流行性腦脊髓膜炎（epidemic cerebrospinal meningitis）簡稱流腦。是由腦膜炎雙球菌引起的化膿性腦膜炎。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚粘膜瘀點(diǎn)，瘀斑及頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜刺激征。

　　本病于1805年由瑞士Vieusseaux描述。1887年Weichselbaum從腦脊液中分離出腦膜炎雙球菌。我國于1896年李濤在武昌正式報(bào)告。

　　[病原學(xué)]

　　腦膜炎雙球菌屬奈瑟氏菌屬，革蘭氏染色陰性，腎形，多成對(duì)排列，或四個(gè)相聯(lián)。該菌營養(yǎng)要求較高，用血液瓊脂或巧克力培養(yǎng)基，在37℃、含5～10%CO2、pH7.4環(huán)境中易生長。傳代16～18小時(shí)細(xì)菌生長旺盛，抗原性最強(qiáng)。本菌含自溶酶，如不及時(shí)接種易溶解死亡。對(duì)寒冷、干燥較敏感，低于35℃、加溫至50℃或一般的消毒劑處理者極易使其死亡。

　　根據(jù)本菌的夾膜多糖抗原的不同，通過血凝試驗(yàn)將本菌分為A、B、C、D、X（1916）、Y（1889）、Z、W135（319）、29E（1892）、H、I、K和L13個(gè)血清群。以A、B、C群為多見。腦膜炎雙球菌細(xì)菌素（meningocin）又可將A群分為4型，C群分為6型；B群分為11型，其中B群2型致病力最強(qiáng)。根據(jù)其脂多糖（CPS）將腦膜雙球菌分為8個(gè)LPS免疫型，與致病關(guān)系尚不清楚。

　　近20年來歐美一些國家的流行菌群已由A群轉(zhuǎn)變?yōu)锽群和C群；我國的流行菌群主要是A群，B群僅占少數(shù)。但帶菌者以B、C群為主，今后是否會(huì)成為主要流行菌群，有待于密切觀察。

　　從60年代以來，腦膜炎雙球菌對(duì)磺胺的耐藥現(xiàn)象日益普遍，尤其以C群和B群最為嚴(yán)重。A群耐藥情況視不同國家、地區(qū)而異但，亦有增多趨勢。我國分離到的流行菌株大多對(duì)磺胺比較敏感，故磺胺藥是治療本病的主要藥物之一。

　　[流行病學(xué)]

　?。ㄒ唬﹤魅驹?是帶菌者和病人。病人從潛伏期末開始至發(fā)病10天內(nèi)具有傳染性。病原菌存在于患者或帶菌者的鼻咽分泌物中，借飛沫傳播。在流行期間，一家有二人以上發(fā)病者占2～4%，但人群中鼻咽部帶菌率常顯著增高，有時(shí)高達(dá)50%以上，人群帶菌率超過20%時(shí)提示有發(fā)生流行的可能，所以帶菌者作為傳染源的意義更大。

　?。ǘ﹤鞑ネ緩?病原菌借咳嗽、噴嚏、說話等由飛沫直接從空氣中傳播，因其在體外生活力極弱，故通過日常用品間接傳播的機(jī)會(huì)極少。密切接觸、如同睡、懷抱、喂乳、接吻等對(duì)2歲以下嬰兒傳播本病有重要意義。

　?。ㄈ┤巳阂赘行?任何年齡均可發(fā)病，從2～3個(gè)月開始，6個(gè)月至2歲發(fā)病率最高，以后隨年齡增長逐漸下降。新生兒有來自母體殺菌抗體故發(fā)病少見。帶菌者及病人在感染后血液中的殺菌抗體IgG、IgM、IgA升高，該抗體除對(duì)同群病原菌有殺菌作用外，對(duì)異群腦膜炎雙球菌也有殺菌效力，這是由于各群細(xì)菌的外膜存在共同的蛋白質(zhì)抗原。通過隱性感染獲得的群特異性抗體效價(jià)較低，只能保護(hù)機(jī)體免于發(fā)病，不能防止再感染。

