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    [傳染病學(xué)]第十五節(jié) 鼠疫

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    ——●●●聚焦熱點(diǎn)●●●——
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      鼠疫(Pestis)是由鼠疫桿菌引起的自然疫源性烈性傳染病。臨床主要表現(xiàn)為高熱、淋巴結(jié)腫痛、出血傾向、肺部特殊炎癥等。

      本病遠(yuǎn)在2000年前即有記載。世界上曾發(fā)生三次大流行,第一次發(fā)生在公元6世紀(jì),從地中海地區(qū)傳入歐洲,死亡近1億人;第二次發(fā)生在14世紀(jì),波及歐、亞、非;第三次是18世紀(jì),傳播32個(gè)國(guó)家。14世紀(jì)大流行時(shí)波及我國(guó)。1793年云南師道南所著“《死鼠行》”中描述當(dāng)時(shí)“鼠死不幾日,人死如圻堵”。充分說(shuō)明那時(shí)在我國(guó)流行十分猖獗。解放后,我國(guó)國(guó)內(nèi)人間鼠疫已基本消滅,但自然疫源地依然存在,霸權(quán)主義者把鼠疫桿菌列為生物戰(zhàn)劑之一,故防治鼠疫對(duì)我軍國(guó)防和建設(shè)事業(yè)仍有非常重要意義。

      [病原學(xué)]

      鼠疫桿菌屬耶爾森氏菌屬。為革蘭染色陰性短小桿菌,長(zhǎng)約1~1.5μm寬約0.5~0.7μm,兩端染色較深。無(wú)鞭毛,不能活動(dòng),不形成芽胞。在動(dòng)物體內(nèi)和早期培養(yǎng)中有莢膜??稍谧兺ㄅ囵B(yǎng)基上生長(zhǎng)。在陳舊培養(yǎng)基及化膿病灶中呈多形性。

      本菌的抗原成份:①莢膜FI(fraction I)抗原,分為兩種,一種是多糖蛋白質(zhì)(F——I),另一種為蛋白質(zhì)(F——IB)??乖暂^強(qiáng),特異性較高,有白細(xì)胞吞噬作用,可用凝集、補(bǔ)體結(jié)合或間接血凝檢測(cè);②毒力V/W抗原,在細(xì)胞表面,V抗原是蛋白質(zhì),可使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體,W抗原為脂蛋白,不能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)力。V/W抗原結(jié)合物有促使產(chǎn)生莢膜,抑制吞噬作用,并有在細(xì)胞內(nèi)保護(hù)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的能力,故與細(xì)菌的侵襲力有關(guān)。

      鼠疫桿菌產(chǎn)生二種毒素,一為鼠毒素或外毒素(毒性蛋白質(zhì)),對(duì)小鼠和大鼠有很強(qiáng)毒性,另一為內(nèi)毒素(脂多糖),較其它革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素毒性強(qiáng),能引起發(fā)熱、Dic、組織器官內(nèi)溶血、中毒休克、局部及全身施瓦茨曼(Shwartzman)反應(yīng)。

      鼠疫桿菌在低溫及有機(jī)體生存時(shí)間較長(zhǎng),在膿痰中存活10~20天,尸體內(nèi)可活數(shù)周至數(shù)月,蚤糞中能存活1個(gè)月以上;對(duì)光、熱、干燥及一般消毒劑均甚敏感。日光直射4~5小時(shí)即死,加熱55℃15分鐘或100℃1分鐘、5%石炭酸、5%來(lái)蘇,0.1升汞、5~10%氯胺均可將病菌殺死。

      [流行病學(xué)]

     ?。ㄒ唬﹤魅驹?鼠疫為典型的自然疫源性疾病,在人間流行前,一般先在鼠間流行。鼠間鼠疫傳染源(儲(chǔ)存宿主)有野鼠、地鼠、狐、狼、貓、豹等,其中黃鼠屬和旱獺屬最重要。家鼠中的黃胸鼠、褐家鼠和黑家鼠是人間鼠疫重要傳染源。各型患者均可成為傳染源,以肺型鼠疫最為重要。敗血性鼠疫早期的血有傳染性。腺鼠疫僅在膿腫破潰后或被蚤吸血時(shí)才起傳染源作用。

      (二)傳播途徑動(dòng)物和人間鼠疫的傳播主要以鼠蚤為媒介。當(dāng)鼠蚤吸取含病菌的鼠血后,細(xì)菌在蚤胃大量繁殖,形成菌栓堵塞前胃,當(dāng)蚤再吸入血時(shí),病菌隨吸進(jìn)之血反吐,注入動(dòng)物或人體內(nèi)。蚤糞也含有鼠疫桿菌,可因搔癢進(jìn)入皮內(nèi)。此種“鼠→蚤→人”的傳播方式是鼠疫的主要傳播方式。

