藥理：

　　藥效學(xué)

　　阿霉素既含有脂溶性的蒽環(huán)配基，又有水溶性的柔紅糖胺；并有酸性酚羥基和堿性氨基，因此具有很強(qiáng)的抗癌藥理活性。可直接作用于DNA，插入DNA的雙螺旋鏈，使后者解開(kāi)，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊的破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的作用。作為一種周期非特異性抗癌化療藥物，本品對(duì)各期細(xì)胞均有作用，但對(duì)S期的早期最為敏感，M期次之，而對(duì)Gl期最不敏感，對(duì)Gl、S和G2期有延緩作用。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　本品僅可靜脈給藥，血漿蛋白結(jié)合率很低。進(jìn)入體內(nèi)迅速分布于心、腎、肝、脾、肺組織中，但不能透過(guò)血腦屏障。主要在肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁排泄，50％以不變的原藥、23％以具活性的阿霉素代謝物阿霉素醇排出，僅5～10％在6小時(shí)內(nèi)從尿液中排泄。阿霉素的清除曲線是多相的，其三相Ｔ_1/2分別為0.5、3和40～50小時(shí)。

　　適應(yīng)癥：

　　本品抗瘤譜較廣，適用于急性白血病（淋巴細(xì)胞性和粒細(xì)胞性）、何杰金及惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌（未分化小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性）、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

　　用法用量：

　　臨用前加氯化鈉注射液溶解，濃度一般為2mg／ml.緩慢靜脈或動(dòng)脈注射。

　　1.成人常用量一次50～6mg，每3—4周一次或每周20—30mg，連用3周，停用2—3周后重復(fù)。每周分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)（包括口腔潰瘍）較每3周用藥一次為輕。兒童用量約為成人的一半?？倓┝堪大w表面積不宜超過(guò)400mg／平方米。膀胱內(nèi)或胸腔內(nèi)可每次用30—40mg.

　　2.聯(lián)合化療①ABVD（阿霉素、博萊霉索、長(zhǎng)春堿和達(dá)卡巴嗪），主要用于何杰金淋巴瘤；②CAF（環(huán)磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；②CAOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和潑尼松），主要用于惡性淋巴瘤；④FAM（氟尿嘧啶，阿霉素和絲裂霉素），主要用于胃癌；⑤AC（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓細(xì)胞性白血病；⑥AOP（阿霉素、長(zhǎng)春新堿和潑尼松），主要用于淋巴母細(xì)胞型急性白血病的誘導(dǎo)緩解；⑦ACP（阿霉素、環(huán)磷酰胺和順鉑），主要用于卵巢癌和支氣管肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等；⑧CY—VA—DIC（環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、阿霉素和達(dá)卡巴嗪），主要用于軟組織肉瘤和成骨肉瘤；⑨MACC（甲氨蝶呤、阿霉素、環(huán)磷酰胺和環(huán)己亞硝脲），主要用于未分化小細(xì)胞型肺癌或肺腺癌。

　　[制劑與規(guī)格]注射用阿霉素（1）10mg（2）50mg

　　靜脈給藥，每平方米體表40-60mg，每3周1次，或每日20-30mg，連續(xù)3天，間隔3周再給藥?？偭坎灰顺^(guò)每平方米體表450-550mg。

　　禁用慎用：

　　（1）本品能透過(guò)胎盤(pán)，有引致流產(chǎn)的可能，因此嚴(yán)禁在妊娠初期的3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用阿霉素。妊娠期婦女用本品后，對(duì)胎兒的毒性反應(yīng)有時(shí)可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年后才出現(xiàn)，哺乳期婦女禁用。

　?。?）本品的腎排泄雖校少，但在用藥后1—2日內(nèi)可出現(xiàn)紅色尿，一般都在2日后消失。腎功能不全者用本品后要警惕高尿酸血癥的出現(xiàn)；痛風(fēng)患者，如應(yīng)用阿霉素、別嘌醇等，用量要相應(yīng)增加。

　　（3）少數(shù)患者用藥后可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應(yīng)予酌減。

　?。?）老年患者、2歲以下幼兒和原有心臟病患者要特別慎用。  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　（5）下列情況應(yīng)禁用；周?chē)笾邪准?xì)胞低于3500或血小板低于5萬(wàn)、明顯感染或發(fā)熱、惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)、胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害者，心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹患者。