　　（四）流行特征 發(fā)病從前1年11月份開始，次年3、4月份達(dá)高峰，5月份開始下降。其他季節(jié)有少數(shù)散發(fā)病例發(fā)生。由于人群免疫力下降，易感者的積累，以往通常每3～5年出現(xiàn)一次小流行，8～10年出現(xiàn)一次大流行。流行因素與室內(nèi)活動(dòng)多，空氣不流通，陽光缺少，居住擁擠，患上呼吸道病毒感染等有關(guān)。

　　中小城市以2～4歲或5～9歲發(fā)病率最高，男女發(fā)病率大致相等。大城市發(fā)病分散。偏僻山區(qū)一旦傳染源介入，常引起點(diǎn)狀暴發(fā)流行，15歲以上發(fā)病者占總發(fā)病率的一半以上。一戶2人或2人以上發(fā)病者亦多見。

　　顯性感染與隱性感染的比例約為1：1000～5000.

　　[發(fā)病原理與病理變化]

　?。ㄒ唬┌l(fā)病原理 腦膜炎雙球菌自鼻咽部侵入人體后，其發(fā)展過程取決于人體病原菌之間的相互作用。如果人體健康且免疫力正常，則可迅速將病菌消滅或成為帶菌者。如果機(jī)體缺乏特異性殺菌抗體，或者細(xì)菌的毒力強(qiáng)，病菌則從鼻咽部侵入血流形成菌血癥或敗血癥。再侵入腦脊髓膜形成化膿性腦脊髓膜炎。

　　目前認(rèn)為先天性或獲得性IgM缺乏或減少，補(bǔ)體C3或C3～C9缺乏易引起發(fā)病，甚至是反復(fù)發(fā)作或呈暴發(fā)型，此外有人認(rèn)為特異性IgA增多及其與病菌形成的免疫復(fù)合物亦是引起發(fā)病的因素。

　　過去將暴發(fā)敗血癥型稱華一佛氏綜合征（Waterhuose-Friderichsen syndrome），是由于腎上腺皮質(zhì)出血和壞死引起的急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致。近年研究認(rèn)為主要是由于腦膜炎雙球菌在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)迅速繁殖釋放內(nèi)毒素，所致微循環(huán)障礙，并且激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致DIC.同時(shí)內(nèi)毒素還激活體液和細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)系統(tǒng)，發(fā)生全身性施瓦茨曼反應(yīng)（Shwartzmans reaction）。腎上腺皮質(zhì)出血就是全身施瓦茨曼反應(yīng)的結(jié)果。微循環(huán)障礙如發(fā)生在全身及內(nèi)臟系統(tǒng)，則臨床表現(xiàn)為暴發(fā)敗血癥；如以腦血管損傷為主則形成腦膜炎型；或兼而有之即所謂混合型。

　　慢性敗血癥型及其慢性化和反復(fù)發(fā)作的原因，除急性感染后殺菌抗體形成不足外，其補(bǔ)體系統(tǒng)C6，C7缺陷亦可能是重要原因。

　　（二）病理變化 在敗血癥期，主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮損害，血管壁炎癥、壞死和血栓形成同時(shí)有血管周圍出血；皮膚、皮下組織、粘膜和漿膜等局灶性出血。

　　暴發(fā)敗血癥死亡者尸檢時(shí)，于皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)及腔內(nèi)可見大量革蘭氏陰性雙球菌，皮膚及內(nèi)臟血管損害嚴(yán)重而廣泛，內(nèi)皮細(xì)胞脫落壞死，血管腔內(nèi)有纖維蛋白—白細(xì)胞—血小板形成的血栓。皮膚、肺、心、胃腸道和腎上腺均有廣泛出血。心肌炎和肺水腫亦常見。

　　腦膜炎期的病變以軟腦膜為主。早期充血、少量漿液性滲出及局灶性小出血點(diǎn)。后期則有大量纖維蛋白、中性粒細(xì)胞及血漿外滲。病變主要在大腦兩半球表面和顱底。由于顱底膿液粘稠及化膿性病變的直接侵襲，可引起腦膜粘連、引起加重視神經(jīng)、外展神經(jīng)及動(dòng)眼神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等顱神經(jīng)損害。由于內(nèi)毒素的損傷使腦神經(jīng)組織表層發(fā)生退行性病變。此外，炎癥亦可沿著血管壁侵入腦組織，引起充血、水腫、局灶性中性粒細(xì)胞浸潤及出血。

