登革熱（dengue fever）是登革熱病毒引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病。臨床特征為起病急驟，高熱，全身肌肉、骨髓及關(guān)節(jié)痛，極度疲乏，部分患可有皮疹、出血傾向和淋巴結(jié)腫大。

　　本病于1779年在埃及開羅、印度尼西亞雅加達(dá)及美國費(fèi)城發(fā)現(xiàn)，并據(jù)癥狀命名為關(guān)節(jié)熱和骨折熱。1869年由英國倫敦皇家內(nèi)科學(xué)會(huì)命名為登革熱。

　　20世紀(jì)，登革熱在世界各地發(fā)生過多次大流行，病例數(shù)百萬計(jì)。在東南亞一直呈地方性流行。我國于1978年在廣東流行，并分離出第Ⅳ型登革熱病毒。此后，于1979、1980、1985年小流行中分離出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。

　　[病原學(xué)]

　　登革熱病毒屬B組蟲媒病毒，現(xiàn)在歸入披蓋病毒科（togaviridae）黃熱病毒屬（flavivirus）。病毒顆粒呈啞鈴狀（700×20——40nm）、棒狀或球形（直徑為20——50nm）。髓核為單股線狀核糖核酸（RNA）。病毒顆粒與乙型腦炎病毒相似，最外層為兩種糖蛋白組成的包膜，包膜含有型和群特異性抗原，用中和試驗(yàn)可鑒定其型別。登革病毒可分為4個(gè)血清型，與其他B組蟲媒病毒如乙型腦炎病毒可交叉免疫反應(yīng)。

　　登革病毒在1～3日齡新生小白鼠腦、猴腎細(xì)胞株、伊蚊胸肌及C6/36細(xì)胞株內(nèi)生長良好，并產(chǎn)生恒定的細(xì)胞病變。但接種猴子、猩猩和其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，不產(chǎn)生癥狀。

　　登革病毒對(duì)寒冷的低抗力強(qiáng)，在人血清中貯存于普通冰箱可保持傳染性數(shù)周，-70℃可存活8年之久；但不耐熱，50℃、30min或100℃、2min皆能使之滅活；不耐酸、不耐醚。用乙醚、紫外線或0.05%福爾馬林可以滅活。

　　[流行病學(xué)]

　　（一）傳染源 患者和隱性感染者為主要傳染源，未發(fā)現(xiàn)健康帶病毒者。患者在發(fā)病前6～8小時(shí)至病程第6天，具有明顯的病毒血癥，可使叮咬伊蚊受染。流行期間，輕型患者數(shù)量為典型患者的10倍，隱性感染者為人群的1/3，可能是重要傳染源，叢林山區(qū)的猴子和城市中某些家畜雖然有感染登革病毒的血清學(xué)證據(jù)，但作為傳染源，尚未能確定。

　?。ǘ﹤鞑ッ浇?伊蚊，已知12種伊蚊可傳播本病，但最主要的是埃及伊蚊和白伊蚊。廣東、廣西多為白紋伊蚊傳播，而雷州半島、廣西沿海、海南省和東南亞地區(qū)以埃及伊蚊為主。伊蚊只要與有傳染性的液體接觸一次，即可獲得感染，病毒在蚊體內(nèi)復(fù)制8——14天后即具有傳染性，傳染期長者可達(dá)174日。具有傳染性的伊蚊叮咬人體時(shí)，即將病毒傳播給人。因在捕獲伊蚊的卵巢中檢出登革病毒顆粒，推測伊蚊可能是病毒的儲(chǔ)存宿主。

　?。ㄈ┮赘腥巳?在新疫區(qū)普遍易感。1980年在廣東流行中，最小年齡3個(gè)月，最大86歲，但以青壯年發(fā)病率最高。在地方性流行區(qū)，20歲以上的居民，100%在血清中能檢出抗登革病毒的中和抗體，因而發(fā)病者多為兒童。

　　感染后對(duì)同型病毒有免疫力，并可維持多年，對(duì)異型病毒也有1年以上免疫力。同時(shí)感染登革病毒后，對(duì)其他B組蟲媒病毒，也產(chǎn)生一定程度的交叉免疫，如登革熱流行后，乙型腦炎發(fā)病率隨之降低。

　　（四）流行特征

　　1．地方性 凡有伊蚊孳生的自然條件及人口密度高的地區(qū)，均可發(fā)生地方性流行，在城市中流行一段時(shí)間之后，可逐漸向周圍的城鎮(zhèn)及農(nóng)村傳播，在同一地區(qū)，城鎮(zhèn)的發(fā)病率高于農(nóng)村。

