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    2007年執(zhí)業(yè)藥師考試考點(diǎn)匯總與解析-藥理學(xué)-抗癲癇藥

    2007-08-07 10:48 來(lái)源:
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      ☆ 考點(diǎn)1:抗癲癇藥的生物化學(xué)機(jī)制

      癲癇是一類(lèi)由于多種病因引起腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻率放電,并向周?chē)鷶U(kuò)散引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征,表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫運(yùn)動(dòng)感覺(jué)功能或精神異常。

      抗癲癇藥的作用機(jī)制有多種,但可歸納為兩種方式,即抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電,或作用于病灶周?chē)I窠?jīng)組織,抑制異常放電的擴(kuò)散???a href="http://thedailypurge.net/jibing/dianxian/" target="_blank" title="癲癇" class="hotLink">癲癇藥的生物化學(xué)機(jī)制:

      1.穩(wěn)定細(xì)胞膜作用

      增加正常腦細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的活性,促進(jìn)K+內(nèi)流,抑制Na+、Ca2+進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),從而降低了細(xì)胞膜的興奮性,使動(dòng)作電位不易產(chǎn)生,抑制癲癇病灶神經(jīng)元異常放電的擴(kuò)散;封閉Na+通道,延長(zhǎng)動(dòng)作電位的興奮期,使神經(jīng)元降低再點(diǎn)燃率。

      2.促進(jìn)GABAA受體-Cl-通道機(jī)能

      延長(zhǎng)Cl-通道開(kāi)放時(shí)間或增加Cl-通道開(kāi)放頻率,使Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),增加細(xì)胞內(nèi)負(fù)電位。抑制GABA轉(zhuǎn)移酶,從而抑制GABA的分解;抑制突觸對(duì)GABA的再攝取,增加突觸間GABA的含量,增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元的機(jī)能。

      3.其他

      阻斷谷氨酸受體,抑制興奮性神經(jīng)元的功能。

      本類(lèi)藥物可控制和預(yù)防癲癇的發(fā)作,但不能有效地治愈,病人需長(zhǎng)期甚至終身用藥。常用的抗癲癇藥有乙內(nèi)酰脲類(lèi)(苯妥英鈉)、亞芪胺類(lèi)(卡馬西平)、 巴比妥類(lèi)、琥珀酰亞胺類(lèi)(乙琥胺)、苯二氮 類(lèi)等。隨著對(duì)癲癇發(fā)作的神經(jīng)生物化學(xué)機(jī)制認(rèn)識(shí)的加深,近年已發(fā)現(xiàn)一些新型抗癲癇藥。包括:(1)增強(qiáng)中樞抑制 性神經(jīng)元功能藥:氟柳雙胺、氨己烯酸、GABA攝取抑制劑。(2)降低神經(jīng)元興奮性,阻斷興奮性突觸: NMDA受體競(jìng)爭(zhēng)性阻滯劑、NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性 阻滯劑。(3)離子通道調(diào)節(jié)劑:氟桂利嗪。(4)其他:奧卡西平、非氨酯、拉莫三嗪。

      ☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2:苯妥英鈉(大侖?。?/STRONG>

      苯妥英鈉為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽,是臨床最常用的抗癲癇藥。

      【藥動(dòng)學(xué)】  苯妥英鈉呈強(qiáng)堿性(pH為10.4),刺激性大,故不宜肌內(nèi)注射??诜章灰?guī)則,連續(xù)服藥每日0.3~0.6g,須經(jīng) 6~10天才達(dá)到有效血漿濃度(10~20μg/ml)。血漿蛋白結(jié)合率90%.易通過(guò)血腦屏障,腦中濃度高。主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝,再和葡萄糖醛酸結(jié)合 經(jīng)腎排出。以原形經(jīng)尿排出者不足5%.常用劑量時(shí)個(gè)體差異較大,注意藥物相互作用,應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