　　在暴發(fā)型腦膜炎病例中，病變以腦組織為主，有明顯充血水腫，顱內(nèi)壓增高。當(dāng)水腫的腦組織向顱內(nèi)的裂孔突出，則形成枕骨大孔或天幕裂孔疝。

　　少數(shù)患兒由于腦室膜炎，大腦導(dǎo)水管阻塞，致腦脊液循環(huán)受阻而發(fā)生腦積水。

　　除腦脊髓膜外，其他臟器亦可有遷徙性化膿性病灶，包括心內(nèi)膜炎、心包炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、眼球炎等。

　　[臨床表現(xiàn)]

　　潛伏期1～7日，一般2～3日。

　　其病情復(fù)雜多變，輕重不一，一般可表現(xiàn)為三個(gè)臨床類型即普通型，暴發(fā)型，和慢性敗血癥型。

　　（一）普通型 約占90%左右。病程可分為上呼吸道感染期、敗血癥期和腦膜炎期，但由于起病急、進(jìn)展快、臨床常難以劃分。

　　1．上呼吸道感染期大多數(shù)病人并不產(chǎn)生任何癥狀。部分病人有咽喉疼痛，鼻咽粘膜充血及分泌物增多。鼻咽拭子培養(yǎng)?？砂l(fā)現(xiàn)病原菌，但很難確診。

　　2．?dāng)⊙Y期 病人常無前驅(qū)癥狀，突起畏寒、高熱、頭痛、嘔吐、全身乏力。肌肉酸痛，食欲不振及神志淡漠等毒血癥癥狀。幼兒則有哭啼吵鬧、煩燥不安、皮膚感覺過敏及驚厥等。少數(shù)病人有關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、脾腫大常見。70%左右的病人皮膚粘膜可見瘀點(diǎn)或瘀斑。病情嚴(yán)重者瘀點(diǎn)、瘀斑可迅速擴(kuò)大，且因血栓形成發(fā)生大片壞死。約10%的患者常在病初幾日在唇周及其他部位出現(xiàn)單純皰疹。

　　3．腦膜炎期 大多數(shù)敗血癥患者于24小時(shí)左右出現(xiàn)腦膜刺激征，此期持續(xù)高熱，頭痛劇烈、嘔吐頻繁，皮膚感覺過敏、怕光、狂躁及驚厥、昏迷。血壓可增高而脈搏減慢。腦膜的炎癥刺激，表現(xiàn)為頸后疼痛，頸項(xiàng)強(qiáng)直，角弓反張，克氏征及布氏征陽性。

　　嬰兒發(fā)作多不典型，除高熱、拒乳、煩躁及哭啼不安外，驚厥、腹瀉及咳嗽較成人多見，腦膜刺激征可缺如。前囪突出，有助于診斷。但有時(shí)因嘔吐頻繁、失水僅見前囪下陷，造成診斷困難。

　?。ǘ┍┌l(fā)型 少數(shù)病人起病急驟，病情兇險(xiǎn)如不及時(shí)搶救，常于24小時(shí)內(nèi)甚至6小時(shí)之內(nèi)危及生命，此型病死率達(dá)50%，嬰幼兒可達(dá)80%.

　　1．暴發(fā)型敗血癥（休克型） 本型多見于兒童。突起高熱、頭痛、嘔吐，精神極度萎糜。常在短期內(nèi)全身出現(xiàn)廣泛瘀點(diǎn)、瘀斑，且迅速融合成大片，皮下出血，或繼以大片壞死。面色蒼灰，唇周及指端紫紺，四肢厥冷，皮膚呈花紋，脈搏細(xì)速，血壓下降，甚至不可測出。腦膜刺激征缺如。腦脊液大多清亮，細(xì)胞數(shù)正?；蜉p度增加，血培養(yǎng)常為陽性。

