普通外科學(xué)-免疫抑制劑：

免疫抑制劑是一類在腫瘤化療、器官移植、免疫病理學(xué)和臨床免疫學(xué)等多學(xué)科研究基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新的藥劑類別，具有免疫抑制作用，可抑制機(jī)體異常的免疫反應(yīng)，目前廣泛應(yīng)用于器官移植抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。此類藥物已經(jīng)歷了將近百年發(fā)展。百年來，人類在與病魔作斗爭(zhēng)的過程中，一直在苦苦尋覓著療效好、使用安全的藥物。醫(yī)學(xué)研究者們對(duì)免疫抑制藥物的不斷探索與研究，新型藥物的不斷問世，使免疫抑制藥物在臨床中的應(yīng)用占有越來越重要的地位。

環(huán)磷酰胺（CTX）最早應(yīng)用于臨床，后來人們發(fā)現(xiàn)它在體內(nèi)可被肝細(xì)胞微粒體羥化，產(chǎn)生具有烷化作用的代謝產(chǎn)物而具有強(qiáng)而持久的免疫作用。它通過殺傷免疫細(xì)胞，影響免疫過程中的各階段，作為一種免疫抑制劑用于腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。較明顯的副作用使其應(yīng)用受到了限制。

1949年，Edward與Philip經(jīng)過不懈努力，終于發(fā)現(xiàn)了腎上腺皮質(zhì)激素并闡明其結(jié)構(gòu)和生物學(xué)效應(yīng)。兩位科學(xué)家的偉大發(fā)現(xiàn)使糖皮質(zhì)激素這一具有重要生理功能的藥物得以應(yīng)用于臨床，給醫(yī)學(xué)界帶來了很大的啟發(fā)和鼓舞，Edward與Philip也因此獲得了1950年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。糖皮質(zhì)激素如今已是臨床中最常用的免疫抑制劑，它可通過抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能，溶解淋巴細(xì)胞，醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理減少針對(duì)自身抗原的自身抗體生成而抑制人體的免疫反應(yīng)，廣泛應(yīng)用于嚴(yán)重急性感染、過敏性疾病、組織器官移植的排斥反應(yīng)及治療某些自身免疫性疾病等。

伴隨醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，免疫抑制劑家族的成員進(jìn)一步擴(kuò)大，人類征服疾病的能力也在不斷增強(qiáng)。1972年，氨甲喋呤（methotrexate，MTX）得到應(yīng)用，它為抗葉酸類抗代謝藥物，對(duì)細(xì)胞免疫及體液免疫均具有免疫抑制作用。1978年，環(huán)孢霉素A（cyclos2poirinA，CsA）作為免疫制劑首次應(yīng)于臨床，它為細(xì)胞因子合成抑制劑，抑制T細(xì)胞的細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，阻斷T細(xì)胞產(chǎn)生，干擾T細(xì)胞活化。它在G0/G1期（G0、G1、S是細(xì)胸分裂周期中的不同階段）交界處阻斷T細(xì)胞激活，屬于T細(xì)胞早期激活的抑制劑。自20世紀(jì)80年代起，CsA被陸續(xù)推廣應(yīng)用到各種器官和組織的移植，獲得了廣泛成功，開辟了器官移植的新時(shí)代。直至今日，CsA仍位居各種臨床移植抑制用藥之首。

