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藥物性肺炎(Drug-induced pneumonitis)為藥物所致的醫(yī)源性疾病,是藥物及其代謝產(chǎn)物通過(guò)直接細(xì)胞毒性和過(guò)敏反應(yīng)引起的肺部的炎癥反應(yīng)。是藥物引起的全身不良反應(yīng)的一部分。前者的發(fā)病率大約為10-20%,其中對(duì)肺的不良反應(yīng)約占5-8%。藥物對(duì)肺的不良反應(yīng)多種多樣,可以是暫時(shí)的、可逆的,停藥后即恢復(fù),也可以是永久性損害;有的急性起病,有的慢性起病,嚴(yán)重者甚至可以危及生命。
治療及預(yù)防
作為臨床醫(yī)師尤其是呼吸科醫(yī)師,當(dāng)遇到不能解釋的肺部病變時(shí)一定不要忘記考慮藥物性肺疾病。藥物性肺疾病診斷較困難,一般沒(méi)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn),但是對(duì)于可疑藥物一般不提倡試驗(yàn)性再次給藥,因?yàn)槲kU(xiǎn)性太大。此外,臨床醫(yī)師在應(yīng)用藥物時(shí)一定要熟悉藥物的藥理作用,嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)癥、劑量和療程并且充分了解患者病情,盡量避免藥物副作用的發(fā)生,當(dāng)用藥過(guò)程中出現(xiàn)新的病變時(shí),一定要警惕藥物性并發(fā)癥的發(fā)生,及時(shí)診斷、及時(shí)停藥,必要時(shí)給予對(duì)癥治療,將并發(fā)癥的損害降到最低。
藥源性肺病最主要的治療是停藥,一般停藥后可以自行緩解,必要時(shí)可給予糖皮質(zhì)激素治療。目前,有關(guān)潑尼松應(yīng)用劑量方面的研究尚未開(kāi)展,多數(shù)學(xué)者建議按照1 mg/kg 給藥,持續(xù)治療數(shù)月(具體根據(jù)臨床表現(xiàn)和過(guò)程確定),然后遞減。
除糖皮質(zhì)激素外,一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)很多化合物可能對(duì)化療藥物導(dǎo)致的肺損傷具有保護(hù)作用。
氨磷?。╝mifostine)是一種有機(jī)硫化磷酸化合物,在組織中,被堿性磷酸酶水解脫磷酸后,成為具有活性的代謝產(chǎn)物WR-1065,能清除組織中的自由基,所以氨磷汀能減低順鉑、環(huán)磷酰胺及絲裂霉素等藥物的毒性。
己酮可可堿(pentoxifylline)通過(guò)抗腫瘤壞死因子a(TNFa)抑制小鼠試驗(yàn)性博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺毒性。
吡非尼酮(pirfenidone)是一種新型抗纖維化藥物,在博來(lái)霉素誘導(dǎo)的倉(cāng)鼠肺損傷模型中,其可減少肺功能的下降和膠原沉積的標(biāo)志物羥脯氨酸的積累,作用機(jī)制與其減輕炎癥反應(yīng)、減少轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGFβ-1)的表達(dá)有關(guān)。延遲使用吡非尼酮亦有一定保護(hù)肺臟、阻止肺纖維化形成的作用。
松弛素(relaxin)是一種細(xì)胞因子,可在體外抑制TGFβ誘導(dǎo)的Ⅰ型、Ⅲ型膠原表達(dá),抑制小鼠博來(lái)霉素誘導(dǎo)的纖維膠原積累和肺透明膜形成。應(yīng)用博來(lái)霉素前,服用紅霉素能減少肺內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)量,下調(diào)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的彈性蛋白酶含量。
此外,血管緊張素Ⅱ受體激動(dòng)劑和伊馬替尼在動(dòng)物試驗(yàn)中亦有一定的抗纖維化作用,這些化合物的作用還有待進(jìn)一步研究。
備考神器:呼吸內(nèi)科主治醫(yī)師題庫(kù)+考前點(diǎn)題卷+考前備考卷
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