　　2．暴發(fā)型腦膜腦炎亦多見于兒童。除具有嚴(yán)重的中毒癥狀外，患者頻繁驚厥迅速陷入昏迷。有陽性錐體束征及兩側(cè)反射不等。血壓持續(xù)升高，部分病人出現(xiàn)腦疝。枕骨大孔疝時(shí)，小腦扁桃體疝入枕骨大孔內(nèi)，壓迫延髓，此時(shí)病人昏迷加深，瞳孔明顯縮小或散大，或忽大忽小，瞳孔邊緣也不整齊，光反應(yīng)遲鈍。雙側(cè)肌張力增高或強(qiáng)直，上肢多內(nèi)旋，下肢呈伸展性強(qiáng)直。呼吸不規(guī)則，或快慢深淺不勻，或暫停，成為抽泣樣，或點(diǎn)頭樣呼吸，或?yàn)槌笔胶粑?，此類呼吸常提示呼吸有突然停止的可能。天幕裂孔疝壓迫間腦及動(dòng)眼神經(jīng)，除有上述顱內(nèi)壓增高癥外，常有同側(cè)瞳孔因動(dòng)眼神經(jīng)受壓而擴(kuò)大，光反應(yīng)消失，眼球固定或外展，對(duì)側(cè)肢體輕癱，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸衰竭。

　　3．混合型 是本病最嚴(yán)重的一型，病死率常高達(dá)80%，兼有二種暴發(fā)型的臨床表現(xiàn)，常同時(shí)或先后出現(xiàn)。

　?。ㄈ┞詳⊙Y 本型不多見。多發(fā)生于成人，病程遷延數(shù)周或數(shù)月。反復(fù)出現(xiàn)寒顫、高熱、皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑。關(guān)節(jié)疼痛亦多見，發(fā)熱時(shí)關(guān)節(jié)疼痛加重呈游走性。也可發(fā)生腦膜炎、全心炎或腎炎。

　　[診斷]

　?。ㄒ唬┝餍胁W(xué)資料 本病在冬春季節(jié)流行，多見于兒童，大流行時(shí)成人亦不少見。

　　（二）臨床表現(xiàn) 突起高熱、頭痛、嘔吐、皮膚粘膜瘀點(diǎn)、瘀斑（在病程中增多并迅速擴(kuò)大），腦膜刺激征。

　　（三）實(shí)驗(yàn)室檢查

　　1．血象 白細(xì)胞總數(shù)明顯增加，一般在10～30×109/L以上。中性粒細(xì)胞在80～90%以上。有DIC者，血小板減少。

　　2．腦脊液檢查 腦脊液在病程初期僅可壓務(wù)升高、外觀仍清亮，稍后則渾濁似米湯樣。細(xì)胞數(shù)常達(dá)1×109/L，以中性粒細(xì)胞為主。蛋白顯著增高，糖含量常低于400mg/L，有時(shí)甚或?yàn)榱恪１┌l(fā)型敗血癥者脊液往往清亮，細(xì)胞數(shù)、蛋白、糖量亦無改變。

　　對(duì)顱內(nèi)壓高的病人，腰穿要慎重，以免引起腦疝。必要時(shí)先脫水，穿刺時(shí)不宜將針芯全部撥出，而應(yīng)緩慢放出少量腦脊液作檢查。作完腰后患者應(yīng)平臥6～8小時(shí)，不要抬頭起身，以免引起腦疝。

　　3．細(xì)菌學(xué)檢查

　　（1）涂片檢查 包括皮膚瘀點(diǎn)和腦脊液沉淀涂片檢查。皮膚瘀點(diǎn)檢查時(shí)，用針尖刺破瘀點(diǎn)上的皮膚，擠出少量血液和組織液涂于載玻片上染色后鏡檢，陽性率可達(dá)80%左右。腦脊液沉淀涂片陽性率為60～70%.

　?。?）細(xì)菌培養(yǎng)：①血培養(yǎng)腦膜炎雙球菌的陽性率較低，但對(duì)慢性腦膜炎雙球菌敗血癥的診斷非常重要。②腦脊液培養(yǎng)：將腦脊液置于無菌試管離心后，取沉淀立即接種于巧克力瓊脂培養(yǎng)基，同時(shí)注入葡萄糖肉湯，在5～10%CO2濃度下培養(yǎng)。

