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    肌鈣蛋白(TnT)的測定及臨床意義

    2009-09-23 14:14 來源:
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      【正常參考值】陰性

      【臨床意義】

      肌鈣蛋白測定主要用于急性心肌梗塞的實(shí)驗(yàn)室診斷、不穩(wěn)定心絞痛的預(yù)后判斷、用于AMI后溶栓藥物的治療監(jiān)測;同時(shí)它對于其它心肌細(xì)胞損害的疾病有一定的診斷價(jià)值。

      1.對心肌損傷的診斷 在諸多診斷急性心肌梗死(AMI)的臨床生化指標(biāo)中,CK-MB曾一度被認(rèn)為是診斷AMI的“金標(biāo)準(zhǔn)”,已廣泛應(yīng)用多年。隨著對心肌肌鈣蛋白(cTn)深入研究,無論是對心肌的特異性還是診斷敏感性,CK-MB的地位都受到了嚴(yán)重挑戰(zhàn)。cTn被認(rèn)為是目前最好的確定標(biāo)志物,正逐步取代CK-MB成為AMI的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。

      患有各種冠狀動(dòng)脈疾患的病人必然會(huì)發(fā)生心肌細(xì)胞損傷。有些病人的臨床表現(xiàn)可能不完全符合WHO關(guān)于AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)(不穩(wěn)定心絞痛就是其中之一),但卻伴有某些心肌損傷標(biāo)志物(如cTnT等)升高,從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的組成成分滲漏入外周血循環(huán)。這使得心肌細(xì)胞損傷標(biāo)志物的檢測成為可能。cTnT和cTnI在AMI后(3~6 小時(shí))血中濃度很快升高,和CK-MB(3~8 小時(shí))相當(dāng)或稍早,它們測定的特異性和靈醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng)收集 整理敏度明顯高于CK-MB。 cTn具有相當(dāng)長的診斷窗口期(cTnI 7~9天,cTnT更長)。cTn對急性胸痛病人(無論有無骨骼肌損傷)的診斷均優(yōu)于CK-MB。研究表明:在對AMI的診斷方面cTnI和cTnT無顯著差異,都能鑒別出CK-MB所不能檢測出的心肌損傷。相對cTnT而言,cTnI顯示出較低的初始靈敏性和較高的特異性。就上升的相對值來說,cTnT比cTnI高;在不穩(wěn)定心絞痛病人中cTnT上升的頻度比cTnI高。在AMI后30天死亡率的預(yù)報(bào)方面,cTnT優(yōu)于cTnI。

      無論是不穩(wěn)定心絞痛還是無Q波的心肌梗死,最初24小時(shí)的cTnT最具預(yù)后價(jià)值。對不穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈疾患病人的隨訪發(fā)現(xiàn),cTnT和運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)兩項(xiàng)都正常者,死亡或AMI的僅1%;若異常,死亡或AMI可達(dá)50%。對急性冠狀動(dòng)脈疾患(包括心肌梗死)病人的隨訪研究發(fā)現(xiàn),cTnT小于0.1 μg/L的病人的死亡率僅4%,相比而言,大于0.1 μg/L的病人的死亡率則大3倍,發(fā)生休克的百分率大3倍,發(fā)生充血性心功能衰竭的百分率也增加1倍。對cTnI的觀察研究得到了類似的結(jié)果。不穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈疾患病人中,cTnI大于0.1 μg/L的病人死亡率較cTnI小于0.1 μg/L的病人的死亡率大3倍多。因此,任何急性冠狀動(dòng)脈疾患病人同時(shí)測得cTn增高,應(yīng)視為高危險(xiǎn)性。

