藥理：

　　藥效學

　　本品及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤，再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸），使尿酸生成減少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，從而防止尿酸結石的沉積，有助于痛風結節(jié)及尿酸結晶的重新溶解。

　　藥動學

　　口服溶易吸收，自胃腸道可吸收80-90%。約有70%的給藥量在肝內(nèi)代謝為具有活性的氧嘌呤醇，兩者都不能與蛋白結合?？诜?-6小時血藥濃度達峰值，單劑300mg時血漿中別嘌醇濃度為2-3μmg/ml，腎功能損害者可達30-50μg/ml。半衰期β為1-3小時，氧嘌呤醇為12-30小時（平均15小時），腎功能損害者大大延長。本品由腎排泄，約10%以原形、70%以代謝物隨尿排出。

　　[藥理作用]本品可被體內(nèi)黃嘌呤氧化酶催化成為別黃嘌呤，別黃嘌呤與本品對黃嘌呤氧化酶有抑制作用。由于黃嘌呤氧化酶對別黃嘌呤的親和力比對黃嘌呤和次黃嘌呤大，因而使黃嘌呤和次黃嘌呤不能利用該酶轉(zhuǎn)化為尿酸，使血中尿酸的濃度降低。而黃嘌呤及次黃嘌呤在體內(nèi)的濃度及尿中的排泄量增加，因它們的溶解度比尿酸大，故在泌尿道中不易析出，易于被腎清除。又由于尿酸在血漿中濃度降低至其溶解度水平之下，這不僅避免尿酸結石的沉積，還可以有助于結石的重新溶解。

　　藥動學

　　本品口服易吸收，吸收率為80％，達峰時間為2～6h，半減期為2～8h.在體內(nèi)大部分（約70％）被氧化為別黃嘌呤（半減期12～30h），于6h后緩慢地從腎臟排出。在腸道不吸收部分則隨糞便排出。

　　適應癥：

　　本品為抗痛風藥，適用于：①慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風的治療，而對急性痛風發(fā)作無效，因本品無消炎作用，并有可能加重或延長急性期的炎癥。控制急性痛風發(fā)作時，須同時應用秋水仙堿或其他消炎藥，尤其是在治療開始的幾個月內(nèi)；②用于治療伴有或不伴有痛風癥狀的尿酸性腎病；③用于反復發(fā)作性尿酸結石患者，以預防結石的形成；④用于預防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療后繼發(fā)的組織內(nèi)尿酸鹽沉積、腎結石等。對于已經(jīng)形成的尿酸結石，也有助于結石的重新溶解。 醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

　　本品主要用于治療痛風和防止痛風性腎病、繼發(fā)性高尿酸血癥以及重癥癲癇的輔助治療。

　　用法用量：

　　1.成人常用量口服。①治療痛風，一次0.1g，每日2—3次；或一次0.3g，每日1次；為了減少急性痛風發(fā)作，開始用量每日0.1g，以后逐漸增加，直到血清尿酸濃度接近6mgJ100ml，每日最大用量不宜超過0.3g。由于本品代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均由腎臟排泄，腎功能不全時用量可根據(jù)肌酐清除率減少，肌酐清除率每分鐘10~20ml時每日用量為0.2g，每分鐘3~10ml時，為0.1g，每分鐘小于3ml時，則每隔24小時以上給藥0.1g.②治療腎結石，一次0.1—0.2g，每日1~4次；或一次0.3g，每日1次。

　　2.小兒常用量口服。限用于惡性腫瘤的繼發(fā)性高尿酸血癥，6歲以內(nèi)一次50mg，每日3次；6～10歲一次100mg，每日3次，或300mg每日1次。給藥48小時后，根據(jù)病人反應調(diào)整用量。

　　[制劑與規(guī)格]別嘌醇片0.1g

　?。?）用于降低血中尿酸濃度，口服，開始每次50mg，一日2-3次，劑量漸增，2-3周后達一日0.2-0.4g，分2-3次服。維持量每次0.1-0.2g，每日2-3次。兒童劑量每日8mg/kg。