　　4．血清學(xué)檢查 是近年來開展的流腦快速診斷方法。

　?。?）測定夾膜多糖抗原的免疫學(xué)試驗(yàn)主要有對(duì)流免疫電泳、乳膠凝集試驗(yàn)、金黃色葡萄球菌A蛋白協(xié)同凝集試驗(yàn)、反向被動(dòng)血凝試驗(yàn)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等用以檢測血液、腦脊液或尿液中的夾膜多糖抗原。一般在病程1～3日內(nèi)可出現(xiàn)陽性。較細(xì)菌培養(yǎng)陽性率高，方法簡便、快速、敏感、特異性強(qiáng)。

　　（2）測定抗體的免疫學(xué)試驗(yàn) 有間接血凝試驗(yàn)、殺菌抗體測定等。如恢復(fù)期血清效價(jià)大于急性期4倍以上，則有診斷價(jià)值。

　　[鑒別診斷]

　　（一）其他化膿性腦膜炎 肺炎球菌腦膜炎、流感桿菌腦膜炎、葡萄球菌腦膜炎等大多體內(nèi)有感染灶存在。如肺炎球菌腦膜炎大多發(fā)生在肺炎、中耳炎的基礎(chǔ)上；葡萄球菌腦膜炎大多發(fā)生在葡萄球菌敗血癥病程中。確切的診斷需依腦脊液、血液細(xì)菌學(xué)和免疫學(xué)檢查。

　?。ǘ┨撔?a href="http://thedailypurge.net/jibing/naomoyan/" target="_blank" title="腦膜炎" class="hotLink">腦膜炎某些急性感染病人有嚴(yán)重毒血癥時(shí)可出現(xiàn)腦膜刺激征，但除腦脊液壓力略高外，余均正常。

　　（三）結(jié)核性腦膜炎 多有結(jié)核史。起病緩慢，伴有低熱、盜汗、消瘦等癥狀，無瘀點(diǎn)和皰疹。腦脊液的細(xì)胞數(shù)為數(shù)十至數(shù)百個(gè)左右，以淋巴細(xì)胞為主。腦脊液在試管內(nèi)放置12～24時(shí)有薄膜形成，薄膜和腦脊液沉淀涂片抗酸染色可檢出結(jié)核桿菌。

　?。ㄋ模┝餍行砸倚湍X炎 發(fā)病多在7～9月份，有蚊叮咬史，起病后腦實(shí)質(zhì)損害嚴(yán)重，驚厥、昏迷較多見，皮膚一般無瘀點(diǎn)。腦脊液早期清亮，晚期微渾，細(xì)胞數(shù)多在0.1～0.5×109/L，很少超過1×109/L、蛋白質(zhì)稍增加，糖正?；蚵愿撸趸镎！４_診有賴雙份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)等及腦組織分離病毒。

　　[并發(fā)癥與后遺癥]

　　（一）并發(fā)癥 包括繼發(fā)感染，敗血癥期播散至其他臟器而造成的化膿性病變以及腦膜炎本身對(duì)腦及其周圍組織造成的損害。

　　1．繼發(fā)感染以肺炎多見，尤多見于老年與嬰幼兒。其他有褥瘡、角膜潰瘍及因小便潴留而引起的尿道感染等。

　　2．化膿性遷徙性病變有中耳炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、心肌炎、全眼炎、睪丸炎及附件炎等。

　　3．腦及其周圍組織因炎癥或粘連而引起的損害有動(dòng)眼神經(jīng)麻痹、視神經(jīng)炎、聽神經(jīng)及面神經(jīng)損害、肢體運(yùn)動(dòng)障礙、失語、大腦功能不全、癲癇、腦膿腫等。慢性病人，尤其是嬰幼兒，因腦室孔或蛛網(wǎng)膜下腔粘連以及間腦膜間的橋梁靜脈發(fā)生栓塞性靜脈炎，可分別發(fā)生腦積水和硬膜下積液。

　?。ǘ┖筮z癥 可由任何并發(fā)癥引起，其中常見為耳聾（小兒發(fā)展為聾?。?、失明、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹、癱瘓、智力或性情改變，精神異常等。

　　[預(yù)后]

　　過去本病病死率為70%左右，使用磺胺藥、青霉素等抗菌素治療以來，病死率降至5～10%.以下因素與預(yù)后有關(guān)：①暴發(fā)型患者病情兇險(xiǎn)，預(yù)后較差。②年齡以2歲以下及高齡者預(yù)后較差。③流行高峰時(shí)預(yù)后較差。④反復(fù)驚厥，持續(xù)昏迷者預(yù)后差。⑤治療較晚或治療不徹底者預(yù)后不良。且易并發(fā)癥及后遺癥發(fā)生。

