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    [傳染病學]第十三節(jié) 狂犬病

    2007-09-04 11:53 醫(yī)學教育網(wǎng)
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      狂犬?。╮abies)又稱恐水癥(hydrophobia),為狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。多見于狗、狼、貓等食肉動物。人多因被病獸咬傷而感染。臨床表現(xiàn)為特有的狂躁、恐懼不安、怕風恐水、流涎和咽肌痙攣,終至發(fā)生癱瘓而危及生命。

      [病原學]

      狂犬病病毒屬核糖核酸型彈狀病毒??袢《揪哂袃煞N主要抗原。一種為病毒外膜上的糖蛋白抗原,能與乙酰膽堿受體結(jié)合使病毒具有神經(jīng)毒性,并使體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體及血凝抑制抗體。中和抗體具有保護作用。另一種為內(nèi)層的核蛋白抗原,可使體內(nèi)產(chǎn)生補體結(jié)合抗體和沉淀素,無保護作用。從患者和病獸體內(nèi)所分離的病毒,稱自然病毒或街毒(stree virus),其特點是毒力強,但經(jīng)多次通過兔腦后成為因定毒(fixed virus),毒力降低,可制做疫苗。

      狂犬病毒易被紫外線、甲醛、50~70%乙醇、升汞和季胺類化合物(新潔爾滅)等滅活。其懸液經(jīng)56℃30~60分鐘或100℃2分鐘即失去活力,對酚有高度抵抗力。在冰凍干燥下可保存數(shù)年。

      [流行病學]

      狂犬病在世界很多國家均有發(fā)生。我國解放后由于采取各種預防措施,發(fā)病率明顯下降。近年因養(yǎng)狗逐漸增多,故發(fā)病率有上升的趨勢。

     ?。ㄒ唬﹤魅驹窗l(fā)展中國家的狂犬病主要傳染源是病犬,人狂犬病由病犬傳播者約占80~90%,其次為貓和狼,發(fā)達國家由于狗狂犬病被控制,野生動物如狐猩、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐漸成為重要傳染源?;疾游锿僖褐泻卸嗔康牟《荆诎l(fā)病前數(shù)日即具有傳染性。隱性感染的犬、貓等獸類亦有傳染性。

     ?。ǘ﹤鞑ネ緩?主要通過被患病動物咬傷、抓傷,病毒自皮膚損傷處進入人體。粘膜也是病毒的重要侵入門戶,如眼結(jié)合膜被病獸唾液沾污,肛門粘膜被狗觸舔等,均可引起發(fā)病。此外,亦有經(jīng)呼吸道及消化道感染的報道。

     ?。ㄈ﹤鞑ネ緩?人對狂犬病普遍易感,獸醫(yī)、動物飼養(yǎng)者與獵手尤易遭感染。一般男性多于女性。冬季發(fā)病率低于其他季節(jié)。

      [發(fā)病機理與病理變化]

      狂犬病病毒對神經(jīng)組織有很強的親和力。發(fā)病原理分為三個階段:①局部組織內(nèi)小量繁殖期。病毒自咬傷部位入侵后,在傷口附近橫紋細胞內(nèi)緩慢繁殖,約4~6日內(nèi)侵入周圍神經(jīng),此時病人無任何自覺癥狀。②從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期。病毒沿周圍傳入神經(jīng)迅速上行到達背根神經(jīng)節(jié)后,大量繁殖,然后侵入脊髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng),主要侵犯腦干及小腦等處的神經(jīng)元。但亦可在擴散過程中終止于某部位,形成特殊的臨床表現(xiàn)。③向各器官擴散期。病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)再沿傳出神經(jīng)侵入各組織與器官,如眼、舌、唾液腺、皮膚、心臟、腎上腺髓質(zhì)等。由于迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損,可以發(fā)生呼吸肌、吞咽肌痙攣。臨床上出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀。交感神經(jīng)受刺激,使唾液分泌和出汗增多。迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時,可發(fā)生心血管系統(tǒng)功能紊亂或猝死。