　　2．季節(jié)性 發(fā)病季節(jié)與伊蚊密度、雨量相關(guān)。在氣溫高而潮濕的熱帶地區(qū)，蚊媒常年繁殖，全年均可發(fā)病。我國廣東、廣西為5～10月，海南省3～10月。

　　3．突然性 流行多突然發(fā)生，不少國家在本病消慝十余年之后突然發(fā)生流行，我國40年代在東南沿海曾有散發(fā)流行，至1978年在廣東佛山突然流行。

　　4．傳播迅速，發(fā)病率高，病死率低 疫情常由一地向四周蔓延。如1978年5月廣東省佛山市石灣鎮(zhèn)首先發(fā)生登革熱，迅速波及幾個(gè)市、縣。1980年3月海南省開始流行，很快席卷全島，波及廣東內(nèi)陸幾十個(gè)省、市。病死率0.016%～0.13%.本病可通過現(xiàn)代化交通工具遠(yuǎn)距離傳播，故多發(fā)生在交通沿線及對(duì)外開放的城鎮(zhèn)。

　　[發(fā)病原理與病理變化]

　　登革病毒通過伊蚊叮咬進(jìn)入人體，在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖至一定數(shù)量后，即進(jìn)入血循環(huán)（第1次病毒血癥），然后再定位于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和淋巴組織之中，在外周血液中的大單核細(xì)胞、組織中的巨噬細(xì)胞、組織細(xì)胞和肝臟的Kupffer氏細(xì)胞內(nèi)再復(fù)制至一定程度，釋出于血流中，引起第2次病毒血癥。體液中的抗登革病毒抗體，可促進(jìn)病毒在上述細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并可與登革病毒形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管通透性增加，同時(shí)抑制骨髓中的白細(xì)胞和血小板系統(tǒng)，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少和出血傾向。

　　登革出血熱的發(fā)病原理有三種假說：一是病毒株的毒力不同。Ⅱ型病毒引起登革出血熱，其他型病毒引起登革熱。二是病毒變異，認(rèn)為病毒基因變異后導(dǎo)致毒力增強(qiáng)，但目前病毒變異的證據(jù)尚不充分。三是二次感染學(xué)說，認(rèn)為第一次感染任何型登革病毒，只發(fā)生輕型或典型登革熱，而當(dāng)?shù)诙胃腥竞?，不論哪一型病毒，即表現(xiàn)為登革出血熱。有人報(bào)告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染。其機(jī)理是，當(dāng)?shù)诙胃腥緯r(shí)，機(jī)體出現(xiàn)回憶反應(yīng)，產(chǎn)生高滴度的IgG，與抗原形成免疫復(fù)合物。和大單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，激活這些細(xì)胞釋放可裂解補(bǔ)體C3的蛋白酶、凝血活酶和血管通透因子。這些酶和因子再激活補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血管通透性增加、血漿蛋白及血液有形成分滲出，引起血液濃縮、出血和休克等病理生理改變。

　　病理變化有肝、腎、心和腦的退行性變；心內(nèi)膜、心包、胸膜、胃腸粘膜、肌肉、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的出血；皮疹內(nèi)小血管內(nèi)皮腫脹，血管周圍水腫及單核細(xì)胞浸潤。重癥患者可有肝小葉中央壞死及淤膽，小葉性肺炎，肺小膿腫形成等。登革出血熱病理變化為全身微血管損害，導(dǎo)致血漿蛋白滲出及出血。消化道、心內(nèi)膜下、皮下、肝包膜下、肺及軟組織均有滲出和出血，內(nèi)臟小血管及微血管周圍水腫、出血和淋巴細(xì)胞浸潤。腦型患者尸檢可見蛛網(wǎng)膜下腔及腦實(shí)質(zhì)灶性出血，腦水腫及腦軟化。［醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理］

　　[臨床表現(xiàn)]

　　潛伏期5～8d.按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為典型登革熱、登革出血熱和登革休克綜合征3型。

　　我國近年來所見的登革熱可分為典型登革熱、輕型登革熱和重型登革熱。

　　一、典型登革熱

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　　1．發(fā)熱 所有患者均發(fā)熱。起病急，先寒戰(zhàn)，隨之體溫迅速升高，24小時(shí)內(nèi)可達(dá)40℃。一般持續(xù)5～7d，然后驟降至正常，熱型多不規(guī)則，部分病例于第3～5d體溫降至正常，1日后又再升高，稱為雙峰熱或鞍型熱。兒童病例起病較緩、熱度也較低。