　　[治療]

　?。ㄒ唬┢胀ㄐ土髂X的治療

　　1．一般治療 臥床休息，保持病室安靜、空氣流通。給予流質(zhì)飲食，昏迷者宜鼻飼，并予知量輸入液體，使每日尿量在1000ml以上。密切觀察病情。保持口腔、皮膚清潔，防止角膜潰瘍形成。經(jīng)常變換體位以防褥瘡發(fā)生。防止嘔吐物吸入。必要時(shí)給氧。

　　2．對(duì)癥治療 高熱時(shí)可用酒精擦浴，頭痛劇烈者可予鎮(zhèn)痛或高滲葡萄糖、用脫水劑脫水。驚厥時(shí)可用10%水化氯醛灌腸，成人20m/次，兒童60～80mg/kg/次。或用冬眠靈、安定等鎮(zhèn)靜劑。

　　3．病原治療 ①磺胺 在腦脊液中的濃度可達(dá)血液濃度的50～80%，常為首選藥物?；前粪奏ぃ⊿D）成人每日總量6～8g，首劑量為全日量的1/3～1/2，以后每6～8小時(shí)給藥一次，同時(shí)給予等量碳酸氫鈉。對(duì)于嘔吐嚴(yán)重，昏迷者可用20%磺胺嘧啶鈉適當(dāng)稀釋后靜注或靜滴，病情好轉(zhuǎn)后改為口服。靜注量為口服量的2/3.兒童量為0.1～0.15g/kg/日，分次給予。其次，可考慮選用磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶或磺胺甲基異惡唑，療程5日，重癥適當(dāng)延長。停藥以臨床癥狀消失為指標(biāo)，不必重復(fù)腰穿。用磺胺藥時(shí)應(yīng)給予足量液體，每日保證尿量在1200～1500ml以上，注意血尿，粒細(xì)胞減少、藥物疹及其他毒性反應(yīng)的發(fā)生。如菌株對(duì)磺胺敏感，患者于后1～2日體溫降至正常，神志轉(zhuǎn)為清醒，腦膜刺激征于2～3日內(nèi)減輕而逐漸消失。如用磺胺藥后一般情況和腦膜刺激征于1～2日不見好轉(zhuǎn)或加重者，均應(yīng)考慮是否為耐磺胺藥株引起，停用磺胺藥，改用其他抗生素，必要時(shí)重復(fù)腰穿，再次腦脊液常規(guī)培養(yǎng)、作藥物敏感試驗(yàn)。②青霉素g 青霉素在腦脊液中的濃度為血液濃度的10～30%，大劑量注射使腦脊液達(dá)有效殺菌濃度。迄今未發(fā)現(xiàn)耐青霉素菌株。青霉素G劑量兒童為15～20萬U/kg/日，成人每日1000～1200萬U，分次靜滴或肌注，療程5～7日。青霉素G不宜作鞘內(nèi)注射，因可引起發(fā)熱、肌肉顫搐、驚厥、腦膜刺激征、呼吸困難、循環(huán)衰竭等嚴(yán)重反應(yīng)。③氯霉素腦膜炎雙球菌對(duì)氯霉素很敏感，且其在腦脊液中的濃度為血液濃度的30～50%，劑量成人50mg/kg/日，兒童50～75mg/kg/日，分次口服、肌注或靜滴。療程3～5日。使用氯霉素應(yīng)密切注意其副作用，尤其對(duì)骨髓的抑制，新生兒、老人慎用。④氨芐青霉素氨芐青霉素對(duì)腦膜炎雙球菌、流感桿菌和肺炎球菌均有較強(qiáng)的抗菌作用，故適用于病原菌尚未明確的5歲以下患兒。劑量為200mg/kg/日，分4次口服、肌注或靜推。

