硝酸甘油注射液

【藥品名稱】

通用名稱：硝酸甘油注射液

英文名稱：Nitroglycerin Injection

漢語拼音：Xiaosuan Ganyou Zhusheye

【成分】

硝酸甘油

化學(xué)名：1，2，3-丙三醇三硝酸酯

化學(xué)結(jié)構(gòu)式： CH2-ONO2 │CH2-ONO2│CH2-ONO2分子式：C3H5N3O9

分子量：227.1

【性狀】本品為無色的澄明液體。

【適應(yīng)癥】

手術(shù)

在心臟手術(shù)中，本品可用來迅速控制高血壓。

在外科手術(shù)過程中，本品可用來降低血壓，保持一種可控性的低血壓狀態(tài)。在心臟血管手術(shù)過程中或術(shù)后，本品可用來控制心肌缺血。

不穩(wěn)定型心絞痛

對于不穩(wěn)定型心絞痛，用β受體阻滯劑和舌下含硝酸鹽制劑無效時(shí)，可以用本品治療。

隱匿性充血性心力衰竭

本品用于急性心肌梗塞后繼發(fā)的隱匿性充血性心力衰竭的治療。

【規(guī)格】1ml:5mg

【用法與用量】

劑量

本品的用量應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整，并應(yīng)監(jiān)測患者的血流動力學(xué)參數(shù)。推薦劑量范圍是10～200微克/分鐘，但在一些外科手術(shù)過程中用量可增至400微克/分鐘。

手術(shù)

用來控制高血壓或在手術(shù)中保持低血壓狀態(tài)的初始推薦劑量為25微克/分鐘，可以每隔5分鐘增加25微克/分鐘直到血壓穩(wěn)定為止，雖然在手術(shù)中的某些情況下劑量需要增至400微克/分鐘，但一般10～200微克/分鐘就足夠了。治療手術(shù)前心肌缺血的開始劑量為15～20微克/分鐘，隨后劑量可增加10～15微克/分鐘直到獲得所需的效果。

隱匿性充血性心力衰竭

推薦初始劑量為20～25微克/分鐘?？梢越抵?0微克/分鐘，也可每15～30分鐘增加20～25微克/分鐘直到達(dá)到所需的效果。

不穩(wěn)定型心絞痛

初始推薦劑量為10微克/分鐘，根據(jù)患者需要，隔30分鐘以10微克/分鐘速度加量一次。

給藥方法

本品可以不經(jīng)稀釋用帶有玻璃注射器或硬塑注射器的輸液泵緩慢靜脈輸注。

本品可以靜脈給藥，用合適的輸液裝置可任意配制該藥濃度，如可與氯化鈉注射液或葡萄糖注射液混合，靜脈滴注或輸液泵緩慢靜脈輸注，根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整給藥速度和劑量。

【不良反應(yīng)】

和其它硝酸鹽類藥物相同，在用藥過程中可能會出現(xiàn)頭痛和惡心，其它可能出現(xiàn)的副作用有低血壓、心動過速、干嘔、出汗、憂慮、坐立不安、肌肉震顫、胸骨后不適、心悸、眩暈和腹痛，也可出現(xiàn)異常的心動過緩。

【禁忌】

以下情況不能使用本品：

對硝酸鹽過敏；

嚴(yán)重貧血、重癥腦出血，未糾正的低血容量和嚴(yán)重的低血壓；

患者有閉角型青光眼傾向者。

【注意事項(xiàng)】

在使用本品輸注的過程中必須密切注意患者的脈搏和血壓。

甲狀腺功能低下、嚴(yán)重肝病或腎病，低體溫和營養(yǎng)不良的患者應(yīng)慎用本品。

藥物配制后在推薦的容器中置室溫下放置近24小時(shí)穩(wěn)定。藥物一經(jīng)開啟應(yīng)立即使用，不要用任何丟棄的藥物。

相容性

本品含有硝酸甘油，與其他藥物未見不相容性。

本品與玻璃輸液瓶和聚乙烯做的輸液塞有很好的相容性，本品與聚氯乙烯（PVC）不相容，如果用這種材料制作容器盛裝，硝酸甘油會有明顯丟失。不要使用聚氯乙烯做的輸液袋，如vialex或steriflex。

本品可以用玻璃輸液泵或硬塑料制作的輸液器來緩慢輸注（Gillette Sabre輸液器、B-D Plastipak輸液器或Monoject輸液器，摘自Sherwood Medical Ltd.）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