      【藥理作用】  苯妥英鈉對(duì)大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)有高度選擇性抑制作用,可抑制異常高頻放電的發(fā)生和異常放電的擴(kuò)散。對(duì)神經(jīng)元和心肌細(xì)胞等有膜穩(wěn)定作 用,降低其興奮性。電生理和放射性配基-受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)證實(shí),苯妥英鈉對(duì)于Na+通道具有選擇性阻斷作用,可減少Na+內(nèi)流并呈現(xiàn)出明顯的使用依賴性阻滯, Na+依賴性動(dòng)作電位不斷形成的結(jié)果,其性質(zhì)與電休克驚厥相似。苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na+通道結(jié)合,阻止Na+內(nèi)流,這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要 機(jī)制。

      治療濃度的苯妥英鈉還能選擇性阻斷L和N型Ca2+通道,抑制Ca2+內(nèi)流,也呈現(xiàn)使用依賴性阻滯。較高濃度的苯妥英鈉還能抑制K+外流,使動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)。

      此外苯妥英鈉還能通過(guò)抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取,使GABA受體上調(diào),而間接增強(qiáng)GABA的作用,使Cl-內(nèi)流增加,神經(jīng)細(xì)胞膜超極化。

      【臨床應(yīng)用】

      1.抗癲癇。苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作的首選藥,對(duì)局限性發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效,但對(duì)小發(fā)作無(wú)效,有時(shí)甚至使病情惡化。亦可用靜脈注射控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于起效慢,故常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作。

      2.治療外周神經(jīng)痛。治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等外周神經(jīng)痛,這與其細(xì)胞膜穩(wěn)定作用有關(guān)。

      3.抗心律失常。強(qiáng)心苷過(guò)量中毒所致室性心律失常為首選藥。

      【不良反應(yīng)及禁忌證】

      1.局部刺激。堿性強(qiáng),對(duì)胃腸道有刺激性,口服易引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀,宜飯后服用。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。長(zhǎng)期應(yīng)用還能使齒齦 增生,多見(jiàn)于兒童及青少年,發(fā)生率約20%,這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關(guān)。輕者不影響繼續(xù)用藥,注意口腔衛(wèi)生,防止齒齦炎,經(jīng)常按摩齒齦 可以減輕。一般停藥3~6個(gè)月以上可自行消退。

      2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)??梢?jiàn)眩暈、精神緊張、頭痛等癥。藥量過(guò)大引起急性中毒,可致共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、昏睡甚至昏迷。

      3.造血系統(tǒng)。長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血,可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝有關(guān),用甲酰四氫葉酸治療有效。

      4.過(guò)敏反應(yīng)。偶可引起皮疹,粒細(xì)胞缺乏,血小板減少,再生障礙性貧血和肝臟損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。

      5.其他。偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。妊娠早期用藥偶致畸胎,故孕婦慎用。久服驟??墒?a href="http://thedailypurge.net/jibing/dianxian/" target="_blank" title="癲癇" class="hotLink">癲癇發(fā)作加劇,甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。 靜注過(guò)快可致心律失常、心臟抑制和血壓下降,宜在心電圖監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。本藥能誘導(dǎo)肝藥酶,可加速維生素D的代謝,長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血鈣癥,兒童患者可發(fā)生佝僂 病樣改變,少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥,必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。

      ☆ ☆考點(diǎn)3:苯巴比妥(魯米那)

      苯巴比妥是巴比妥類(lèi)中最有效的抗癲癇藥物。電生理研究證明,苯巴比妥既能降低病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性,從而抑制病灶的異常放電,又能提高病灶周?chē)=M織的興奮閾值,抑制異常放電的擴(kuò)散。

      【藥理作用】  為長(zhǎng)效巴比妥類(lèi),具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用。并可抗癲癇,對(duì)癲癇大發(fā)作與局限性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)有良效;對(duì)癲癇小發(fā)作療效 差;而對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作則往往無(wú)效,且單用本藥治療時(shí)還可能使發(fā)作加重。本品還有增強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥之作用,并能誘導(dǎo)肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性,促進(jìn)膽 紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合,降低血漿膽紅素濃度,治療新生兒腦核性黃疸??诜妆晃???煞植加诟鹘M織與體液,但進(jìn)入腦組織慢??诜?.5~1小時(shí)才起效。 肝臟轉(zhuǎn)化物及部分原形(約30%)經(jīng)腎排出體外,腎小管有再吸收作用,使作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。

