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    藥物制劑化學(xué)分解與穩(wěn)定

    藥物在制劑中的化學(xué)分解有氧化,水解異構(gòu)化、脫羧、裂環(huán)或環(huán)重排,聚合等分解途徑,其中以氧化和水解最為常見(jiàn)。

    水解

    (一)水解反應(yīng)引起的藥物穩(wěn)定性水解反應(yīng)可分為離子型水解和分子型水解兩大類(lèi),離了型水解是強(qiáng)酸一弱堿型鹽或強(qiáng)堿一弱酸鹽等具有離子鍵的藥物與水的瞬時(shí)反應(yīng)速度一般比較緩慢,在H+或OH-催化下,反慶加速并趨于完全。分子型水引起分子結(jié)構(gòu)的斷裂,可使藥物失效或減效。例如(用通式表示)

    1、酯類(lèi)藥物的分解;很多含有酯的藥物,在溶液中容易被水解生成有機(jī)羧酸和醇的混俁物。這種水解主要是碳原子和氧原子之間即酰一氧鍵之間的共價(jià)鍵的。雖然個(gè)別酯類(lèi)(主要是低分子量的伯醇酯類(lèi)藥物)在單純的水中也能產(chǎn)生明顯的水解,但大多數(shù)酯??解酶)的催化下才能加速其反慶,使反太進(jìn)行完全。酯的酸或堿催化水解的動(dòng)力學(xué)方程式通式:

    d【酯】/dt=-k【酯】【H+】

    d【酯】/dt=-k【酯】O【H-】

    故為二級(jí)反應(yīng)。但如【H-】或【OH+】>>【酯】,或用緩沖鹽保持【H-】或【OH+】于幾乎不變,則:d【酯】/dt=-k【酯】【酯】故為偽一級(jí)反應(yīng)。酯的水解常為一級(jí)或偽一級(jí)動(dòng)力學(xué)反慶但有時(shí)是二級(jí)反應(yīng)。琥珀酰氯化膽堿較氯化乙酰膽堿穩(wěn)定,注射液(PH3-5)可以98-1000,30分鐘滅菌粉劑安瓿為宜。琥珀酰氯化膽堿溶液在PH3.7左右時(shí)最為穩(wěn)定,在P0.9-8.5不解反應(yīng)是一級(jí)反應(yīng),反應(yīng)速度常數(shù)可用嗵式K=1.36×10”exp(-17230/RT)計(jì)算。本品水解酸一堿催化,例如醋酸鹽緩沖液(600,離子強(qiáng)度=0.2,PH=4.69,3.98)分解為二級(jí)反應(yīng),反應(yīng)速度數(shù)為5×10(升/克分子小時(shí))。故該注射液不應(yīng)含有緩沖劑;。羧酸酯(R-C-OR)的水解程度與R的結(jié)構(gòu)關(guān)系很大,R基愈大或碳上的烷基或其他基團(tuán)占據(jù)的間愈大,則阻礙H或OH對(duì)酯寒攻的作用愈大,故該酯尖藥物愈不易被水解所以溴本辛、普魯本辛就比較穩(wěn)定,但要制成可以以久使用的水溶液還是困難的,制成片劑時(shí)水分也應(yīng)注意,普魯本辛片劑的水份如果超過(guò)3%,貯藏一年以后咕噸酸的含量將超過(guò)藥典規(guī)定(>2%)。

    2、酰胺類(lèi)藥物的水解本類(lèi)藥物比相應(yīng)的酯類(lèi)藥物可穩(wěn)定,例如鹽普魯卡因胺比鹽酸普魯卡因要穩(wěn)定。但有些酰胺藥物,由于結(jié)構(gòu)上的特殊原因。也比較容易被水解。現(xiàn)舉常見(jiàn)的幾種藥物為例子以說(shuō)明:

