎng)：起病初取鼻咽拭子、痙咳期用咳碟法收集標本，用B-G培養(yǎng)基作細菌培養(yǎng)，早期陽性率較高?？ㄋ诔蹶栃月士蛇_90%，痙咳期一般低于50%，痙咳2～3周后，培養(yǎng)幾乎全部陰性。用直接熒光抗體染色法去檢測培養(yǎng)基上的百日咳桿菌菌落是可靠的方法。

　　3.熒光抗體染色法：檢查用鼻咽拭子涂片，有快速診斷的優(yōu)點，但本法特異性差，僅作輔助培養(yǎng)之用。

　　4.血清學檢查：作雙份血清凝集試驗及補結合試驗，如抗體效價遞升可予確診。近有用酶聯(lián)免疫吸附試驗測IgM、IgG和IgA抗體，對早期診斷有所幫助。也有用單份恢復期血清凝集抗體1:320效價作為陽性診斷值者。

　　其他檢測百日咳桿菌或其組成成分的方法有斑點雜交法、PCR法、組織細胞培養(yǎng)的形態(tài)、酶的活力等尚處于實驗室或臨床觀察階段，還未被普遍應用。

　　三、診斷依據

　　1.流行病學：病前1～2周內有與百日咳患兒接觸史，幼兒多見。

　　2.臨床特點：發(fā)病較緩，病初有低熱及感冒癥狀，咳嗽逐漸加重，夜間為劇，1周后出現(xiàn)陣發(fā)性一連串痙咳并伴有吸氣性吼聲，反復發(fā)作，咳嗽雖重而肺部多無異常體征。

　　3.血象：白細胞明顯增多，常達(30～50)×109/L，淋巴細胞高達0.50～0.70以上。

　　4.病原學及血清學檢查：①細菌培養(yǎng)：咽拭子及咳碟培養(yǎng)，早期陽性率較高。②熒光抗體染色法：鼻咽拭子涂片檢查得陽性結果。③血清學檢查：酶聯(lián)免疫吸附測定檢測百日咳特異性IgM抗體可作為早期診斷；雙份血清凝集試驗及補體結合試驗，效價呈4倍增長，作為回顧性診斷。

　　凡具備1、2、3三項者，可做臨床診斷，病原及血清學陽性可確診。

　　四、容易誤診的疾病

　　1.急性支氣管炎和肺炎：由乙型流感桿菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等引起的支氣管炎，咳嗽較劇烈，常有痙咳。但劇烈咳嗽在起病數(shù)日內即出現(xiàn)，痙咳后無雞鳴樣回聲，夜間不一定加重，急性期全身感染中毒癥狀如喘咳、氣促較重，肺部常有固定的干濕啰音，白細胞計數(shù)正?；蚱摺＝涍m當治療后，癥狀在短期內減輕或消失。

　　2.支氣管淋巴結結核：腫大的淋巴結壓迫支氣管，或侵蝕支氣管壁，可引起痙攣性咳嗽，但無雞鳴樣回聲?？筛鶕Y核病中毒癥狀、結核菌素試驗、肺部X線改變等作出診斷。

　　3.氣管支氣管異物：可突然發(fā)生陣發(fā)性痙咳，有異物吸入史，白細胞不增高，X線可見節(jié)段性肺不張，作支氣管鏡檢查可發(fā)現(xiàn)異物。

　　4.百日咳綜合征：在普遍進行百日咳預防免疫的人群中，仍可有散發(fā)的“百日咳”病例出現(xiàn)。常分離出腺病毒、其他呼吸道病毒、肺炎支原體和副百日咳桿菌等，而無百日咳桿菌。其臨床癥狀、肺部X線表現(xiàn)和血象所見，與典型百日咳有似之處，需靠病原學檢查鑒別。據估計，約20%的病例系由上述病原所致。衣原體感染可有類似百日咳樣咳嗽，但無雞鳴樣回聲。副百日咳桿菌引起者癥狀輕，病程短。