      【臨床應(yīng)用】  用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇,麻醉前給藥,與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍應(yīng)用,以增強(qiáng)其作用。也用于新生兒腦核性黃疸的治療。

      【不良反應(yīng)】  嗜睡、精神萎靡,長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)抑郁、淡漠、反應(yīng)遲鈍等。本品影響兒童智力發(fā)育,引起記憶力下降,注意力、學(xué)習(xí)能力也下降。偶可 發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、血小板減少。長(zhǎng)期應(yīng)用可成癮。此外,本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑,與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。

      【禁忌證】  嚴(yán)重肺功能不全(如肺氣腫)、支氣管哮喘及顱腦損傷呼吸中樞受抑制者慎用或禁用;嚴(yán)重肝腎功能不全者、肝硬化者禁用。

      ☆ ☆☆☆考點(diǎn)4:卡馬西平(酰胺咪嗪)

      卡馬西平為安全、有效、廣譜、無(wú)認(rèn)知功能不良反應(yīng)的抗癲癇藥,臨床應(yīng)用廣泛。

      【藥動(dòng)學(xué)】  口服易吸收,約2~6h血漿濃度達(dá)高峰。有效血漿藥物濃度為10~20μg/ml.血漿蛋白結(jié)合率約80%.經(jīng)肝代謝為有活性的環(huán) 氧化物,經(jīng)腎排泄。用藥初期血漿半衰期平均為35h,連續(xù)用藥3~4周后,由于其誘導(dǎo)肝藥酶,加速自身代謝,故半衰期可縮短50%。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理]

      【藥理作用】  卡馬西平對(duì)人及動(dòng)物均顯示與苯妥英鈉相似的抗驚厥作用,可抑制電休克的發(fā)作。但與苯妥英鈉不同,卡馬西平尚能提高電休克閾值,輕 度抑制戊四唑所致的驚厥??R西平的作用機(jī)制目前尚不十分清楚,可能是阻滯Na+通道,降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性,降低神經(jīng)元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng) 期;亦可能與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān);與苯妥英鈉不同,卡馬西平尚能增大藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)的電活動(dòng),被認(rèn)為與其抗驚厥作用有關(guān)。

      【臨床應(yīng)用】

      1.抗癲癇??R西平對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果最好,常作為首選藥被廣泛使用。對(duì)大發(fā)作和混合型癲癇也有效。能減輕精神異常,適用于伴有精神癥狀的癲癇,尤其適用于兒童患者,因本品對(duì)兒童的認(rèn)知功能和行為影響較小。本品對(duì)小發(fā)作效果差。

      2.外周神經(jīng)痛。早在30年前已開(kāi)始用于治療三叉神經(jīng)痛,對(duì)三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)等外周神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。

      3.躁狂抑郁癥??捎糜阡圎}無(wú)效的躁狂癥患者,其副作用比鋰鹽少而療效好。

      4.神經(jīng)源性尿崩癥。可能通過(guò)促進(jìn)抗利尿激素的分泌而發(fā)揮作用。

      5.抗心律失常。能對(duì)抗地高辛中毒所致的心律失常,使其完全或基本恢復(fù)正常心律。

      【不良反應(yīng)】  與其他抗癲癇藥相比,不良反應(yīng)較少。用藥早期可出現(xiàn)頭昏、乏力、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào),偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、可逆性血小板減少,故在治療期間應(yīng)定期檢查血象。大劑量可引起房室傳導(dǎo)阻滯等心血管反應(yīng),應(yīng)控制劑量。

      【禁忌證】  心、肝、腎功能不全及初孕婦、青光眼和心血管?chē)?yán)重疾病患者慎用。

      ☆ ☆☆☆考點(diǎn)5:丙戊酸鈉(二丙二乙酸鈉)

      【藥動(dòng)學(xué)】  丙戊酸鈉結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)的抗癲癇藥不同,而與脂肪酸相似。丙戊酸鈉口服吸收迅速,生物利用度在80%以上,1~4h血藥濃度達(dá)高峰,有 效血藥濃度為30~100μg/ml,約有90%與血漿蛋白結(jié)合。血漿t1/2約為8~15h.在體內(nèi)主要代謝為丙戊二酸后,與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎排泄。

