摘要： 在本月初的美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)（AACR）年會(huì)上，加州大學(xué)圣地亞哥分校的病理學(xué)家David Tarin在數(shù)百名同行面前針對(duì)腫瘤學(xué)研究中的一項(xiàng)重要的癌癥轉(zhuǎn)移假說(shuō)提出了質(zhì)疑，他認(rèn)為數(shù)十年來(lái)針對(duì)這一假說(shuō)開(kāi)展的研究有可能將科學(xué)家們導(dǎo)入了歧途。

　　在本月初的美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)（AACR）年會(huì)上，加州大學(xué)圣地亞哥分校的病理學(xué)家David Tarin在數(shù)百名同行面前針對(duì)腫瘤學(xué)研究中的一項(xiàng)重要的癌癥轉(zhuǎn)移假說(shuō)提出了質(zhì)疑，他認(rèn)為數(shù)十年來(lái)針對(duì)這一假說(shuō)開(kāi)展的研究有可能將科學(xué)家們導(dǎo)入了歧途。

　　Tarin表示：“在這項(xiàng)癌癥轉(zhuǎn)移假說(shuō)中，科學(xué)家們提出癌細(xì)胞是通過(guò)將自身逆轉(zhuǎn)至發(fā)育胚胎中移動(dòng)細(xì)胞的狀態(tài)從而在機(jī)體中實(shí)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的。然而我們卻從未在人類(lèi)腫瘤中真正觀察到這一過(guò)程。”

　　人類(lèi)的大部分癌癥主要累及的是器官的上皮細(xì)胞層。在通常情況下上皮細(xì)胞并不具有活動(dòng)能力。而在胚胎發(fā)育過(guò)程中，由于移動(dòng)相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)增高，連接細(xì)胞的蛋白質(zhì)分泌受到抑制，促使某些上皮細(xì)胞開(kāi)始向具有活動(dòng)能力的間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞在胚胎中的遷移�；�于此，科學(xué)家們提出在癌癥中或許也存在相同的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），并有可能是癌細(xì)胞與周?chē)��?xì)胞分離，通過(guò)血液循環(huán)播種形成新腫瘤病灶的基礎(chǔ)。

　　“這是一個(gè)極好的假說(shuō)，它使得人們對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移的理解變得相對(duì)簡(jiǎn)單，”法國(guó)Montpellier癌癥研究所的研究人員Pierre Savagner說(shuō)。

　　盡管這一假說(shuō)在一開(kāi)始提出的時(shí)候面臨了一些爭(zhēng)議，科學(xué)家們后來(lái)通過(guò)大量的小鼠試驗(yàn)證實(shí)EMT激活確實(shí)與腫瘤轉(zhuǎn)移有著密切的聯(lián)系。

　　“EMT現(xiàn)在已成為癌癥研究的一個(gè)熱點(diǎn)課題，并且有越來(lái)越多的數(shù)據(jù)表明EMT在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要的作用，”大不列顛哥倫比亞癌癥研究中心的癌癥研究人員Shoukat Dedhar說(shuō)。

　　然而直到現(xiàn)在質(zhì)疑仍在繼續(xù)。Tarin等人認(rèn)為這一假說(shuō)獲得廣泛公認(rèn)主要是基于來(lái)自培養(yǎng)細(xì)胞和動(dòng)物模型的結(jié)果，然而卻并未在人類(lèi)腫瘤轉(zhuǎn)移中找到令人信服的數(shù)據(jù)。Tarin稱(chēng)病理學(xué)家們對(duì)來(lái)自腫瘤的數(shù)百萬(wàn)張組織切片進(jìn)行篩查的結(jié)果是并未觀察到這類(lèi)轉(zhuǎn)換細(xì)胞

　　EMT轉(zhuǎn)移假說(shuō)的擁護(hù)者、美國(guó)懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所的首席癌癥生物學(xué)家Robert Weinberg認(rèn)為這有可能僅僅是因?yàn)镋MT的過(guò)程非常短暫，當(dāng)轉(zhuǎn)移細(xì)胞侵入到新組織中時(shí)，它的間質(zhì)細(xì)胞特性就很快消失了。“當(dāng)我們對(duì)來(lái)自一名患者的組織切片進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，我們獲得了這一瞬間的快照，”意大利巴里大學(xué)的癌癥研究員Gianluigi Giannelli說(shuō)：“不過(guò)我們并沒(méi)有觀察到完整的影像。”

　　Tarin對(duì)此提出反駁：“這無(wú)異于告訴你在房間中坐著很多看不見(jiàn)的外星人。只是因?yàn)槟銢](méi)使用正確的工具，所以你一直無(wú)法見(jiàn)到他們。”

　　其他一些人士對(duì)Tarin的看法表示了支持意見(jiàn)。Savagner指出那些表明EMT激活的蛋白同樣也存在于其他無(wú)關(guān)的生理過(guò)程中，例如細(xì)胞程序性死亡。“人們事實(shí)上過(guò)于期望這些細(xì)胞發(fā)生了EMT，因而他們不遺余力地致力推動(dòng)這一想法，”Savagner說(shuō)。

　　甚至Dedhar也認(rèn)為有些結(jié)論可能言過(guò)其實(shí)了。例如許多研究論文是從培養(yǎng)細(xì)胞中獲得這些結(jié)論的，然而事實(shí)上研究人員并未在活體動(dòng)物中證實(shí)這些細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移能力。

　　Tarin認(rèn)為真實(shí)的情況可能并不涉及細(xì)胞性質(zhì)的轉(zhuǎn)化，有可能是因?yàn)榘┘?xì)胞中的突變改變了細(xì)胞間的粘附而造成了癌細(xì)胞從腫瘤中脫落，從而發(fā)生了轉(zhuǎn)移。

　　Weinberg說(shuō)：“要解決這一爭(zhēng)論的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)是必須從癌細(xì)胞自腫瘤上脫落一刻開(kāi)始到轉(zhuǎn)移形成新病灶整個(gè)過(guò)程中對(duì)單個(gè)癌細(xì)胞進(jìn)行追蹤研究。然而目前在人體上開(kāi)展這樣的實(shí)驗(yàn)還是一個(gè)很大的技術(shù)挑戰(zhàn)。”

　　“目前我們還不清楚這一過(guò)程是否是癌癥轉(zhuǎn)移的必要條件，”MD安德森癌癥中心的癌癥生物學(xué)家Isaiah Fidler說(shuō)：“只能說(shuō)如果我們不能排除存在EMT，那么在癌癥中，我們也不能排除任何其他的可能。”