    ① 青霉素類(lèi)藥物:青霉素類(lèi)藥物分屯結(jié)構(gòu)中的B內(nèi)酰胺環(huán)是四節(jié)環(huán),內(nèi)部存在張力,在H、OH影響下易于裂環(huán)而失效。例如青霉素G鉀,水溶液室溫貯藏7天,效從下降80%左右,因此只能制成滅粉針安瓿。根據(jù)實(shí)驗(yàn)青霉素G鉀在PH6.5時(shí)最穩(wěn)定。用枸椽酸鹽緩沖液(PH6.5)制成的溶液至多也只能用三天。PH2,24℃時(shí)的半衰期僅18.5分鐘,故不可口服。

    ② 巴比妥類(lèi)鈉:巴比妥類(lèi)是六節(jié)不的酰胺類(lèi)藥物,不易水.在溶解度小,通常用鈉鹽作注射液可被空氣中的CO2作巴比妥類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中的亞酰基酸的性比碳酸還弱,故其鈉墁溶液可空氣中的CO2作用生成巴比肝的沉淀,故滅菌粉針宜用無(wú)CO2的注射用水溶解。鈉鹽水溶液(灌注于安瓿中,無(wú)CO2)在加溫(滅菌時(shí)的濕度)或室溫貯藏一個(gè)朋,約有22%分解。用60%的丙的二醇為溶劑電的注射泫則甚為穩(wěn)定,至少可用一年。

    ③ 氯霉素:氯霉素的化學(xué)性質(zhì)比較,干燥粉末閉密保存二年,其抗菌效力幾乎不變。溶液(水中溶解度:1:400)煮沸五小時(shí),效價(jià)幾首無(wú)顯著變化。在顯著堿性(PH>8)時(shí)或酸性時(shí)水解較。氯霉在PH=6時(shí)最穩(wěn)定.鹽,枸櫞酸及其緩沖液可促使氯霉素水解(一般酸一堿催化)。本品滴眼液通常用硼酸一硼酸鈉緩沖液(PH約7),室溫使用期為三個(gè)朋,貯藏于2-8中為17個(gè)月。氯霉素在PH17的上緩沖液的分解服從一級(jí)反應(yīng)。國(guó)內(nèi)藥廠生產(chǎn)氯霉素滴眼液采用增加設(shè)料量的方法,但使用仍不到一年。硼砂可增加氯霉素的溶解度(可能是硼與氯霉素分子中兩個(gè)羥基形成了絡(luò)合鹽),過(guò)去常認(rèn)為硼砂可增加氯霉素的穩(wěn)定性,其實(shí)不然。

    3、延緩藥物水解速度的方法:

    ① 調(diào)節(jié)PH:以上許多實(shí)例說(shuō)明藥物的水解速度與溶液的PH直接有關(guān)。在較低的PH值范圍內(nèi),以H-催化為主,在較高PH范圍時(shí)以O(shè)H+論為主,在中間的PH范圍,水解反慶能與PH無(wú)關(guān)或由H-或OH共同催化。為了肯定P具體藥物水解的可以測(cè)定幾個(gè)P藥物的水解情況,用反應(yīng)速度常數(shù)K的對(duì)數(shù)對(duì)PH作圖,從貢線的最低點(diǎn)(轉(zhuǎn)折點(diǎn))可求出該藥物最穩(wěn)定時(shí)的PH值。實(shí)驗(yàn)可在料高的濕度(恒溫)下進(jìn)行,以但在較短的時(shí)間內(nèi)取得結(jié)果。這樣得到轉(zhuǎn)折點(diǎn)以溫時(shí)得到的有些不同但通常不大,可以用酸或堿緩沖溶液被所用的緩沖鹽所催化(一般酸一堿催化),則級(jí)鹽應(yīng)保值最低的濃度。

    ② 選用適當(dāng)?shù)娜軇河媒殡姵?shù)較低的溶劑如乙醇、甘油,丙二醇、聚乙烯二醇、N,N一甲基乙酰等部分或全瓿代替水作為溶劑,可使藥物的水解速度降低。但是對(duì)于個(gè)別藥物卻是例外,如環(huán)乙酸(C-yclamicacid)在水溶液中水解慢,在乙醇液中卻顯著變快。氯霉素在50%二醇溶液的水解速度也稍有增加。因此對(duì)具體藥物應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)才能得出符合的結(jié)論。