　　2．全身毒血癥狀 發(fā)熱時(shí)伴全身癥狀，如頭痛、腰痛，尤其骨、并節(jié)疼痛劇烈，似骨折樣或碎骨樣，嚴(yán)重者影響活動(dòng)，但外觀無紅腫。消化道癥狀可有食欲下降，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。脈搏早期加快，后期變緩。嚴(yán)重者疲乏無力呈衰竭狀態(tài)。

　　3．皮疹 于病程3～6日出現(xiàn)，為斑丘疹或麻疹樣皮疹，也有猩紅熱樣皮疹，紅色斑疹，重者變?yōu)槌鲅云ふ?。皮疹分布于全身、四肢、軀干和頭面部，多有癢感，皮疹持續(xù)5——7日。疹退后無脫屑及色素沉著。

　　4．出血 25～50%病例有不同程度出血，如牙齦出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿等。

　　5．其他 多有淺表淋巴結(jié)腫大。約1/4病例有肝臟腫大及ALT升高，個(gè)別病例可出現(xiàn)黃疸，束臂試驗(yàn)陽性。

　?。ǘ┹p型登革熱　表現(xiàn)類似流行性感冒，短期發(fā)熱，全身疼痛較輕，皮疹稀少或無疹，常有表淺淋巴結(jié)腫大。因癥狀不典型，容易誤診或漏疹。

　?。ㄈ┲匦偷歉餆帷≡缙诰哂械湫偷歉餆岬乃斜憩F(xiàn)，但于3～5病日突然加重，劇烈頭痛、嘔吐、譫妄、昏迷、抽搐、大汗、血壓驟降、頸強(qiáng)直、瞳孔散大等腦膜腦炎表現(xiàn)。有些病例表現(xiàn)為消化道大出血和出血性休克。

　　二、登革出血熱

　　分為兩型即較輕的登革出血熱和較重的登革休克綜合征。

　　（一）登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱。發(fā)熱、肌痛、腰痛、但骨、關(guān)節(jié)痛不顯著，而出血傾向嚴(yán)重，如鼻衄、嘔血、咯血、尿血、便血等。常有兩個(gè)以上器官大量出血，出血量大于100ml.血濃縮，紅細(xì)胞壓積增加20%以上，血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L.有的病例出血量雖小，但出血部位位于腦、心臟、腎上腺等重要臟器而危及生命。

　?。ǘ┑歉?a href="http://thedailypurge.net/jibing/xiuke/" target="_blank" title="休克" class="hotLink">休克綜合征具有典型登革熱的表現(xiàn)；在病程中或退熱后，病情突然加重，有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭。表現(xiàn)皮膚濕冷，脈快而弱，脈壓差進(jìn)行性縮小，血壓下降甚至測不到，煩燥、昏睡、昏迷等。病情兇險(xiǎn)，如不及時(shí)搶險(xiǎn)，可于4～6小時(shí)內(nèi)死亡。

　　[診斷]

　　一、流行病學(xué)資料 在登革熱流行季節(jié)中，凡是疫區(qū)或有外地傳入可能的港口和旅游地區(qū)，發(fā)生大量高熱病例時(shí)，應(yīng)想到本病。

　　二、臨床表現(xiàn)凡遇發(fā)熱、皮疹、骨及關(guān)節(jié)劇痛和淋巴結(jié)腫大者應(yīng)考慮本病；有明顯出血傾向，如出血點(diǎn)，紫斑、鼻衄、便血等，束臂試驗(yàn)陽性，血液濃縮，血小板減少者應(yīng)考慮登革出血熱；在本病過程中或退熱后，病情加重，明顯出血傾向，同時(shí)伴周圍循環(huán)衰竭者應(yīng)考慮登革休克綜合征。但首例或首批患者確疹和新疫區(qū)的確定，必須結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查。

　　三、實(shí)驗(yàn)室檢查

　　（一）血象病后白細(xì)胞即減少，第4～5d降至低點(diǎn)（2×109/L），退熱后1周恢復(fù)正常，分類中性粒細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞相對(duì)增高。可見中毒顆粒及核左移。1/4～3/4病例血小板減少，最低可達(dá)13×109/L.