流腦皮膚大片瘀斑

　?。ǘ┍┌l(fā)型敗血癥的治療

　　1．抗菌治療 大劑量青霉素鈉鹽靜脈滴注，劑量為20～40萬U/kg/日，用法同前。借以迅速控制敗血癥。亦可應(yīng)用氯霉素，但不宜應(yīng)用磺胺。

　　2．抗休克治療（參閱感染性休克）

　　（1）擴(kuò)充血容量

　?。?）糾正酸中毒 休克時(shí)常伴有酸中毒，合并高熱更為嚴(yán)重。酸中毒可進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，使心肌收縮力減弱及毛細(xì)胞血管擴(kuò)張，使休克不易糾正。成人患者可首先補(bǔ)充5%碳酸氫鈉200～250ml，小兒5ml/kg/次，然后根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果再酌情補(bǔ)充。

　?。?）血管活性藥物的應(yīng)用經(jīng)擴(kuò)容和糾酸后，如果休克仍未糾正，可應(yīng)用血管活性藥物。凡病人面色蒼灰、肢端紫紺，皮膚呈現(xiàn)花紋，眼底動(dòng)脈痙攣者，應(yīng)選用舒張血管藥物：①山莨菪堿（654－2）10～20mg/次靜推。兒童0.5～1mg/kg/次，每15～30分鐘一次，直至血壓上升，面色紅潤，四肢轉(zhuǎn)暖，眼底動(dòng)脈痙攣緩解后可延長至半小時(shí)至1小時(shí)一次。若血壓穩(wěn)定，病情好轉(zhuǎn)可改為1～4小時(shí)一次。②東莨菪堿兒童為0.01～0.02mg/kg/次靜推，10～30分鐘一次，減量同上。③阿托品0.03～0.05mg/kg/次（不超過2mg）以生理鹽水稀釋靜脈推注，每10～30分鐘一次，減量同上，以上藥物有抗交感胺、直接舒張血管、穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜、解除支氣管痙攣、減少支氣管分泌物等作用，極少引起中樞興奮癥狀。副作用為面紅、躁動(dòng)、心率加快、尿潴留等。同時(shí)可輔以冬眠療法。如上述藥物效果不佳時(shí)，可改用異丙腎上腺素或多巴胺，或二者聯(lián)合應(yīng)用。異丙腎上腺素為β－受體興奮劑，可使用周圍血管擴(kuò)張，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量，改善微循環(huán)，同時(shí)擴(kuò)張腎血管。通常用0.2mg加入100ml葡萄糖中靜滴。使用以上藥物治療后，動(dòng)脈痙攣有所緩解，但血壓仍維持較低水平或不穩(wěn)定，可考慮應(yīng)用阿拉明20～30mg靜滴或與多巴胺聯(lián)合應(yīng)用。

　　（4）強(qiáng)心藥物心功能不全亦是休克的原因之一，加上大量快速靜脈補(bǔ)液，更加重了心臟的負(fù)荷，可給予快速毛地黃類強(qiáng)心劑如毛花強(qiáng)心甙丙（西地蘭）或毒毛旋花子甙K等。

　?。?）腎上腺皮質(zhì)激素 激素可增強(qiáng)心肌收縮力，減輕血管外周阻力，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜以大劑量應(yīng)用為好。氫化考地松成我每日300～500mg，兒童5～8mg/kg，分次靜滴。休克糾正后迅速減量停藥。用藥不得超過3日。早期應(yīng)用效果更好。

　　3．抗凝治療 鑒於本病的休克及出血與血栓形成有關(guān)，凡疑有DIC，不必等待實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，可用素治療。成人首劑1～2mg/kg，加入10%葡萄糖液內(nèi)推注。根據(jù)情況每4～6小時(shí)重復(fù)一次，多數(shù)1～2次即可見效，重者3～4次。用肝素時(shí)應(yīng)作試管法凝血時(shí)間測定，使凝血時(shí)間控制在正常二倍左右（15～30分鐘）。用肝素后可輸新鮮血液以補(bǔ)充被消耗的凝血因子。如果有繼發(fā)纖溶癥象，可試用6－氨基已酸，劑量為4～6g加入10%葡萄糖液100ml滴注，或抗纖溶芳酸0.1～0.2g加入葡萄液內(nèi)靜滴或靜推。