　　（2）治尿酸結石，口服每次0.1-0.2g，一日4次，或每日一次300mg。

　　[用法及用量]

　　1.治療痛風：初始劑量每次0.05g，每日2～3次，2～3周后增至每日0.2～0.4g，分2～3次服；嚴重痛風每日可用至0.6g.小兒每日8mg/kg.維持量成人每次0.1～0.2g，每日2～3次。

　　2.治療繼發(fā)性高尿酸血癥：一般劑量為每日0.1～0.6g，分2～3次。高尿酸血癥伴有白血病者，初始劑量每次0.2g，每日3次；維持量每日0.3～0.4g，分次服用。

　　3.治療重癲癇：在使用原抗癲癇藥物治療的基礎上，每日午后加服本品0.3g（10歲以下小兒每日0.15g）。

　　本品服初期可誘發(fā)急性痛風，增加急性痛風的發(fā)作頻率及嚴重程度，故在開始4～8周內(nèi)應與小劑量秋水仙堿合用。

　　服藥期應多飲水，并使尿呈中性或堿性以利于尿酸排出。同時宜食低嘌呤飲食，并應飯后服藥以減少對胃的刺激。

　　[劑型與規(guī)格]片劑：0.1g／片。

　　禁用慎用：

　　（1）孕婦、哺乳期婦女慎用。

　?。?）下列情況應慎用：①特發(fā)性血色病（Idiopathichemochromatosio），本品可使肝內(nèi)鐵含量增多；②腎功能不全時本品排泄受阻，致使體內(nèi)蓄積，不良反應增加，應適當減少用量。

　　對本品有過敏史或目前正在急性痛風期的患者，有肝、腎病史及孕婦慎用或忌用。老年人由于腎功能衰減宜用較小劑量。

　　給藥說明：

　　①全天藥量可一次服，也可分次服，每次量不要超過300mg，每天量超過300mg時須分次服用；②須根據(jù)血清尿酸濃度調(diào)整用量；③服藥期間應大量飲水，并維持尿液呈中性或微堿性，以減少黃嘌呤結石及腎臟內(nèi)尿酸沉積的危險；④治療最初幾個月內(nèi)，痛風的急性發(fā)作可能更頻繁，用藥最初3～6個月內(nèi)應同時服用預防量的秋水仙堿，但仍有發(fā)作可能，遇有急性發(fā)作，應及時給予足量的秋水仙堿或消炎藥；⑤當治療從排尿酸藥換成本品時，排尿酸藥的用量應在數(shù)周內(nèi)逐漸減少，本品用量逐漸加多，直到能維持正常血清尿酸濃度。

　　用藥期間應定期檢查血象及肝、腎功能。為調(diào)整用量，應定期檢測血清尿酸含量。

　　本品服初期可誘發(fā)急性痛風，增加急性痛風的發(fā)作頻率及嚴重程度，故在開始4～8周內(nèi)應與小劑量秋水仙堿合用。

　　服藥期應多飲水，并使尿呈中性或堿性以利于尿酸排出。同時宜食低嘌呤飲食，并應飯后服藥以減少對胃的刺激。

　　不良反應：

　?、倨ふ睿ǔ榘咔鹫睿?、皮膚瘙癢或蕁麻疹等較常見，發(fā)生率3~9％。重癥還可能發(fā)生其他過敏性反應，如剝脫性和紫癜性病變、多形性紅斑等。一旦出現(xiàn)皮膚病變，應即停藥；②腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛或陣發(fā)性腹痛等，發(fā)生率1~3％。重癥或持續(xù)存在時應作適當?shù)膶ΠY處理；③手腳麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神經(jīng)炎癥狀，以及粒細胞缺乏癥、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制等極少見，發(fā)生率＜1％；④全身過敏性血管炎，能導致不可逆的肝臟中毒，應及早發(fā)現(xiàn)，及時停藥。

　　少數(shù)人有皮疹，食欲不振，腹瀉腹痛，低熱。暫時性轉(zhuǎn)氨酶升高，粒細胞減少。服藥初期可誘發(fā)痛風，故開始4-8周內(nèi)可與小量秋水仙鹼合用。劑量過大時可引起肝損害，死亡。

