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藥理:
藥效學(xué)
美法侖是雙功能烷化劑,是細(xì)胞周期非特異性藥物,細(xì)胞毒作用,主要由于與DNA及RNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)及抑制蛋白質(zhì)的合成。
藥動學(xué)
從胃腸道吸收不完全,蛋白結(jié)合率低,約30%以下,在血中保留作用約6小時,T1/2為90分鐘,50%通過腎臟排泄,20~50%從糞中排泄。
適應(yīng)癥:
對多發(fā)性骨髓瘤有明顯療效,也適用于卵巢癌。
用法用量:
口服成人常用量:多發(fā)性骨髓瘤每日按體重0.25mg/kg,連用5日,每5—6周重復(fù)療程,卵巢癌每日按體重0.2mg/kg,連用5日,每4—5周重復(fù)。
[制劑與規(guī)格]美法侖片2mg
(1)米爾法蘭:口服,每日1次每平方米10mg,共4天,間隔6周重復(fù)。動脈灌注,每次20-40mg。(2)溶肉瘤素:每次25-50mg(0.5-1mg/kg),每周1次,總量150-250mg為一療程。靜注劑量同前,用生理鹽水10-20ml溶解,一療程總量150-250mg。
禁用慎用:
妊娠初期的3個月避免應(yīng)用本品。
近期患者水痘或帶狀皰疹者應(yīng)禁用本品。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
腎功能損害、有痛風(fēng)史、泌尿道結(jié)石者應(yīng)慎用。
給藥說明:
(1)長期應(yīng)用致癌的危險性明顯增加,特別是白血病或骨髓增生綜合征。
?。?)用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞、血小板以及血尿素氮、肌酐、尿酸。
不良反應(yīng):
(1)骨髓抑制是最常見的毒性,可致血細(xì)胞及血小板下降,白細(xì)胞及血小板在給藥后2—3周最低,在4—8周恢復(fù)正常。
(2)胃腸道反應(yīng):多數(shù)病例在服藥后數(shù)小時有惡心、嘔吐及食欲減退等,嚴(yán)重者可持續(xù)2一4日。
?。?)長期給藥的病例中可發(fā)生嚴(yán)重的復(fù)發(fā)性脈管炎及肺纖維化。
?。?)偶見過敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮疹。
?。?)偶有粘膜炎。
?。?)對性腺功能有抑制作用,造成精子缺乏及閉經(jīng),對性腺功能的影響與治療的劑量及時間有關(guān)。
多數(shù)患者在服藥后數(shù)小時有惡心、嘔吐及食欲減退,嚴(yán)重者可持續(xù)1~2天,此藥可抑制骨髓致白細(xì)胞及血小板減少。此藥偶爾可產(chǎn)生肺毒性作用。
此藥可發(fā)生過敏反應(yīng)如蕁麻疹、皮疹等。有報告應(yīng)用此藥治療多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥及卵巢癌時發(fā)生急性白血病。
相互作用:
美法侖可引起血尿酸增加,別嘌醇可防止或緩解美法侖所引起的高尿酸血癥。