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    [傳染病學(xué)]第二節(jié) 傳染與抗傳染免疫

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      (一)基本概念

      關(guān)于傳染的概念:病原體侵入機(jī)體,消弱機(jī)體防御機(jī)能,破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定性,且在一定部位生長(zhǎng)繁殖,引起不同程度的病理生理過(guò)程,稱(chēng)為傳染(infection)。表現(xiàn)有臨床癥狀者為傳染病。傳染在機(jī)體內(nèi)的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的過(guò)程,稱(chēng)為傳染過(guò)程。構(gòu)成傳染過(guò)程需要三個(gè)條件,即病原體的致病性、機(jī)體的反應(yīng)性,外界環(huán)境的影響。

     ?。ǘ﹤魅具^(guò)程的表現(xiàn)

      在人出生后的一生中所發(fā)生無(wú)數(shù)次感性,每一次病原體侵入機(jī)體,都會(huì)引起機(jī)體不同程度的反應(yīng),在機(jī)體與病原體相互作用中,可出現(xiàn)五種不同程度的表現(xiàn)。

      1.病原體被消滅或排出體外 病原體侵入人體后,在入侵部位被消滅,如皮膚粘膜的屏障作用,胃酸的殺菌作用,組織細(xì)胞的吞噬及體液的溶菌作用?;蛲ㄟ^(guò)局部的免疫作用,病原體從呼吸道、腸道或泌尿道排出體外,不出現(xiàn)病理?yè)p害和疾病的臨床表現(xiàn)。

      2.病原攜帶狀態(tài)(Carrier infection)包括帶菌、帶病毒及帶蟲(chóng)狀態(tài)。這些病原體侵入機(jī)體后,存在于機(jī)體的一定部位,雖可有輕度的病理?yè)p害,但不出現(xiàn)疾病的臨床癥狀。病原攜帶有兩種狀態(tài),一是無(wú)癥狀攜帶,即客觀(guān)上不易察覺(jué)的有或無(wú)輕微臨床表現(xiàn)的攜帶狀態(tài);二是恢復(fù)期攜帶,亦稱(chēng)病后攜帶,一般臨床癥狀已消失,癥理?yè)p傷得到修復(fù),而病原體仍暫時(shí)或持續(xù)寄生于體內(nèi)。由于攜帶者向外排出病原體,成為具有傳染性的重要傳染源。

      3.隱性感染(inapparent infection) 亦稱(chēng)亞臨床感染(Subclinical infection)是指機(jī)體被病原侵襲后,僅出現(xiàn)輕微病理?yè)p害,而不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀,只能通過(guò)免疫檢測(cè)方能發(fā)現(xiàn)的一種感染過(guò)程,流行性乙型腦炎、脊髓灰質(zhì)炎、登革熱、乙型肝炎等均有大量隱性感染的存在。

      4.潛在性感染(lateneinfection)是指人體內(nèi)保留病原體,潛伏一定部位,不出現(xiàn)臨床表現(xiàn),病原體也不被向外排出,只有當(dāng)人體抵抗力降低時(shí),病原體則乘機(jī)活躍增殖引起發(fā)病。瘧疾、結(jié)核有此等表現(xiàn)。麻疹后,病毒可長(zhǎng)期潛伏于中樞神經(jīng)系統(tǒng),數(shù)年后發(fā)病,成為亞急性硬化性全腦炎。

      5.顯性感染(apparent infection)病原體侵入人體后,因免疫功能的改變,致使病原體不斷繁殖,并產(chǎn)生毒素,導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)病理及病理生理改變,臨床出現(xiàn)傳染病特有的臨床表現(xiàn),則為傳染病發(fā)作。

     ?。ㄈ┎≡w的致病性

      傳染過(guò)程中,病原體起重要作用,它的致病

      作用表現(xiàn)如下幾方面。

      1.病原體的毒力(Virulence) 病原體的毒力是指病原體的侵襲力,即是病原體在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng),繁殖,蔓延擴(kuò)散的能力。有的通過(guò)細(xì)菌的酶如金葡球漿凝固酶,鏈球菌的透明質(zhì)酸酶,產(chǎn)氣莢膜桿菌的膠原酶等起作用;有的通過(guò)莢膜阻止吞噬細(xì)胞的吞噬;有的通過(guò)菌毛粘附宿主組織。病原體產(chǎn)生內(nèi)外兩種毒素,通過(guò)毒素產(chǎn)生殺傷作用。外毒素包括神經(jīng)毒如破傷風(fēng)毒素、肉毒素;細(xì)胞毒素如白喉毒素;腸毒素如霍亂毒素、葡萄球菌毒素。內(nèi)毒素是菌體裂解后產(chǎn)生的脂多糖中類(lèi)脂A,可致機(jī)體發(fā)熱反應(yīng),中毒性休克,播散性血管內(nèi)凝血,施瓦茨曼反應(yīng)(Shwartzmansreaction)。