　　五、治療原則

　　1.一般療法：按呼吸道隔離，保持空氣新鮮，避免一切可誘發(fā)痙咳的因素。良好護理以預防并發(fā)癥。注意營養(yǎng)。

　　2.抗生素治療：應用于卡他期或痙咳期早期，可降低傳染性，減輕癥狀并縮短病程。

　?、偶t霉素每日40～50mg/kg，最大劑量2g/日，分3～4次口服，連服7～14天。也可加用TMP每日6mg/kg分二次口服，療程為7天。

　　⑵氨芐西林每日100～150mg/kg，肌注，療程為7～10天。有謂需大劑量1～2g/次，每日肌注2次，連用7天，可能有效。

　?、强敲顾?、復方SMZ及異煙肼亦可使用，療程各7～10天。

　　3.對癥治療：祛痰止咳劑如氯化銨等。沙丁胺醇(舒喘靈，albuterol)0.5mg/kg能減輕咳嗽癥狀。氯丙嗪等可減少夜間咳嗽，有利睡眠。幼嬰窒息時應即刻行人工呼吸，給氧，必要時給予止痙排痰?？捎闷蒸斂ㄒ蜢o脈滴注，每日1～2次，連用3～5天，以減少窒息或驚厥，需同時注意心率和血壓。百日咳腦病時可用脫水劑。有低鈣、低血糖等時，予以對癥治療。

　　4.并發(fā)癥的治療：按并發(fā)病種，給予相應治療。

　　5.皮質激素：只短期應用于危重患者，如幼嬰或有腦病者。強的松龍15～20mg/日，口服?；驓浠傻乃伸o脈給藥，注意激素的副作用。

　　六、預防

　　1.隔離傳染源：對本病患者嚴格執(zhí)行呼吸道隔離，是重要的預防環(huán)節(jié)。隔離期自起病開始，為期7周；或痙咳開始，為期4周。密切接觸的易感兒(特別在集體機構中)需檢疫3周。成人患者需注意避免接觸小兒。疫源地只需通風換氣。

　　2.保護易感者

　?、胖鲃用庖撸耗壳俺Ｓ冒装倨?DPT，白喉類毒素、百日咳疫苗、破傷風類毒素)三聯(lián)疫苗，對出生3～6個月的嬰兒進行基礎免疫，皮下注射3次。在流行期，1個月的患兒即可接受疫苗接種。強調全程免疫，以后再按規(guī)定加強。百日咳疫苗偶可引起腦病等神經性反應，故原有腦部疾患或驚厥性疾病、或首劑百日咳疫苗注射后曾有驚厥者，一概不應再予注射。乙型腦炎流行季節(jié)也不進行百日咳疫苗注射?，F(xiàn)用的全細胞百日咳疫苗雖發(fā)揮了一定的作用但效果尚不夠理想，免疫后再患百日咳的兒童和成人發(fā)病者屢有報道。

　　無細胞百日咳疫苗：即使用百日咳桿菌的某些組成部分，而不是用全個百日咳桿菌制成的百日咳疫苗，其保護效果較全細胞百日咳疫苗好，同時避免了全細胞疫苗的副反應。1981年日本Sato開始用以百日咳毒素(Pertussiu Toxin PT)和絲狀血凝素(Filamentous hemagglutmin FHA)為主要組分的無細胞百日咳疫苗獲得成功。英、美、瑞典等國家隨后研制各種無細胞百日咳組分的疫苗用于人群最得效果。已證實無論何種無細胞百日咳組分疫苗，百日咳毒素(PT)抗原是必不可少的成分。進一步研究揭示百日咳毒素單克隆抗體(PT-McAb)具有特異性中和體外和體內百日咳毒素的多種生物學活性的特征，同時也具有防御百日咳桿菌感染的保護作用。

　?、票粍用庖撸簩τ讒牖蝮w弱者，于接觸病人后可給百日咳高效價免疫球蛋白，但預防和減輕癥狀的效果不顯著，故應用者少。

　　3.藥物預防：嬰兒接觸病人后，即給紅霉素每日50mg/kg，分4次口服，連用10～14天，效果較好。