      病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎,腦膜多正常。腦實質(zhì)和脊髓充血、水腫及微小出血。脊髓病變以下段較明顯,是因病毒沿受傷部位轉(zhuǎn)入神經(jīng),經(jīng)背根節(jié)、脊髓入腦,故咬傷部位相應的背根節(jié)、脊髓段病變常很嚴重。延髓、海馬、腦橋、小腦等處受損也較顯著。

      多數(shù)病例在腫脹或變性的神經(jīng)細胞漿中,可見到1至數(shù)個圓形或卵圓形、直徑約3~10μm 的嗜酸性包涵體,即內(nèi)基小體(Negri body)。常見于海馬及小腦浦頃野組織的神經(jīng)細胞中,偶亦見于大腦皮層的錐體細胞層、脊髓神經(jīng)細胞、后角神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)等。內(nèi)基小體為病毒集落,是本病特異且具有診斷價值的病變,但約20%的患者為陰性。

      此外,唾液腺腺泡細胞、胃粘膜壁細胞、胰腺腺泡和上皮、腎上管上皮、腎上腺髓質(zhì)細胞等可呈急性變性。

      [臨床表現(xiàn)]

      潛伏期長短不一,短的10日,長的1年,多數(shù)1~3個月。兒童、頭面部咬傷、傷口深擴創(chuàng)不徹底者潛伏期短。此外,與入侵病毒的數(shù)量、毒力及宿主的免疫力也有關(guān)。

      典型病例臨床表現(xiàn)分為三期:

     ?。ㄒ唬┣膀?qū)期 大多數(shù)患者有發(fā)熱、頭痛、乏力、納差、惡心、周身不適等癥狀。對痛、聲、風、光等刺激開始敏感,并有咽喉緊縮感。約50~80%病人傷口部位及其附近有麻木、發(fā)癢、刺痛或蟲爬、蚊走感。這是由于病毒繁殖刺激周圍神經(jīng)元引起。本期持續(xù)1~4日。

      (二)興奮期或痙攣期 患者多神志清楚而處于興奮狀態(tài),表現(xiàn)為極度恐懼,煩燥,對水聲,風等刺激非常敏感,引起發(fā)作性咽肌痙攣、呼吸困難等。[醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理]

      恐水是本病的特殊癥狀,但不一定每例均有,亦不一定早期出現(xiàn)。典型表現(xiàn)在飲水、見水、流水聲或談及飲水時,可引起嚴重咽喉肌痙攣。故患者渴極畏飲,飲而不能下咽,常伴有聲嘶和脫水。

      怕風亦本病常見的癥狀,微風、吹風、穿堂風等可引起咽肌痙攣。其他如音響、光亮、觸動等,也可引起同樣發(fā)作。

      由于植物神經(jīng)功能亢進,患者出現(xiàn)大汗流涎、體溫可達40℃以上,心率快,血壓升高,瞳孔擴大,但病人神志大多清醒。隨著興奮狀態(tài)加重,部分病人出現(xiàn)精神失常、定向力障礙、幻覺、譫妄等。病程進展很快,多在發(fā)作中死于呼吸或循環(huán)衰竭。本期持續(xù)1~3日。

     ?。ㄈ┞楸云?痙攣減少或停止,患者逐漸安靜,出現(xiàn)弛緩性癱瘓,尤以肢體軟癱為多見。眼肌、顏面肌及咀嚼肌亦可受累。呼吸變慢及不整,心搏微弱,神志不清,最終因呼吸麻痹和循環(huán)衰竭而死亡。本期約為6——18小時。

      [診斷]

     ?。ㄒ唬┡R床診斷 根據(jù)患者過去被病獸或可疑病獸咬傷、抓傷史及典型的臨床癥狀,即可作出臨床診斷。但在疾病早期,兒童及咬傷不明確者易誤診。確診有賴于病原學檢測或尸檢發(fā)現(xiàn)腦組織內(nèi)基小體。