　　少數(shù)患者可有頭暈、頭痛、嗜睡、關節(jié)痛、胃腸道反應、肝功能異常、白細胞減少、間質(zhì)性腎炎、脈管炎、末梢神經(jīng)炎、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、脫發(fā)、皮膚及齒齦出血、口腔潰瘍、低熱等，偶可引起寒顫、高熱、腺體腫大、眼及皮膚黃染、中毒性肝炎、肝細胞壞死、腎功能衰竭、黑色尿、大泡性或剝脫性皮炎等嚴重反應。

　　雖然此藥可誘發(fā)中毒性肝炎，但全身性和中毒性反應并不常見。可能生成腎結石及血液不良反應。過敏反應常見，有時誘發(fā)全身性脈管炎可導致死亡，此種反應通常發(fā)生在用藥數(shù)周之后（較少在治療后立即出現(xiàn)），表現(xiàn)為各種皮疹、發(fā)熱、非局限性淋巴結病和嗜酸細胞增多；皮膚反應可發(fā)展至大皰性或中毒性剝脫性皮炎；假若反應嚴重可導致腎、眼、血液及肝臟損害，包括急性肝細胞壞死。即使經(jīng)過適當治療，恢復也較緩慢，且預后不定。

　　伴隨著全身性過敏反應可發(fā)生中毒性肝炎，甚至發(fā)展為嚴重的肝細胞壞死。給與大劑量別嘌醇后，由于腎臟損害易誘發(fā)急性大面積肝壞死而致死亡，這種病例屢見報道。

　　在治療期間可出現(xiàn)糖耐量減低或糖尿病，有報告發(fā)生白內(nèi)障者。

　　相互作用：

　　（1）飲酒，氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗（metolazone）、吡嗪酰胺或噻嗪類利尿藥等均可增加血清中尿酸含量?？刂?a href="http://thedailypurge.net/jibing/tongfeng/" target="_blank" title="痛風" class="hotLink">痛風和高尿酸血癥時，應用本品要注意用量的調(diào)整。對高血壓或腎功能差的患者，本品與噻嗪類利尿藥同用時，有發(fā)生腎功能衰竭及出現(xiàn)過敏的報道。

　?。?）與氨芐西林同用時，皮疹的發(fā)生率增多，尤其是在高尿酸血癥患者。

　?。?）與抗凝藥如雙香豆素、茚滿二酮衍生物等同用時，后者的效應可加強，應注意調(diào)整用量。

　　（4）與硫唑嘌呤或巰嘌呤同用時，后者可因酶的氧化受阻效應更顯著，用量一般要減少1/4~1/3。

　　（5）與環(huán)磷酰胺同用時，對骨髓的抑制可更明顯。

　?。?）與尿酸化藥同用時，可增加腎結石形成的可能。

　?、俦酒放c卡托普利合用偶可引起阿斯綜合征。②與鐵劑同時服用可致鐵在組織內(nèi)過量積蓄。③本品可抑制香豆素類抗凝藥的代謝。④本品與茶堿等黃嘌呤類藥物同用，可使茶堿的清除率顯著減少，血藥濃度明顯增高。也可使本品的作用減弱。⑤本品與噻嗪類利尿劑及依他尼酸、丁脲胺等合用可拮抗本品的抗痛風作用。⑥本品與磺酰脲類口服降糖藥合用，延長磺酰脲類半減期，增強其作用。⑦本品與維生素C、氯化鈣、磷酸鉀（或鈉）合用可增加腎臟中黃嘌呤結晶的形成。

　　若患者同時用別嘌醇和氨芐青霉素，過敏性皮膚反應發(fā)生率會迅速增大。氫氧化白蛋白使別嘌醇吸收減少，二者同時應用則血清尿酸增多。

　　別嘌醇能明顯增強6-巰基嘌呤和硫唑嘌呤的治療作用和毒性，如它與6-巰基嘌呤同時應用，6-巰基嘌呤的標準劑量應減少至1/4.別嘌醇還可增加環(huán)磷酰胺和其他細胞抑制劑的毒性，原因不明。