      少數(shù)可因直播接觸病人的痰液、膿液或病獸的皮、血、肉經(jīng)破損皮膚或粘膜受染。

      肺鼠疫患者可借飛沫傳播,造成人間肺鼠疫大流行。

     ?。ㄈ┤巳阂赘行匀巳簩?duì)鼠疫普遍易感,無(wú)性別年齡差別。病后可獲持久免疫力。預(yù)防接種可獲一定免疫力。

     ?。ㄋ模┝餍刑卣?/P>

      1.鼠疫自然疫源性世界各地存在許多自然疫源地,野鼠鼠疫長(zhǎng)期持續(xù)存在。人間鼠疫多由野鼠傳至家鼠,由家鼠傳染于人引起。偶因狩獵(捕捉旱獺)、考查、施工、軍事活動(dòng)進(jìn)入疫區(qū)而被感染。

      2.流行性 本病多由疫區(qū)籍交通工具向外傳播,形成外源性鼠疫,引起流行、大流行。

      3.季節(jié)性與鼠類(lèi)活動(dòng)和鼠蚤繁殖情況有關(guān)。人間鼠疫多在6~9月。肺鼠疫多在10月以后流行。

      4.隱性感染 在疫區(qū)已發(fā)現(xiàn)有無(wú)癥狀的咽部攜帶者。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理]

      [發(fā)病原理與病理變化]

      鼠疫桿菌侵入皮膚后,靠莢膜、V/W抗原吞噬細(xì)胞吞噬,先有局部繁殖,隨后又靠透明質(zhì)酸及溶纖維素等作用,迅速經(jīng)有淋巴管至局部淋巴結(jié)繁殖,引起原發(fā)性淋巴結(jié)炎(腺鼠疫)。淋巴結(jié)里大量繁殖的病菌及毒素入血,引起全身感染、敗血癥和嚴(yán)重中毒癥狀。脾、肝、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等均可受累。病菌播及肺部,發(fā)生繼發(fā)性肺鼠疫。病菌如直接經(jīng)呼吸道吸入,則病菌先在局部淋巴組織繁殖。繼而播及肺部,引起原發(fā)性肺鼠疫。

      在原發(fā)性肺鼠疫基礎(chǔ)上,病菌侵入血流,又形成敗血癥,稱(chēng)繼發(fā)性敗血型鼠疫。少數(shù)感染極嚴(yán)重者,病菌迅速直接入血,并在其中繁殖,稱(chēng)原發(fā)性敗血型鼠疫,病死率極高。

      鼠疫基本病變是血管和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞損害及急性出血性、壞死性病變。淋巴結(jié)腫常與周?chē)M織融合,形成大小腫塊,呈暗紅或灰黃色;脾、骨髓有廣泛出血;皮膚粘膜有出血點(diǎn),漿膜腔發(fā)生血性積液;心、肝、腎可見(jiàn)出血性炎癥。肺鼠疫呈支氣管或大葉性肺炎,支氣管及肺泡有出血性漿液性滲出以及散在細(xì)菌栓塞引起的壞死性結(jié)節(jié)。

      [臨床表現(xiàn)]

      潛伏期一般為2~5日。腺鼠疫或敗血型鼠疫2~7天;原發(fā)性肺鼠疫1~3天,甚至短僅數(shù)小時(shí);曾預(yù)防接種者,可長(zhǎng)至12天。

      臨床上有腺型、肺型、敗血型及輕型等四型,除輕型外,各型初期的全身中毒癥狀大致相同。

     ?。ㄒ唬┫偈笠?占85~90%.除全身中毒癥狀外,以急性淋巴結(jié)炎為特征。因下肢被蚤咬機(jī)會(huì)較多,故腹股溝淋巴結(jié)炎最多見(jiàn),約占70%;其次為腋下,頸及頜下。也可幾個(gè)部位淋巴結(jié)同時(shí)受累。局部淋巴結(jié)起病即腫痛,病后第2~3天癥狀迅速加劇,紅、腫、熱、痛并與周?chē)M織粘連成塊,劇烈觸痛,病人處于強(qiáng)迫體位。4~5日后淋巴結(jié)化膿潰破,隨之病情緩解。部分可發(fā)展成敗血癥、嚴(yán)重毒血癥及心力衰竭或肺鼠疫而死;用抗生素治療后,病死率可降至5~10%.