對妊娠和哺乳來說，本品的安全性沒有確定。因此除非在絕對需要情況下，否則不應(yīng)使用本品。

【兒童用藥】

對兒童來說，本品的安全性和有效性沒有確定。

【老年患者用藥】

沒有證據(jù)表明對于老年患者需要調(diào)整劑量。

【藥物相互作用】

同時(shí)服用其它降血壓藥物如β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管擴(kuò)張劑等，或酒精可以增加本品的降血壓效應(yīng)。另外，5磷酸二酯酶仰制劑也可增強(qiáng)本品的降血壓效應(yīng)。同樣，神經(jīng)抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥也能增強(qiáng)其降壓效應(yīng)。

同時(shí)靜脈輸注組織纖溶酶原激活劑和三硝酸甘油酯時(shí)，可以通過增加肝臟的血流量而加速血漿中纖溶酶原激活劑的清除。

據(jù)報(bào)道，當(dāng)伴隨使用雙氫麥角胺時(shí)，本品能增加血液中的雙氫麥角胺的水平，從而增加它的升血壓效應(yīng)。肝素和硝酸甘油同時(shí)使用可導(dǎo)致肝素活性的部分丟失。

【藥物過量】

用藥輕度過量可導(dǎo)致低血壓和心動過速?？梢酝ㄟ^抬高下肢，減少用藥或停藥來改善上述癥狀。如果用藥明顯過量，可推薦給予鹽酸甲氧胺或腎上腺素。

【藥理毒理】

藥理作用

硝酸甘油能降低血管平滑肌張力，對靜脈容量血管的這種作用比動脈血管顯著，減少靜脈回心血量而降低心臟充盈壓力。心臟充盈壓力的下降可減少左室舒張末期容積和前負(fù)荷，從而顯著降低心肌耗氧量。

硝酸甘油尚可降低全身血管阻力、肺血管和動脈血管壓力，從而降低后負(fù)荷。

硝酸甘油使血流沿心外膜到心內(nèi)膜的側(cè)枝血管床重新分布，從而改善心肌供氧。

毒性研究

生殖毒性在一項(xiàng)3代生殖毒性研究中，F(xiàn)0、F1和F2大鼠從交配前開始每日給予一定劑量的硝酸甘油（最大為434mg/kg）連續(xù)6個(gè)月，高劑量組可見所有性別大鼠均出現(xiàn)攝食量和體重減少。對F0的生殖力未見明顯影響。F1和F2可見不育，但主要與高劑量組雄性大鼠間質(zhì)細(xì)胞組織和無精子形成增加有關(guān)。未見明顯的致畸作用。

致突變作用

在兩個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的Ames試驗(yàn)可見硝酸甘油有弱致突變作用。雄性大鼠每日灌胃給予一定劑量的硝酸甘油（最大為363mg/kg）進(jìn)行在體顯性致死試驗(yàn)未見致突變作用。大鼠和犬組織進(jìn)行離體細(xì)胞突變試驗(yàn)未見致突變作用。

致癌作用

大鼠每日給予一定劑量的硝酸甘油（最大為434mg/kg）連續(xù)2年，可見肝纖維化和瘤形成（包括癌）、睪丸間質(zhì)細(xì)胞腫瘤，呈劑量相關(guān)性。在高劑量組，肝癌的發(fā)生率（所有性別）為52%，而對照組為0%；睪丸腫瘤的發(fā)生率為52%，而對照組為8%。小鼠終生每日灌胃給予一定劑量的硝酸甘油（最大為1058mg/kg）未見腫瘤生成。

【藥代動力學(xué)】

硝酸甘油的分布容積為3L/Kg，并以極快的速度清除，血漿t1/2為3分鐘。清除率（接近1L/Kg/min）超過肝血流量，存在肝外代謝，如紅細(xì)胞和血管壁。硝酸甘油首先代謝為無機(jī)硝酸鹽和1，2-和1，3-二硝基甘油，二硝酸鹽很少或沒有血管擴(kuò)張作用，但它們在血中存在時(shí)間長，其在硝酸甘油長期應(yīng)用時(shí)的作用尚不明確。二硝酸鹽進(jìn)一步代謝為單硝酸鹽（無血管活性），最后代謝為甘油和二氧化碳。

【包裝】10支/盒（安瓿）

【貯藏】遮光，密閉，在陰涼處保存。

【有效期】二年