    ③ 制成維溶性鹽或酯:一般而言,溶液中溶解的那部分藥物才水解反應(yīng)。將容易水解的藥物制成難溶性的酯類(lèi)衍生物,其穩(wěn)定性將顯著增加。水溶性愈低往往愈穩(wěn)定。例如青素G鉀鹽、在水中溶解的而破壞已如前述,只是普魯卡因青霉素G(水中溶解度為1:250)就7較穩(wěn)定,其混懸液中鐾光并低于20處貯藏,可以保持效價(jià)至少18個(gè)月。三乙酰竹桃霉素(Friacetyloleandomycinum)。紅霉素硬脂酸酯等維溶性藥物,不僅化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于母體藥物,而且無(wú)味、耐胃酸;口服后比母體藥物更好。

    ④ 形成絡(luò)合物:加入一種化合物,使它與藥物形成水中可溶并且對(duì)藥物有保護(hù)作用的絡(luò)合物,這絡(luò)合物所以對(duì)藥物有保護(hù)作用可能有空間障礙和極性效慶二種原因。

    ⑤ 加入表面活性劑:在脂或酰類(lèi)藥物【溶液中加入適當(dāng)表面活性劑,有時(shí)可以增加某些藥物的穩(wěn)定性,例如苯佐卡因含5%月桂酥醇硫酸鈉(陰離子型表面活性劑)的溶液,可使苯佐卡因的半衰期半增中18倍,這可能是月桂醇酸鈉與苯佐卡因形成膠團(tuán),苯佐卡因藏在膠團(tuán)內(nèi)部,減少了OH-對(duì)苯佐卡因分子中酯鍵的攻擊。

    ⑥ 改變藥物的分子結(jié)構(gòu)在脂類(lèi)藥物(R-COOR)和酰類(lèi)藥物(R-COOR)的a一碳原了上引入其它基團(tuán)或側(cè)鏈或增加R或R’碳邏的長(zhǎng)度以增加空間效應(yīng)可極性效應(yīng),可以有效地降低這些藥物水解速度。

    ⑦ 制成固體制劑:將藥物制成固體制劑穩(wěn)定性可以大大提高。

    ⑧ 控制濕度:濕度升高,水解反應(yīng)速度隨之增加。

    氧化

    (二)由于氧化所引起的藥物不穩(wěn)定氧化反應(yīng)是藥物分解失效的重要原因之一。維生素C、嗎啡、腎上腺一素、鹽酸硫胺等,都是熟知的例子。

    1、容易氧化的藥物藥物氧化分解的結(jié)果,使藥物失效、顏色變深、顏色變深、形成沉淀或產(chǎn)生有毒物質(zhì)(如新胂凡納明暴露于空氣中,易氧化變質(zhì),毒性顯著增加而不能供藥用)。有些注射劑其中藥物雖僅極少一部分氧化,但顏色變深,以致可能成為廢品。藥物的氧化過(guò)程比水解不要復(fù)雜,往往不易用明反應(yīng)式完整的表達(dá)。本節(jié)列舉的某些藥物的氧化反慶,可能是水解過(guò)程中主要的反應(yīng)。