      2.病原體的數(shù)量 病原體入侵和數(shù)量是重要的致病條件。侵入的數(shù)量越多,引起的傳染性越大.潛伏期可能越短,病情也就越嚴(yán)重。

      3.病原體的定位與擴(kuò)散形式 病原體在人體內(nèi)寄生有一定的特異的定居部位,特異的定位由特異的侵入門(mén)戶(hù)與傳入途徑所決定的,特異性定位又決定著病原體排出途徑。傷寒桿菌經(jīng)口傳入,定位于腸道網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),借助糞便排出體外。白喉?xiàng)U菌經(jīng)鼻咽部侵入,定位于鼻咽部,借助鼻咽分泌物排出體外。不同病原體有其不同的特異性定位。

      病原體在體內(nèi)的擴(kuò)散通過(guò)三種形式。直接擴(kuò)散:病原由原入侵部位直接向近處或遠(yuǎn)處組織細(xì)胞擴(kuò)散。血流擴(kuò)散:大部分病原體侵入機(jī)體后通過(guò)血液擴(kuò)散,脊髓灰質(zhì)炎病毒先進(jìn)入血流再經(jīng)外周神經(jīng)到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng);麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒通過(guò)吸附在白細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)散;布魯氏菌進(jìn)入單核細(xì)胞擴(kuò)散;流感病毒吸附于紅細(xì)胞表面;瘧原蟲(chóng)侵入紅細(xì)胞內(nèi)。淋巴管擴(kuò)散:病原體侵入機(jī)體后借助淋巴液到達(dá)局部淋巴結(jié),再由淋巴結(jié)進(jìn)入血流,擴(kuò)散于各組織細(xì)胞。絕大部分病原體通過(guò)此種形式。

      4.病原體的變異性 病原性在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中,受各種環(huán)境的影響,當(dāng)外環(huán)境改變影響遺傳信息時(shí),引起一系列代謝上的變化,其結(jié)構(gòu)形態(tài),生理特性均發(fā)生改變。

     ?。ㄋ模﹤魅拘赃^(guò)程中機(jī)體的免疫反應(yīng)

      免疫是機(jī)體的一種保護(hù)性反應(yīng),通過(guò)識(shí)別和排除病原體和抗原性異物,達(dá)到維護(hù)機(jī)體的生理平衡和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。傳染過(guò)程中,人體的免疫反應(yīng)分為非特異性和特異性免疫兩種。

      1.非特異性免疫 是先天就有的,非針對(duì)某一特定抗原物質(zhì)的免疫反應(yīng)應(yīng)答。有種的差異,具有穩(wěn)定性,可遺傳給子代。主要表現(xiàn)三方面的功能。

     ?。?)免疫屏障 包括皮膚粘膜屏障、血腦屏障、胎盤(pán)屏障。健康皮膚粘膜除通過(guò)機(jī)械阻擋病原體的入侵外,還可通過(guò)分泌的汗腺液,乳酸,脂肪酸以及不同部位粘膜分泌的溶菌酶,粘多糖、胃酸、蛋白酶等對(duì)病原體發(fā)揮殺滅作用。病原體由血液進(jìn)入腦組織時(shí),血腦屏障可起阻擋與保護(hù)作用,嬰幼兒血腦屏障不健全,病原體可侵入腦組織。胎血屏障易阻擋母體內(nèi)病原體侵入胎兒,妊娠三個(gè)月內(nèi),胎血屏障尚未健全,母體感染風(fēng)疹病后,易通過(guò)尚未健全的胎血屏障引起胎兒感染。

     ?。?)吞噬作用 在肝臟、脾臟、骨髓、淋巴結(jié)、肺泡及血管內(nèi)皮有固定的吞噬細(xì)胞謂之巨噬細(xì)胞;在血液中游動(dòng)的細(xì)胞名為單核細(xì)胞,以及血液中的中性粒細(xì)胞,均具有強(qiáng)大的吞噬作用,包括趨化、吞入、調(diào)理、殺滅等過(guò)程。結(jié)核桿菌、布氏桿菌、傷寒桿菌等被吞入后可不被殺滅,可在細(xì)胞內(nèi)存活和繁殖。

     ?。?)體液作用 血液、各種分泌液與組織液含有補(bǔ)體、溶菌酶、備解素、干擾素等殺傷物質(zhì)。

      ①補(bǔ)體(Complement) 是存在于人體內(nèi)血清中的一組球蛋白,在抗體存在下,參與滅活病毒,殺滅與溶解細(xì)菌,促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬與消化病原體。抗原體復(fù)合物能激活補(bǔ)體系統(tǒng),加強(qiáng)對(duì)病原體的殺傷作用。過(guò)強(qiáng)時(shí)可起免疫病理?yè)p傷。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理]

      ②溶菌酶(Lysozyme) 是一種低分子量不耐熱的蛋白質(zhì),存在于組織與體液中,主要對(duì)革氏陰性菌起溶菌作用。

     ?、蹅浣馑兀≒roperdin) 是一種糖蛋白,能激活C3,在鎂離子的參與下,能殺滅各種革氏陽(yáng)性細(xì)菌,并可中和某些病毒。

     ?、芨蓴_素(interferon) 是由病毒作用于易感細(xì)胞產(chǎn)生的大分子糖蛋白。細(xì)菌、立克次體、真菌、原蟲(chóng)、植物血凝素,人工合成的核苷酸多聚化合物,均可刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素。對(duì)病毒性肝炎病毒、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒,巨細(xì)胞病毒、以及流感、腺病毒均有抑制其復(fù)制作用。