　　部分病例尿及腦脊液可輕度異常。

　?。ǘ┭鍖W(xué)檢查常用者有補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)和中和試驗(yàn)。單份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)效價(jià)超過1：32，紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)效價(jià)超過1：1280者有診斷意義。雙份血清恢復(fù)期抗體效價(jià)比急性期高4倍以上者可以確診。中和試驗(yàn)特異性高，但操作困難，中和指數(shù)超過50者為陽性。

　　（三）病毒分類 將急性期患者血清接種于新生（1～3日齡）小白鼠腦內(nèi)、猴腎細(xì)胞株或白紋伊蚊胸肌內(nèi)分離病毒，第1病日陽性率可達(dá)40%，以后逐漸減低，在病程第12d仍可分離出病毒。最近采用白紋伊蚊細(xì)胞株C6/36進(jìn)行病毒分離，陽性率高達(dá)70%.用C6/36細(xì)胞培養(yǎng)第2代分離材料作為病毒紅細(xì)胞凝集素進(jìn)行病毒分型的紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)，或做為補(bǔ)體結(jié)合抗原作補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)分型，可達(dá)到快速診斷的目的。

　　[鑒別診斷] 登革熱應(yīng)與流行性感冒、麻疹、猩紅熱、藥疹相鑒別；登革出血熱的登革休克綜合征應(yīng)與黃疸出血型的鉤端螺旋體病、流行性出血、敗血癥、流行性腦脊髓膜炎、黃熱病等相鑒別。

　　[治療]

　　本病尚無特效治療方法，治療中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

　　一、一般治療 急性期應(yīng)臥床休息，給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，在有防蚊設(shè)備的病室中隔離到完全退熱為止，不易過早下地活動(dòng)，防止病情加重。保持皮膚和口腔清潔。

　　二、對(duì)癥治療（一）高熱應(yīng)以物理降溫為主。對(duì)出血癥狀明顯的患者，應(yīng)避免酒精擦浴。解熱鎮(zhèn)痛劑對(duì)本病退熱不理想，且可誘發(fā)G-6PD缺乏的患者發(fā)生溶血，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。對(duì)中毒癥狀嚴(yán)重的患者，可短期使用小劑量腎上腺皮質(zhì)激素，如口服強(qiáng)的松5mg3次/日。

　?。ǘ┚S持水電平衡 對(duì)于大汗或腹瀉者應(yīng)鼓勵(lì)患者口服補(bǔ)液，對(duì)頻繁嘔吐、不能進(jìn)食或有脫水、血容量不足的患者，應(yīng)及時(shí)靜脈輸液，但應(yīng)高度警惕輸液反應(yīng)致使病情加重，及導(dǎo)致腦膜腦炎型病例發(fā)生。

　?。ㄈ┯谐鲅獌A向者可選用安絡(luò)血、止血敏、維生素C及K等止血藥物。對(duì)大出血病例，應(yīng)輸入新鮮全血或血小板，大劑量維生素K1靜脈滴注，口服云南白藥等，嚴(yán)重上消化道出血者可口服甲氰咪呱。

　?。ㄋ模?a href="http://thedailypurge.net/jibing/xiuke/" target="_blank" title="休克" class="hotLink">休克病例應(yīng)快速輸液以擴(kuò)充血容量，并加用血漿和代血漿，合并DIC的患者，不宜輸全血，避免血液濃縮。

　?。ㄎ澹┠X型病例應(yīng)及時(shí)選用20%甘露醇250～500ml，快速靜脈注入，同時(shí)靜脈滴注地塞米松，以降低顱內(nèi)壓，防止腦疝發(fā)生。

　　[預(yù)防]

　　應(yīng)做好疫情監(jiān)測，以便及時(shí)采取措施控制擴(kuò)散。患者發(fā)病最初5天應(yīng)防止其受蚊類叮咬，以免傳播。典型患者只占傳染源的一小部分，所以單純隔離患者不足以制止流行。

　　預(yù)防措施的重點(diǎn)在于防蚊和滅蚊。應(yīng)動(dòng)員群眾實(shí)行翻盆倒罐，填堵竹、樹洞。對(duì)飲用水缸要加蓋防蚊，勤換水，并在缸內(nèi)放養(yǎng)食蚊魚。室內(nèi)成蚊可用敵敵畏噴灑消滅，室外成蚊可用50%馬拉硫磷、殺螟松等作超低容量噴霧，或在重點(diǎn)區(qū)域進(jìn)行廣泛的藥物噴灑。

　　登革熱的預(yù)防接種目前還處于研究階段，不能用于疫區(qū)。