FK506是繼CsA之后開發(fā)的另一種親免疫結(jié)合劑，它可預(yù)防多種移植排斥，尤適用于肝臟移植。FK506的免疫抑制作用約為CsA的10～100倍，其急、慢性排斥反應(yīng)率低，感染率低，激素用量較少，可逆轉(zhuǎn)急性排斥反應(yīng)，不良反應(yīng)較CsA少，故有望取代CsA成為器官移植術(shù)后首選的免疫抑制劑。1989年，雷帕霉素（Rapamycin，RPM）首次被用于抗移植排斥，它可有效地預(yù)防排斥反應(yīng)，與其它藥物合用，使急性排斥率下降。它可特異性干擾鈣離子依賴性通道，通過抑制P70S6蛋白激酶的磷酸化及其活性來抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)及DNA合成。它在G1/S期交界處通過干擾非鈣依賴性途徑，阻斷細(xì)胞周期，為T細(xì)胞晚期激活抑制劑。通過相似的途徑，B細(xì)胞激活也可被直接影響，雷帕霉素作為一種新型免疫抑制劑，其作用不僅是抑制免疫細(xì)胞，而且抑制血管平滑肌增生和移行，減輕排斥反應(yīng)。1995年，霉酚酸酯（mycophe鄄no2latemofetil，MMF）被美國FDA批準(zhǔn)，并迅速應(yīng)用于臨床，它療效高，對(duì)增殖的淋巴細(xì)胞有很高的選擇性作用，同時(shí)還能通過直接抑制B細(xì)胞增殖，阻止抗體的形成。此后一系列新型免疫抑制劑層出不窮，如生物免疫抑制劑抗淋巴細(xì)胞球蛋白（antilymphocyticglob2ulin，ALG）以及抗T細(xì)胞球蛋白（antiTcellglobulin，ATG）是借助于多克隆抗體消除或抑制T細(xì)胞，已廣泛用于腎、肝、心、胰腺和骨髓移植。20世紀(jì)80年代以來，研究者們研制出了一系列針對(duì)T細(xì)胞表面標(biāo)志、粘附分子、共刺激分子、抗原受體和細(xì)胞因子及其受體的單克隆抗體，有些已經(jīng)在臨床應(yīng)用或進(jìn)入臨床評(píng)估階段。所有這些免疫抑制劑的開發(fā)，凝結(jié)了無數(shù)科學(xué)研究者們的心血和汗水，正是他們的辛苦勞動(dòng)，使得免疫抑制劑的發(fā)展日臻完善。

副作用：

免疫抑制劑由于選擇性和特異性的限制，在治療的同時(shí)不可避免地會(huì)損傷患者的免疫防衛(wèi)能力，致使患者抗感染能力下降，惡性病變的危險(xiǎn)增加，損傷造血、免疫系統(tǒng)及肝、腎、消化道功能，造成神經(jīng)和內(nèi)分泌功能紊亂，并引發(fā)某些過敏反應(yīng)等。環(huán)磷酰胺可引起患者脫發(fā)，致出血性膀胱炎，如尿頻、尿痛、血尿，蛋白尿等。糖皮質(zhì)激素可加重或誘發(fā)感染，誘發(fā)胃潰瘍，合并出血和穿孔，引起代謝紊亂，升高血壓、血糖、血脂，引起骨質(zhì)疏松，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)致失眠等不良反應(yīng)。硫唑嘌呤可致膽汁淤積和肝細(xì)胞損害。MTX有消化道損害癥狀，如口腔潰瘍、血便等，尚可致畸胎、死胎。環(huán)孢霉素具有腎、肝及神經(jīng)系統(tǒng)毒性，并可導(dǎo)致高血壓，繼發(fā)感染和腫瘤的發(fā)生。FK506也具有腎毒性，而且在神經(jīng)毒性方面還甚于CsA，并對(duì)胰島β2細(xì)胞有損傷，誘發(fā)糖尿病。雷帕霉素可引起白細(xì)胞減少，血小板減少和高脂血癥。霉酚酸脂則可引起嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，白細(xì)胞減少癥，敗血癥以及高血尿酸、高血鉀、肌痛或嗜睡等。一系列的不良反應(yīng)使得一些病人在接受治療的同時(shí)，也飽嘗了免疫抑制劑大量長期應(yīng)用而帶來的痛苦，有些病人病情變得更加復(fù)雜以至惡化，連醫(yī)生也束手無策。