　?。ㄈ┍┌l(fā)型腦膜炎的治療抗菌素的應(yīng)用同暴發(fā)型休克的治療。此外，應(yīng)以減輕腦水腫，防止腦疝和呼吸衰竭為重點(diǎn)。

　　1.脫水劑的應(yīng)用 下列藥物應(yīng)交替或反復(fù)應(yīng)用：①20%甘露醇1～2g/kg/次。②25%山梨醇1～2g/kg/次。③50%葡萄40～60ml/次。④30%尿素0.5～1.0g/kg/次。以上藥物按具體情況每隔4～6小時(shí)靜脈快速滴注或靜推一次，至血壓恢復(fù)正常，兩側(cè)瞳孔大小相等，呼吸平穩(wěn)。用脫水劑后適當(dāng)補(bǔ)液，使患者維持輕度脫水狀態(tài)。腎上腺皮質(zhì)激素亦可同時(shí)應(yīng)用，以減輕毒血癥，降低顱內(nèi)壓。

　　2．亞冬眠療法主要用于高熱，頻繁驚厥及有明顯腦水腫者，以降低腦含水量和耗氧量，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。氯丙嗪和異丙嗪各1～2mg/kg，肌注或靜推，安靜后置冰袋于枕后，頸部、腋下或腹股溝，使體溫下降至36℃左右。以后每4～6小時(shí)再肌注一次，共3～4次。

　　3．呼吸衰竭的處理應(yīng)以預(yù)防腦水腫為主。如已發(fā)生呼吸衰竭，除脫水外則應(yīng)給予洛貝林、可拉明、回蘇靈等中樞神經(jīng)興奮劑。亦可用氫溴酸東莨菪堿，0.02～0.04mg/kg/次，每20～30分鐘靜注一次，可改善腦循環(huán)，有興奮呼吸和鎮(zhèn)靜作用。必要時(shí)作氣管插管，吸出痰液和分泌物，輔以人工輔助呼吸，直至患者恢復(fù)自動(dòng)呼吸。

　?。ㄋ模┞詳⊙Y的治療抗菌素的應(yīng)用同普通型。

　　[預(yù)防]

　?。ㄒ唬┰缙诎l(fā)現(xiàn)病人就地進(jìn)行呼吸道隔離和治療，做好疫情報(bào)告工作。病人須隔離至癥狀消失后3日，但不少于發(fā)病后7日。加強(qiáng)對(duì)疫情單位和地區(qū)的疫情監(jiān)視，接觸者醫(yī)學(xué)觀察7日；對(duì)上感、鼻咽炎、皮膚粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)的疑病似病人均應(yīng)給予足量的磺胺嘧啶治療，療程5天。

　?。ǘ┚珙A(yù)防 我國普遍采用A群夾膜多糖菌苗預(yù)防接種，保護(hù)率達(dá)90%以上，副作用少。流行前皮下注射1次，劑量為25～50mμg，接種后5～7天出現(xiàn)抗體，二周后達(dá)到高峰。國外制備A群，C群或A～C群雙價(jià)高分子量多糖菌苗，一次皮下注射50μg后可獲得殺菌抗體，使發(fā)病率減少90%.但B群菌苗迄今尚未研制成功。

　?。ㄈ┧幬镱A(yù)防國內(nèi)仍采取磺胺藥作預(yù)防。對(duì)于某些有本病流行的機(jī)構(gòu)團(tuán)體或與患者密切接觸者，成人每日2g，兒童75～100mg/kg/日，分2次，與等量碳酸氫鈉同服，共3日。有人主張?jiān)谀突前匪幍貐^(qū)口服利福平，成人0.6g/日，兒童10mg/kg/日，連服2天。利福平預(yù)防作用好，但易產(chǎn)生耐藥性。也有主張利福平與二甲胺四環(huán)素合用，可使帶菌率降至零。其次可用2～3%黃連素、0.3%呋喃西林液，1：3000杜米芬，0.25%氯霉素液滴鼻或噴喉。每日2次，連3日。亦有人主張對(duì)A群流腦密切接觸者，可采用頭孢噻肟三嗪一次肌注射。方法簡便，效果優(yōu)于利福平。

　?。ㄋ模┝餍衅陂g做好衛(wèi)生宣傳工作搞好個(gè)人及環(huán)境衛(wèi)生，減少大型集合和大的集體活動(dòng)，居室開窗通風(fēng)，個(gè)人應(yīng)勤曬衣服，多曬太陽避免到擁擠公共場所。