    ① 酚類(lèi)藥物:分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基的藥物如腎上腺素、多巴胺、嗎啡、水嗎啡、水楊酸鈉等,在氯金屬離子、光線、濕度等的下,均易氧化變質(zhì)。酚類(lèi)藥物被氧化,大多因?yàn)榉恿u基變成醌式結(jié)構(gòu)順而呈黃棕等色。維生素C的分子結(jié)構(gòu)不存在酚羥基,但有醇結(jié)構(gòu),很易氧化生成一系列有色的無(wú)效物質(zhì)。維生素C的氧化分解已有過(guò)廣泛、深入的研究,資料累積很大,但它的自氧化反太機(jī)理還是很不清楚。在無(wú)空氣的情況下,維生素C降解后生成糠醛和二氧化碳。糠醛很易氧化,聚合生成有色物質(zhì),此可能是本品晶體表面存在黃色的一個(gè)原因??章戎械难蹩裳趸S生素C為去氫維生素C,中還原劑存在下,后者仍可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素C。去氫維生素C很不穩(wěn)定,迅速生成2,3一二酮基古羅酸(鈉)等分解物,溶液由于黃色以變?yōu)槌燃t色、維生素C溶液中如果沒(méi)有金屬離子,只在在PH9以上時(shí)才不較明顯的氧化反應(yīng)產(chǎn)生,但如有銅離子在,即使PH=6.5,氧化反應(yīng)極為迅速。銅對(duì)維生素C是極強(qiáng)的氧化催化劑,只要2×10-4M/L的濃度,就能使維生素C一價(jià)陰離子的氧化反應(yīng)速度增大10000倍。鐵、鋁等離子也可使維生素C分解。維生素C溶液最穩(wěn)定的PH值為5.4。需加焦亞硫酸鈉用抗氧劑。溶液通過(guò)二氧化碳比通氮好。氯化鈉、丙二醇、甘油、蔗糖、螯合劑對(duì)維生素C都有穩(wěn)定作用。

    ② 芳胺類(lèi)藥物:如磺胺類(lèi)鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺、對(duì)氨基水楊酸鈉等芳午藥物,也比較容易氧化。與酚類(lèi)藥物一樣,多數(shù)芳胺類(lèi)藥物的氧化反應(yīng)過(guò)程都異常雜,很多還不夠明了。

    ③ 其他類(lèi)型藥物:吡唑酮類(lèi)藥物例如氨基比林、安乃近的水溶液,也比較容易氧化,生成黃色。一般認(rèn)為是吡唑酮環(huán)上的不飽和鍵被氧化。噻類(lèi)藥物如鹽酸異丙嗪。鹽酸氯丙嗪等,在光、金屬離子、氧等作用下,極易氧化變色,注射注0常用焦亞硫鈉,維生素C、EDTA-Na2等為穩(wěn)定劑,以減緩氧化。含有不飽和賓藥物,能常也很易氧化例如維生素A、維生素D、油脂,在光線、氧、水份、金屬防子以及微生物等影響下,都能產(chǎn)生氧化拓應(yīng)而分解。揮發(fā)油中含有的成分萜烯、蒎烯、氧化后有醛、酮形成,所以有特殊味。萜烯和蒎烯等氧化后尚可聚合生成樹(shù)脂狀物。鹽酸硫胺可被空氣中的氧氧化生成無(wú)效的充色素,但不用亞硫酸為抗氧劑。因后者可使鹽胺安全斷裂、失效。

    2.影響物質(zhì)氧化速度的因素:

    ① 有機(jī)藥物不飽和程度:雙鍵較欽的藥物通常均容易氧化。

    ② 游離脂肪酸:有機(jī)羧酸或醇類(lèi)藥物比它們相應(yīng)的酯容易產(chǎn)生自氧化反應(yīng)。

    ③ 與金屬離子:金屬特別是二價(jià)以上的金屬離子Cu++、Fe++、Pb++、Ni++等),可以促進(jìn)反的,是藥物分解的催化劑。

    ④ 易氧化的藥物的物理狀態(tài):通常固體脂肪要比液體脂肪不易發(fā)生自氧化反應(yīng)。這可能是氧在固化脂肪中不易擴(kuò)散的緣故。

    ⑤ 氧的含量??應(yīng)。有時(shí)僅需痕量的氧就可以引起這種反應(yīng)。一旦反應(yīng)進(jìn)行,氧的含量便不重要了。

    ⑥ 濕度:一般而言,濕度增加,氧化反應(yīng)的速度加速。但濕度增加時(shí)氧在水中的溶解度減低。

    3.延緩藥物氧化分解的方法:

    ① 除去氧氣;

    ② 加入抗氧劑;