     ?、莅准?xì)胞介素-2(Interleukin-2 IL-2) 是具有生物功能的小分子蛋白,是在促有絲分裂素或特異性抗原刺激下,由輔助性T淋巴細(xì)胞分泌的一種淋巴因子,其功能是通過(guò)激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、LAK細(xì)胞、NK細(xì)胞、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞,從而殺傷病毒和腫瘤細(xì)胞以及細(xì)菌等。并能促進(jìn)和誘導(dǎo)r干擾素產(chǎn)生。

      2.特異性免疫 又稱(chēng)獲得性免疫,具有特異性,有抵抗同一種微生物的重復(fù)感染,不能遺傳。分為細(xì)胞免疫與體液免疫兩類(lèi)。

      (1)細(xì)胞免疫 T細(xì)胞是參與細(xì)胞免疫的淋巴細(xì)胞,受到抗原刺激后,轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞,并表現(xiàn)出特異性免疫應(yīng)答,免疫應(yīng)答只能通過(guò)致敏淋巴細(xì)胞傳遞,故稱(chēng)細(xì)胞免疫。免疫過(guò)程通過(guò)感應(yīng)、反應(yīng)、效應(yīng)三個(gè)階段,在反應(yīng)階段致敏淋巴細(xì)胞再次與抗原接觸時(shí),便釋放出多種淋巴因子(轉(zhuǎn)移因子、移動(dòng)抑制因子,激活因子,皮膚反應(yīng)因子,淋巴毒,干擾素),與巨噬細(xì)胞,殺傷性T細(xì)胞協(xié)同發(fā)揮免疫功能。細(xì)胞免疫主要通過(guò)抗感染;免疫監(jiān)視;移植排斥;參與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)起作用。其次輔助性T細(xì)胞與抑制性T細(xì)胞還參與體液免疫的調(diào)節(jié)。

     ?。?)體液免疫 B細(xì)胞是參與體液免疫的致敏B細(xì)胞。在抗原刺激下轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,合成免疫球蛋白,能與靶抗原結(jié)合的免疫球蛋白即為抗體。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)分為五類(lèi)。①I(mǎi)gG是血清中含量最多的免疫球蛋白,唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體,具有抗菌、抗病毒、抗毒素等特性,對(duì)毒性產(chǎn)物起中和、沉淀、補(bǔ)體結(jié)合作用,臨床上所用丙種球蛋白即為IgG.②IgM是分子量最大的免疫球蛋白,是個(gè)體發(fā)育中最先合成的抗體,因?yàn)樗且环N巨球蛋白,故不能通過(guò)胎盤(pán)。血清中檢出特異性IgM,作為傳染病早期診斷的標(biāo)志,揭示新近感染或持續(xù)感染,具有調(diào)理、殺菌、凝集作用。③IgA有兩型即分泌與血清型。分泌型IgA存在于鼻、支氣管分泌物、唾液、胃腸液及初乳中。其作用是將病原體粘附于粘膜表面,阻止擴(kuò)散。血清型IgA,免疫功能尚不完全清楚。④IgE是出現(xiàn)最晚的免疫球蛋白,可致敏肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞,使之脫顆粒,釋放組織胺。寄生蟲(chóng)感染,血清IgE含量增高。⑤IgD其免疫功能不清。

      還有一類(lèi)無(wú)T與B淋巴細(xì)胞標(biāo)志的細(xì)胞,具有抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody dependent cellmediated cytotoxicity,ADCC)能殺傷特異性抗體結(jié)合的靶細(xì)胞,又稱(chēng)殺傷細(xì)胞(Killer cell),簡(jiǎn)稱(chēng)K細(xì)胞,參與ADCC效應(yīng),在抗病毒,抗寄生蟲(chóng)感染中起殺作用。

      再一類(lèi)具有自然殺傷作用的細(xì)胞,稱(chēng)為自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell)即NK細(xì)胞。在殺傷靶細(xì)胞時(shí),不需要抗體與補(bǔ)體參與。

      3.變態(tài)反應(yīng) 子抗原抗體在體內(nèi)的相互作用中,轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)人體不利表現(xiàn),出現(xiàn)異常免疫反應(yīng),即過(guò)敏反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)分為四型。

     ?。?)第Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)(速發(fā)型) 如血清過(guò)敏性休克,青霉素過(guò)敏反應(yīng),寄生蟲(chóng)感染時(shí)的過(guò)敏反應(yīng)。

     ?。?)第Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)(細(xì)胞溶解型)如輸血反應(yīng),藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少。

     ?。?)第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)如出血熱,鏈球菌感染后腎小球腎炎

     ?。?)第Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)(遲發(fā)型)細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌性疾病如結(jié)核病,布氏桿菌病,某些真菌感染等。

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