     ?。ǘ┓问笠?是最嚴(yán)重的一型,病死率極高。該型起病急驟,發(fā)展迅速,除嚴(yán)重中毒癥狀外,在起病24~36小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)劇烈胸痛、咳嗽、咯大量泡沫血痰或鮮紅色痰;呼吸急促,并迅速呈現(xiàn)呼吸困難和紫紺;肺部可聞及少量散在濕羅音、可出現(xiàn)胸膜摩擦音;胸部X線(xiàn)呈支氣管炎表現(xiàn),與病情嚴(yán)重程度極不一致。如搶救不及時(shí),多于2-3日內(nèi),因心力衰竭,出血而死亡。

     ?。ㄈ⊙褪笠摺∮址Q(chēng)暴發(fā)型鼠疫??稍l(fā)或繼發(fā)。原發(fā)型鼠疫因免疫功能差,菌量多,毒力強(qiáng),所以發(fā)展極速。常突然高熱或體溫不升,神志不清,譫妄或昏迷。無(wú)淋巴結(jié)腫。皮膚粘膜出血、鼻衄、嘔吐、便血或血尿、Dic和心力衰竭,多在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)死亡,很少超過(guò)3天。病死率高達(dá)100%.因皮膚廣泛出血、瘀斑、紫紺、壞死,故死后尸體呈紫黑色,俗稱(chēng)“黑死病”。

      繼發(fā)性敗血型鼠疫,可由肺鼠疫、腺鼠疫發(fā)展而來(lái),癥狀輕重不一。

     ?。ㄋ模┹p型鼠疫 又稱(chēng)小鼠疫,發(fā)熱輕,患者可照常工作,局部淋巴結(jié)腫大,輕度壓痛,偶見(jiàn)化膿。血培養(yǎng)可陽(yáng)性。多見(jiàn)于流行初、末期或預(yù)防接種者。

     ?。ㄎ澹┢渌僖?jiàn)類(lèi)型

      1.皮膚鼠疫病菌侵入局部皮膚出現(xiàn)痛疼性紅斑點(diǎn),數(shù)小時(shí)后發(fā)展成水泡,形成膿皰,表面復(fù)有黑色痂皮,周?chē)邪导t色浸潤(rùn),基底為堅(jiān)硬潰瘍,頗似皮膚炭疽。偶見(jiàn)全身性膿皰,類(lèi)似天花,有天花樣鼠疫之稱(chēng)。

      2.腦膜腦炎型 多繼發(fā)于腺型或其它型鼠疫。在出現(xiàn)腦膜腦炎癥狀、體征時(shí)、腦脊液為膿性,涂片或培養(yǎng)可檢出鼠疫桿菌。

      3.眼型 病菌侵入眼結(jié)膜,致化膿性結(jié)膜炎。

      4.腸炎型 除全身中毒癥狀外,有腹瀉及粘液血樣便,并有嘔吐、腹痛、里急后重,糞便可檢出病菌。

      5.咽喉型 為隱性感染。無(wú)癥狀,但從鼻咽部可分離出鼠疫桿菌。見(jiàn)于預(yù)防接種者。

      [診斷]

      對(duì)第一例病人及時(shí)發(fā)現(xiàn)與確診,對(duì)本病的控制與預(yù)防極為重要。

     ?。ㄒ唬┝餍胁W(xué)資料 當(dāng)?shù)卦惺箝g鼠疫流行或有赴疫區(qū)史;有接觸可疑動(dòng)物或類(lèi)似患者。

     ?。ǘ┡R床資料 根據(jù)各型臨床特點(diǎn)。

     ?。ㄈ?shí)驗(yàn)室診斷是確定本病最重要依據(jù)。對(duì)一切可疑病人均需作細(xì)菌學(xué)檢查,對(duì)疑似鼠疫尸體,應(yīng)爭(zhēng)取病解或穿刺取材進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查。血清學(xué)應(yīng)以雙份血清升高4倍以上作為診斷依據(jù)。

      1.常規(guī)檢查

      (1)血象 白細(xì)胞總數(shù)大多升高,常達(dá)20~30×109/L以上。初為淋巴細(xì)胞增高,以后中性粒細(xì)胞顯著增高,紅細(xì)胞、血紅蛋白與血小板減少。