      2.AMI后溶栓治療的指示物 靜脈注入溶栓藥物是近年來常用的AMI治療方法,在治療后判斷是否出現(xiàn)再灌注也成為臨床醫(yī)生最關(guān)注的問題之一。在出現(xiàn)再灌注時(shí)cTnT往往有雙峰變化:第1天由于梗塞開通后,血流進(jìn)入病變部位,將游離的cTnT沖洗入血液而出現(xiàn)第1個(gè)峰;在第4天可觀察到第2個(gè)較小的峰(主要來自cTn復(fù)合物中的cTnT)。這兩個(gè)峰值的比率有助于判斷是否出現(xiàn)再灌注:如第1峰值醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng)收集 整理大于第2峰值,即比值>1.0,往往說明出現(xiàn)再灌注。早期冠狀動(dòng)脈再灌注的指示物CK-MB、肌紅蛋白(Mgb)、cTnT和cTnI在血栓治療成功后的早期動(dòng)力學(xué)比較研究表明,四種標(biāo)志物在溶栓后釋放的早期動(dòng)力學(xué)基本相似,但是cTnT和cTnI在90 min的冠狀動(dòng)脈再灌注平均指數(shù)顯著大于CK-MB和Mgb。

      3.對圍手術(shù)期心肌梗死的診斷 冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后心肌梗死的診斷在心臟手術(shù)中有重要作用。cTn是圍手術(shù)期心肌梗死的敏感和特異的標(biāo)志物,能夠鑒別出沒有達(dá)到常規(guī)圍手術(shù)期心肌梗死判斷標(biāo)準(zhǔn)的微小的圍手術(shù)期心肌損傷。

      4.對心肌炎的診斷 與CK活性相比,心肌炎時(shí)cTnT因其相對較高的血清檢測值和較長的上升時(shí)間而具有較高的檢測敏感性,血清cTnT可作為急性心肌炎的診斷標(biāo)志物。

      5.與腎功能衰竭的關(guān)系 缺血性心臟病是晚期腎病病人發(fā)病和死亡的主要原因之一,占總死亡率的大約40%;這些缺血性心臟病中的大約25%發(fā)展為AMI。因此,在晚期腎臟病病人的臨床治療中,心血管并發(fā)癥的診斷成為至關(guān)重要的問題。在晚期腎臟病病人血清中,cTnT和cTnI的檢測值存在著差異。晚期腎臟病病人的cTnT升高的可能原因有三:檢測方法的交叉反應(yīng);cTnT在骨骼肌中的重表達(dá);存在著微小心肌損傷。第二代cTnT分析法不會(huì)因?yàn)閏TnT在晚期腎臟病病人骨骼肌中的重表達(dá)而產(chǎn)生假陽性,從而排除了分析法的交叉反應(yīng)。研究結(jié)果認(rèn)為,晚期腎臟病病人血清中cTnT的升高可能是由于存在一定程度的心肌損傷。

      6.與骨骼肌損傷的鑒別診斷 心肌和骨骼肌細(xì)胞關(guān)系密切。在胚胎期,這兩種肌肉的基因表達(dá)有多處相同之處,但在最終分化時(shí)表達(dá)出現(xiàn)不同。因此骨骼肌損傷醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng)收集 整理病人中的心肌損傷標(biāo)志物檢測的特異性令人關(guān)注。由于第二代cTnT分析法已排除了分析法的交叉反應(yīng)。因此,cTn可作為骨骼肌損傷病人的心肌損傷診斷時(shí)的較好的標(biāo)志物。

      7.甲狀腺機(jī)能減退病人心肌損傷的診斷 甲狀腺機(jī)能減退導(dǎo)致了膽固醇的上升,使病人易患冠狀動(dòng)脈疾病以及AMI。同時(shí),甲狀腺機(jī)能減退病人常有抽筋、肌痛等骨骼肌損傷癥狀。因此,這種病人的血清CK、CK-MB、都有不同程度的增高。此時(shí),cTn是甲狀腺機(jī)能減退病人心肌損傷診斷時(shí)較好的標(biāo)志物。

      8.藥物作用觀察 cTn還被用于觀察某些藥物的藥理作用與心臟的關(guān)系,了解是否改善或者加劇心肌缺血現(xiàn)象。

      9.其他 如心臟移植后的排斥反應(yīng)或急性心功能衰竭時(shí),也常常出現(xiàn)cTn增高而CK-MB無異常的現(xiàn)象。

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