　　給藥說(shuō)明：

　?。?）與大劑量的環(huán)磷酰胺合用，本品的分次和總量應(yīng)酌減。

　　（2）在進(jìn)行縱隔或胸腔放療期間禁用本品，以往接受過(guò)縱隔放射治療者，阿霉素的每次用量和總劑量亦應(yīng)酌減。

　?。?）過(guò)去曾用過(guò)足量柔紅霉素或阿霉素、表阿霉素者不能再用本品。

　　（4）本品可用于漿膜腔內(nèi)給藥和膀胱灌注，但不能用于鞘內(nèi)注射。

　?。?）阿霉素在動(dòng)物中有致癌作用，在人體也有潛在的致突變和致癌作用。本品在動(dòng)物中對(duì)生殖功能有明顯影響，但在人類(lèi)，其抑制較大白鼠實(shí)驗(yàn)中大為減輕。

　　（6）用藥期間需檢查；①用藥前后要測(cè)定心臟功能、監(jiān)測(cè)心電圖、超聲心動(dòng)圖、血清酶學(xué)和其他心肌功能試驗(yàn)；②隨訪檢查周?chē)螅恐苤辽僖淮危┖透喂δ茉囼?yàn)；③應(yīng)經(jīng)常查看有無(wú)口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，應(yīng)勸病人多飲水以減少高尿酸血癥的可能，必要時(shí)檢查血清尿酸或腎功能。

　　不良反應(yīng)：

　?。?）常見(jiàn)者為脫發(fā)（約見(jiàn)于90％的患者）、骨髓抑制（白細(xì)胞約于用藥后10一14日下降至最低點(diǎn)，大多在三周內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平，貧血和血小板減少較少見(jiàn)）、口腔潰瘍、食欲減退、惡心甚或嘔吐。

　?。?）少數(shù)患者可在原先的放射野出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或色素沉著，如注射處藥液外溢，可導(dǎo)致紅腫疼痛甚或蜂窩組織炎和局部壞死。

　?。?）白血病和惡性淋巴瘤患者應(yīng)用本品時(shí)，特別是初次用阿霉素者，可因瘤細(xì)胞大量破壞引起高尿酸血癥，而致關(guān)節(jié)疼痛或腎功能損害。

　?。?）本品具有心臟毒性，可引起遲發(fā)性嚴(yán)重心力衰竭，有時(shí)可在停藥半年后發(fā)生。有心肌損害時(shí)可出現(xiàn)心率增快，心律異常、傳導(dǎo)阻滯或噴射性心力衰竭，這些情況偶可突然發(fā)生而常規(guī)心電圖無(wú)異常跡象。心肌毒性和給藥累積量密切相關(guān)。

　　骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板減少。脫發(fā)。胃腸道反應(yīng)，惡心，嘔吐，口腔潰瘍，食管炎，胃炎。室上性心動(dòng)過(guò)速，室性期外收縮及ST-T改變，極個(gè)別出現(xiàn)急性心力衰竭。少數(shù)有發(fā)熱，出血性紅斑，肝功損害。藥物溢處血管可引起組織壞死，藥濃度過(guò)高引起靜脈炎。

　　有人分析1000例以上的長(zhǎng)期應(yīng)用此藥者指出：①放射線照射縱隔及心包區(qū)者，心臟毒性作用的發(fā)生率高；②此藥在30分鐘內(nèi)滴入時(shí)的發(fā)生率比快速靜注者為低；③年齡越大則發(fā)生心臟毒性作用的機(jī)會(huì)越大；④臨床的表現(xiàn)為充血性心衰、心肌梗塞、心臟停搏及休克。

　　有報(bào)告發(fā)生皮膚及甲床色素沉著。在男性它可引起生殖腺功能失常。

　　相互作用：

　?。?）各種骨髓抑制劑特別是亞硝脲類(lèi)、大劑量環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤、絲裂霉素或放射治療，如與阿霉素同用，后者一次量與總劑量均應(yīng)酌減。

　?。?）本品如與鏈佐星（Streptozotocin）同用，后者可延長(zhǎng)阿霉素的半衰期，因此前者劑量應(yīng)予酌減。

　　（3）任何可能導(dǎo)致肝臟損害的藥物如與本品同用，可增加阿霉素的肝毒性；與阿糖胞苷同用可導(dǎo)致壞死性結(jié)腸炎；與肝素、頭孢菌素等混和應(yīng)用易產(chǎn)生沉淀。

　?。?）本品與柔紅霉素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂霉素、博萊霉素、環(huán)磷酰胺以及亞硝脲類(lèi)等則不呈交叉耐藥性，且與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝脲類(lèi)藥物同用，有良好的協(xié)同作用。

　?。?）用藥期間慎用活病毒疫苗接種。