    ③ 調(diào)節(jié)PH值。

    不穩(wěn)定性

    1、異構(gòu)化異構(gòu)化分為光異構(gòu)化和幾何構(gòu)化二種,前者又分為消旋化和差向異構(gòu)化。藥物制劑① 光學(xué)異構(gòu)化:甲、外消旋化:具有光學(xué)活性的藥物在溶液中受H+、OH-或其他催化劑及溫度等的影響下轉(zhuǎn)變成它的對(duì)映體的過(guò)程,這個(gè)反應(yīng)過(guò)程一直進(jìn)行到生成等量的二種對(duì)映體為止,因此最后得到1/2量的左旋體和1/2量的右旋體混合物,結(jié)果這個(gè)藥物溶液的旋光度等于零。級(jí)大多數(shù)藥物的左旋體的生理活性大于右旋體(泛酸鈣和乙胺乙醇例外0,但右旋體往往也有一定的生理活性,故外消旋藥物的生理活性一般超過(guò)純粹左旋體的一半多一些。外消旋反應(yīng)的與否道德決定于不對(duì)稱碳原子上的聯(lián)著的基因,不對(duì)稱碳原子聯(lián)接有度香或具有芐醇的結(jié)構(gòu),則外消旋反應(yīng)較易進(jìn)行。因此左旋明上腺素和左旋莨蓉堿都容易外消旋化。外消旋反應(yīng)與OH-、H+等的催化劑、溫度、光線等有關(guān)。外消旋反慶的學(xué)研究,在方法上與水解反慶相似。一般外消旋反應(yīng)是按一級(jí)反就進(jìn)行的。乙.差向異構(gòu)化;某些具有多個(gè)不對(duì)我碳原子的藥,其中一個(gè)不對(duì)兒碳原子上的基因發(fā)生立體異構(gòu)化,稱為差向異構(gòu)化。差向異構(gòu)化反應(yīng)達(dá)到平衡時(shí),二個(gè)差向異構(gòu)體的是一不盯等,故其光學(xué)活性不等于零,這點(diǎn)與外消旋化不同。

    ② 幾何異構(gòu):含有雙健的有機(jī)藥物,順式幾何異柢體與反式向何異構(gòu)體的生量活性往往是不相同的。維生素A分子中有五個(gè)共軛的雙鍵,理論上有16個(gè)幾何異構(gòu)體,各異構(gòu)體的生理活性互有不同,其中以全反式的異構(gòu)體為最高。在PH較低的水中,可生成Retro維生素A及支水維生素A,前者的生理活性僅為反式維生素A的12%后者則無(wú)生理活性。維生素A棕櫚酸脂與其他維生素制成的復(fù)合維生素混懸劑(助懸劑為吐溫-80,PH=5.3),經(jīng)過(guò)一年左右的貯藏以后,除了因氧化而分解外,還有10-―順式和10,15二順式二種異構(gòu)體生成,這兩種異構(gòu)體的生理活性很弱。

    2、由于聚合作用而產(chǎn)生的藥物變質(zhì),二個(gè)以上相同的藥物分聚合而使藥物變質(zhì)的實(shí)例不多,比較熟知的是甲醛溶液中加入可10%-15%甲醇可以減緩其聚合。藥物本身由于聚合作用而出現(xiàn)沉淀,變色等現(xiàn)象比較常見(jiàn)。例如葡萄糖注射液熱壓滅后不少量5-羥甲基呋喃甲醛形成,后者聚合生成有顏色的聚合物,因而使注射液微濕黃色。

    3、由于脫反應(yīng)而引起的分解,由于藥物分子結(jié)構(gòu)中的羧基脫裂而引起藥物分解的情況,有時(shí)可能遇到。對(duì)氨基不楊酸鈉注射液因?yàn)閷?duì)氮基水楊酸分解,脫去羧基生成間氨基苯酚而易使顏色變深。對(duì)氨基水楊酸鈉的脫羧反應(yīng)與溶液的PH很有在系,偏堿性時(shí)比穩(wěn)定,PH6.3開(kāi)始明顯產(chǎn)生脫羧,PH2.7時(shí)達(dá)最高峰。本品20%溶液三個(gè)月,約有2.5因脫羧而分解。1150、30分鐘則有15%分解,故本品以制成來(lái)菌粉末安瓿為宜。