     ?。?)尿 尿量減少,有蛋白尿及血尿。

     ?。?)大便 腸炎型者呈血性或粘液血便,培養(yǎng)常陽(yáng)性。

      2.細(xì)菌學(xué)檢查 采淋巴結(jié)穿刺液、膿、痰、血、腦脊液進(jìn)行檢查。

     ?。?)涂片檢查 用上述材料作涂片或印片,革蘭氏染色,可找到G-兩端濃染的短桿菌。約50~80%陽(yáng)性。

      (2)細(xì)菌培養(yǎng) 檢材接種于普通瓊脂或肉湯培養(yǎng)基。血培養(yǎng)在腺鼠疫早期陽(yáng)性率為70%,晚期可達(dá)90%左右。敗血癥時(shí)可達(dá)100%陽(yáng)性。

      (3)動(dòng)物接種 將標(biāo)本制成生理鹽水乳劑,注射于豚鼠或小白鼠皮下或腹腔內(nèi),動(dòng)物于24~72小時(shí)死亡,取其內(nèi)臟作細(xì)菌檢查。

      (4)噬菌體裂解試驗(yàn) 用鼠疫噬菌體加入已檢出的可疑細(xì)菌中,可看到裂體及溶菌現(xiàn)象。

      3.血清學(xué)檢查

     ?。?)間接血凝 用F1抗原檢測(cè)患者或動(dòng)物血清中F1抗體。F1抗體持續(xù)1~4年,故常用于流行病學(xué)調(diào)查及回顧性診斷。

      (2)熒光抗體染色檢查 用熒光標(biāo)記的特異性抗血清檢測(cè)可疑標(biāo)本。特異性、靈敏性較高。

      (3)其它 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),放射免疫沉淀試驗(yàn)可測(cè)定F1抗體,靈敏性高,適合天大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查。

      [鑒別診斷]

      (一)腺鼠疫 應(yīng)與下列疾病鑒別。

      1.急性淋巴結(jié)炎 此病有明顯的外傷,常有淋巴管炎、全身癥狀輕。

      2.絲蟲(chóng)病的淋巴結(jié)腫 本病急性期,淋巴結(jié)炎與淋巴管炎常同時(shí)發(fā)生,數(shù)天后可自行消退,全身癥狀輕微,晚上血片檢查可找到微絲蚴。

      3.免熱病 由免熱病菌感染引起,全身癥狀輕,腺腫境界明顯,可移動(dòng),皮色正常,無(wú)痛,無(wú)被迫體姿,預(yù)后較好。

     ?。ǘ⊙褪笠?需與其它原因所致敗血癥、鉤端螺旋體病、流行性出血熱、流行性腦脊髓膜炎相鑒別。應(yīng)及時(shí)檢測(cè)相應(yīng)疾病的病原或抗體,并根據(jù)流行病學(xué)、癥狀體征鑒別。

     ?。ㄈ┓问笠?須與大葉性肺炎、支原體肺炎、肺型炭疽等鑒別。主要依據(jù)臨床表現(xiàn)及痰的病原學(xué)檢查鑒別。

      (四)皮膚鼠疫 應(yīng)與皮膚炭疽相鑒別。

      [治療]

      凡確診或疑似鼠疫患者,均應(yīng)迅速組織嚴(yán)密的隔離,就地治療,不宜轉(zhuǎn)送。隔離到癥狀消失、血液、局部分泌物或痰培養(yǎng)(每3日1次)3次陰性,肺鼠疫6次陰性。

     ?。ㄒ唬┮话阒委熂白o(hù)理

      1.嚴(yán)格的隔離消毒患者應(yīng)嚴(yán)格隔離于隔離病院或隔離病區(qū),病區(qū)內(nèi)必須做到無(wú)鼠無(wú)蚤。入院時(shí)對(duì)病人做好衛(wèi)生處理(更衣、滅蚤及消毒)。病區(qū)、室內(nèi)定期進(jìn)行消毒,病人排泄物和分泌物應(yīng)用漂白粉或來(lái)蘇液徹底消毒。工作人員在護(hù)理和診治病人時(shí)應(yīng)穿連衣褲的“五緊”防護(hù)服,戴棉花沙布口罩,穿第筒膠鞋,戴薄膠手套及防護(hù)眼鏡。

      2.飲食與補(bǔ)液 急性期應(yīng)給患者流質(zhì)飲食,并供應(yīng)充分液體,或予葡萄糖,生理鹽水靜脈滴注,以利毒素排泄。

      3.護(hù)理 嚴(yán)格遵守隔離制度,做好護(hù)理工作,消除病人顧慮,達(dá)到安靜休息目的。

     ?。ǘ┎≡委?治療原則是早期、聯(lián)合、足量、應(yīng)用敏感的抗菌藥物。

      1.鏈霉素 為治療各型鼠疫特效藥。成人首劑量1g,以后每次0.5g,每4小時(shí)1次,肌注,1~2天后改為每6小時(shí)1次。小兒20~40mg/kg/日,新生兒10~20mg/kg/日,分2~4次肌注。對(duì)嚴(yán)重病例應(yīng)加大劑量,最初二日,每日4g,繼以每日2g,分4次肌注。鏈霉素可與磺胺類(lèi)或四環(huán)素等聯(lián)合應(yīng)用,以提高療效。療程一般7~10天,甚者用至15天。