     ?。ǘ嶒炇覚z查

      1.血象 白細胞總數(shù)12~30×109/L不等,中性粒細胞多在80%以上。

      2.免疫學試驗

      (1)熒光抗體檢查法:取病人唾液、咽部或氣管分泌物、尿沉渣、角膜印片及有神經(jīng)元纖維的皮膚切片,用熒光抗體染色檢查狂犬病毒抗原。

      (2)酶聯(lián)免疫技術(shù)檢測狂犬病毒抗原:可供快速診斷及流行病學之用。如病人能存活1周以上則中和試驗可見效價上升,曾經(jīng)接種狂犬疫苗的患者,中和抗體須超過1:5000方可診斷為本病。

     ?。?)病毒分離:病人唾液、腦脊液或死后腦組織混懸液可接種動物,分離病毒,經(jīng)中和試驗鑒定可以確診,但陽性率較低。

      (4)內(nèi)基小體檢查:從死者腦組織印壓涂片或作病理切片,用染色鏡檢及直接免疫熒光法檢查內(nèi)基小體,陽性率約70~80%.

      [鑒別診斷]

      本病應與病毒性腦炎、破傷風、格——巴綜合征、脊髓灰質(zhì)炎、假性恐水癥、接種后腦脊髓炎、神經(jīng)官能癥等疾病相鑒別。

      [治療]

      (一)一般處理 單間隔離病人,避免不必要的刺激。醫(yī)護人員最好是經(jīng)過免疫接種者,并應戴口罩和手套、以防感染。病人的分泌物和排泄物須嚴格消毒。

     ?。ǘ┘訌姳O(jiān)護 患者常于出現(xiàn)癥狀后3~10日內(nèi)死亡。致死原因主要為肺氣體交換障礙、肺部繼發(fā)感染;心肌損害及循環(huán)衰竭。因此,必須對呼吸、循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥加強監(jiān)護。

      (三)對癥處理 補充熱量,注意水、電解質(zhì)及酸堿平衡;對煩燥、痙攣的病人予鎮(zhèn)靜劑,有腦水腫時給脫水劑。必要時作氣管切開,間歇正壓輸氧。有心動過速、心律失常、血壓升高時,可應用β受體阻滯劑或強心劑。

     ?。ㄋ模└邇r免疫血清與狂犬病疫苗聯(lián)合應用 高價免疫血清10~20ml肌注,也可半量肌注,另半量在傷口周圍浸潤注射,同時行疫苗接種。

     ?。ㄎ澹└蓴_素 可試用。

      [預防]

     ?。ㄒ唬┘訌妱游锕芾恚刂苽魅驹矗?/P>

      1.大力宣傳養(yǎng)狗及其他野生動物的危害。

      2.野犬應盡量捕殺。

      3.家犬應嚴格禁錮。并進行登記和疫苗接種。

      4.狂犬或患狂犬病的野獸應立即擊斃焚毀或深埋,嚴禁剝皮吃肉。

     ?。ǘ﹤谔幚?主要為清創(chuàng),立即用20%肥皂水和清水反復徹底清洗傷口和搔傷處,至少20分鐘,再用75%乙醇或2%碘酒涂擦,也可用1%新潔爾滅液沖洗,以清除和殺死病毒。如有高效價免疫血清,皮試后可在創(chuàng)傷處作浸潤注射。傷口不縫合。亦可酌情應用抗生素及破傷風抗毒素。

     ?。ㄈ╊A防接種對獸醫(yī)、動物管理人員、獵手、野外工作者及可能接觸狂犬病毒的醫(yī)務(wù)人員應作預防接種。原則上于1、7、28日各肌注狂犬疫苗1.0ml,而后每1~3年加強免疫1次。對被狼、狐、狗、貓等動物咬傷者,應作預防接種。其方法依傷情、疫苗種類、參照使用說明接種,與此同時加用免疫血清,效果更佳。

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