    4、吸收二氧化碳引起的藥物分解有些堿性藥物,可因吸收空氣中的CO2作用失去相應(yīng)的碳酸鹽而改變藥物原來(lái)的性質(zhì)。如丙環(huán)乙(PropyLHexedrinum)是一種有揮發(fā)性的液體按類(lèi)藥物,制成吸入劑吸入鼻腔以收縮局部血管,丙環(huán)乙胺能吸收空氣中的CO2生成碳酸鹽而減弱其的揮發(fā)性,從而影響其療效。巴比妥類(lèi)鈉鹽溶液遇CO2可能生成巴比妥類(lèi)沉淀。

    5、藥物之間互相作用將兩種或兩種以上藥物配合使用,如果不了解藥物的理化、藥理等方面的性質(zhì),不明白藥物在臨床上的使用要求而盲目的混合使用,往往不但不能達(dá)到醫(yī)療上的預(yù)期目的,而且有時(shí)還可能產(chǎn)生不良后果甚至危及患者生命。

    藥物制劑生產(chǎn)

    液體制劑

    ① 內(nèi)服或外用液體制劑 將固體或液體藥物在一定條件下溶解或分散在水、醇、脂肪油或甘油中,有時(shí)加入添加劑以增加藥物的溶解度、分散度,增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性或改進(jìn)其不良?xì)馕?。?duì)于這類(lèi)液體制劑的一般要求是:溶液應(yīng)澄明;乳劑或混懸劑應(yīng)保證其分散相小而均勻;有效成分的濃度應(yīng)準(zhǔn)確、穩(wěn)定;制劑應(yīng)適口,無(wú)刺激性;包裝容器應(yīng)清潔或滅菌。

    ② 注射劑 也稱針劑,是專供注入人體內(nèi)的一種劑型,包括滅菌或無(wú)菌溶液、混懸劑、乳濁液或于臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末。生產(chǎn)方法通常是將原料藥溶于注射用水(或注射用油,或其他適當(dāng)?shù)娜軇┡涑伤璧臐舛?,用濾棒或微孔濾膜過(guò)濾,經(jīng)灌封機(jī)灌注入安瓿(或輸液瓶),封口后,通過(guò)高溫滅菌、檢漏、容量檢查,再用燈檢機(jī)檢查澄明度,最后進(jìn)行無(wú)菌檢查,印字(或貼檢簽)和包裝。容易氧化的藥物于灌封時(shí),需通入惰性氣體(氮、二氧化碳)以置換安瓿空間的空氣。有些注射劑在配制時(shí),需加入添加劑如增溶劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑或抑菌劑等。對(duì)于溶液不穩(wěn)定的藥物,可將滅菌后的粉狀藥物與輔料用分裝機(jī)裝于安瓿或其他容器中(稱為粉針),臨用前以注射用水或其他的溶劑溶解。有些藥物如酶制劑采用冷凍干燥法,將灌注入安瓿中的藥物溶液除去溶劑,制成凍干粉針?,F(xiàn)在水針劑的生產(chǎn)已將各工序聯(lián)動(dòng)化,并用無(wú)菌層流空氣保護(hù),以防止污染。無(wú)菌粉針劑生產(chǎn)也已實(shí)現(xiàn)各工序全部聯(lián)動(dòng)化。

    ③ 滴眼劑 為直接用于眼部的外用無(wú)菌液體制劑,以水溶液為主。

    固體制劑 主要是片劑、膠囊劑,還有栓劑、蠟劑和半固體的軟膏劑等。

    ① 片劑 將原料藥經(jīng)研磨和篩分的粉末與輔料(賦形劑、崩解劑等),在混合機(jī)上混合均勻,加入適量潤(rùn)濕劑與粘合劑,在造粒機(jī)上制成顆粒,干燥后加潤(rùn)滑劑,在壓片機(jī)上沖壓成型。