      2.慶大霉素 每日24~32萬(wàn)μ,分次稀釋后靜脈滴入,持續(xù)7~10天。

      3.四環(huán)素對(duì)鏈霉素耐藥時(shí)可使用。輕癥者初二日,每日2~4g,分次口服,以后每日2g;嚴(yán)重者宜靜脈滴注,第1次0.75~1g,每日2~3g,病情好轉(zhuǎn)后改為口服。療程7~10天。

      4.氯霉素 每日3~4g,分次靜脈滴入或口服,退熱后減半,療程5~6天。對(duì)小兒及孕婦慎用。

      5.磺胺嘧啶 首劑5g,4小時(shí)后2g,以后每4小時(shí)1g,與等量碳酸氫鈉同服,用至體溫正常3日為止。不能口服者,可靜脈注射。磺胺只對(duì)腺鼠疫有效,嚴(yán)重病例不宜單獨(dú)使用。

      (三)對(duì)癥治療煩躁不安或疼痛者用鎮(zhèn)靜止痛劑。注意保護(hù)心肺功能,有心衰或休克者,及時(shí)強(qiáng)心和抗休克治療;有Dic者采用肝素抗凝療法;中毒癥狀嚴(yán)重者可適當(dāng)使用腎上腺皮質(zhì)激素。對(duì)腺鼠疫淋巴結(jié)腫,可用濕熱敷或紅外線(xiàn)照射,未化膿切勿切開(kāi),以免引起全身播散。結(jié)膜炎可用0.25%氯霉素滴眼,一日數(shù)次。

      [預(yù)防]

      (一)嚴(yán)格控制傳染源

      1.管理患者發(fā)現(xiàn)疑似或確診患者,應(yīng)立即按緊急疫情上報(bào),同時(shí)將患者嚴(yán)密隔離,禁止探視及病人互相往來(lái)。病人排泄物應(yīng)徹底消毒,病人死亡應(yīng)火葬或深埋。接觸者應(yīng)檢疫9天,對(duì)曾接受預(yù)防接種者,檢疫期應(yīng)延至12天。

      2.消滅動(dòng)物傳染源 對(duì)自然疫源地進(jìn)行疫情監(jiān)測(cè),控制鼠間鼠疫。廣泛開(kāi)展滅鼠愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)。旱獺在某些地區(qū)是重要傳染源,也應(yīng)大力捕殺。

      3.切斷傳播途徑

      1.滅蚤 滅蚤必須徹底,對(duì)貓、狗,家畜等也要噴藥。

      2.加強(qiáng)交通及國(guó)鏡檢疫對(duì)來(lái)自疫源地的外國(guó)船只、車(chē)輛、飛機(jī)等均應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的國(guó)境衛(wèi)生檢疫,實(shí)施滅鼠、滅蚤消毒,對(duì)乘客進(jìn)行隔離留檢。

     ?。ㄈ┍Wo(hù)易感者

      1.預(yù)防接種自鼠間開(kāi)始流行時(shí),對(duì)疫區(qū)及其周?chē)木用?、進(jìn)入疫區(qū)的工作人員,均應(yīng)進(jìn)行預(yù)防接種。常用為EV無(wú)毒株干燥活菌苗,皮膚劃痕法接種,即2滴菌液,相距3-4cm.2周后可獲免疫。一般每年接種一次,必要時(shí)6個(gè)月后再接種一次。我國(guó)新研制的06173菌苗免疫動(dòng)物后產(chǎn)生F1抗體較EV株效果高1倍。

      2.個(gè)人防護(hù)進(jìn)入疫區(qū)的醫(yī)務(wù)人員,必須接種菌苗,兩周后方能進(jìn)入疫區(qū)。工作時(shí)必須著防護(hù)服,戴口罩、帽子、手套、眼鏡、穿膠鞋及隔離衣。接觸患者后可服下列一種藥物預(yù)防,四環(huán)素每日2g,分4次服;磺胺嘧啶每日2g,分4次服;或鏈霉素每日1g,分1~2次肌注,連續(xù)6天。

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