    ② 包衣片 片劑用包衣機(jī)可制成糖衣片、腸溶片和薄膜包衣片等。糖衣片要經(jīng)過(guò)五個(gè)工序:依次包裹隔離層、粉衣層、糖衣層和有色糖衣層,最后打光。腸溶片系以不溶于酸而溶于pH5~7介質(zhì)的高聚物作為包衣材料。薄膜包衣片是用符合要求的高聚物溶于有機(jī)溶劑(也可制成水乳液),在熱風(fēng)中用噴霧法對(duì)壓制成的片心進(jìn)行包衣。現(xiàn)在片劑的生產(chǎn)設(shè)備和包裝設(shè)備都已向節(jié)能、多效、高速、聯(lián)動(dòng)化和自動(dòng)化發(fā)展。例如已有沸騰式或機(jī)械式一步制粒機(jī),把加料、混合、制粒與干燥等工序一次完成,每小時(shí)產(chǎn)量可達(dá)100kg以上。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)已有27、33、45、55、61和75沖等規(guī)格,每小時(shí)產(chǎn)量為30~60萬(wàn)片。母子沖的出現(xiàn)使壓片機(jī)生產(chǎn)潛力擴(kuò)大,高達(dá)330沖、每小時(shí)產(chǎn)量達(dá)300萬(wàn)片,有的壓片機(jī)可壓制異型片、多層片、包心片,并有自動(dòng)控制片重,剔除不合格藥片,遇故障時(shí)自動(dòng)停機(jī)等裝置。片劑包衣設(shè)備有高效包衣機(jī),裝有快干裝置,可程序控制操作,每批可包制150~500kg的包衣片。另有利用現(xiàn)有包衣鍋設(shè)備,安裝一個(gè)無(wú)氣噴霧系統(tǒng),能包制糖衣和薄膜衣,可節(jié)省包衣材料30%~50%,包衣時(shí)間縮短1/3~1/2。由于小包裝需求的急劇增長(zhǎng),片劑包裝多采用泡罩式包裝機(jī),從塑料薄膜和鋁箔的復(fù)合成型開(kāi)始,經(jīng)裝入藥片、熱合、切塊(粒數(shù)自定)、自動(dòng)檢查、裝盒到出廠包裝全部聯(lián)動(dòng)化。

    ③ 膠囊劑 有硬膠囊劑與軟膠囊劑兩種。硬膠囊劑是將原料藥粉與輔料混合均勻填充于硬空心膠囊中而制成??招哪z囊中呈圓筒形,由囊帽與囊身兩節(jié)緊密套合而成,有多種大小規(guī)格,可根據(jù)藥物劑量大小選用。軟膠囊劑是將油類(lèi)或?qū)γ髂z無(wú)溶解作用的液體藥物或混懸液封閉于圓形或橢圓形軟膠囊中制成內(nèi)服軟型制劑?,F(xiàn)在空心膠囊有聯(lián)動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備──空心膠囊制造機(jī),每小時(shí)產(chǎn)10萬(wàn)~12萬(wàn)粒。灌裝藥粉或微粒的硬膠囊充填機(jī),每小時(shí)產(chǎn)量達(dá)11萬(wàn)粒,并能隨時(shí)調(diào)節(jié)裝藥量和剔除不合格產(chǎn)品。軟膠囊制造機(jī)從配制膠液、制備膠皮、定量加藥料、壓丸成型、剝離、干燥到輸出全部自動(dòng)操作,可壓制圓球形、橢圓形、安瓿形、藥物制劑栓劑等各種形式和規(guī)格,每小時(shí)產(chǎn)量約5萬(wàn)顆。

    氣霧劑 將藥物與拋射劑共同裝于帶有閥門(mén)的耐壓容器中,使用時(shí)可定量地或不定量地以霧狀形式噴出的制劑。氣霧劑有溶液型、混懸型和乳劑型等,即由二相(氣-液相)或三相(氣-液-固相或氣-液-液相)組成。通常采用冷裝或壓裝工藝制備,經(jīng)試漏和試噴合格后進(jìn)行包裝。(見(jiàn)彩圖)

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