      【藥理作用】  丙戊酸鈉為一種廣譜抗癲癇藥。丙戊酸鈉的抗癲癇作用與GABA有關(guān)。它是腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑,能減慢GABA的分解代謝; 同時(shí)提高谷氨酸脫羧酶活性,使GABA生成增多,進(jìn)而使腦內(nèi)抑制性突觸的GABA含量增高,并能提高突觸后膜對(duì)于GABA的反應(yīng)性,從而增強(qiáng)GABA能神 經(jīng)突觸后抑制。它不抑制癲癇病灶放電,但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。此外丙戊酸鈉也能抑制鈉通道和L型鈣通道。

      【臨床應(yīng)用】  丙戊酸鈉對(duì)各種類(lèi)型的癲癇發(fā)作均有一定療效。特別是對(duì)小發(fā)作效果好,療效優(yōu)于乙琥胺,但因有肝毒性,臨床仍常選用乙琥胺。在小發(fā) 作合并大發(fā)作時(shí)作為首選藥使用。對(duì)大發(fā)作的療效不如苯妥英鈉和苯巴比妥,但當(dāng)這兩藥無(wú)效時(shí),丙戊酸鈉仍有效。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的療效與卡馬西平相似。對(duì)其 他藥物不能控制的頑固性癲癇丙戊酸鈉仍可能有效。

      【不良反應(yīng)】  丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕,約15%的患者有惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸反應(yīng),飯后服用或逐漸加量可以減輕。偶見(jiàn)嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、 精神不集中、不安和震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的反應(yīng);嚴(yán)重毒性為肝功能損害,約有25%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常,尤其是在開(kāi)始用藥的前幾個(gè)月常見(jiàn), 故在用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜 集整理]

      【禁忌證】  孕婦慎用。

      ☆ ☆☆☆考點(diǎn)6:乙琥胺(柴倫?。?/STRONG>

      【藥動(dòng)學(xué)】  乙琥胺口服吸收完全,一次給藥后3h左右血藥濃度可達(dá)高峰。較少與血漿蛋白結(jié)合。兒童需4~6日血漿濃度才達(dá)穩(wěn)態(tài)水平,成人需時(shí)更 久。其表觀分布容積為0.7L/kg.長(zhǎng)期用藥時(shí)腦脊液內(nèi)的藥物濃度與血漿濃度近似??刂剖癜l(fā)作的有效血漿濃度約為40~80μg/ml.成人血漿 t1/2約為40~50h,兒童約30h.大約25%以原形隨尿排出,其余被肝藥酶代謝后由尿排出。

      【藥理作用】  動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,本品對(duì)戊四唑所致驚厥有顯著的對(duì)抗作用。作用機(jī)制尚不十分清楚,有人提出乙琥胺可能是通過(guò)促進(jìn)Cl-通道開(kāi)放,增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的功能;也有人認(rèn)為可能與抑制T型Ca2+通道有關(guān)。

      【臨床應(yīng)用】  臨床主要用于癲癇小發(fā)作病人。對(duì)小發(fā)作的療效雖不及氯硝西泮,但不良反應(yīng)較少,耐受性較好,故仍是目前防治小發(fā)作的首選藥。對(duì)其他型癲癇無(wú)效。

      【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、上腹部不適、食欲不振;其次為眩暈、頭痛、嗜睡及呃逆;對(duì)于有精神病史的病人可引起精神行為異常,表現(xiàn)為焦 慮、抑郁、短暫的意識(shí)喪失、攻擊行為、多動(dòng)、精神不集中和幻聽(tīng)等。偶見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多癥或粒細(xì)胞缺乏癥,嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血,故用藥期間應(yīng)定期 檢查血象。

      ☆ ☆考點(diǎn)7:撲米酮(去氧苯巴比妥,麥蘇林,撲癇酮)

      【藥動(dòng)學(xué)】  撲米酮口服吸收完全,3h血藥濃度達(dá)高峰,血漿t1/2為7~14h.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥和苯乙基胺,仍有抗癲癇作用,且消除較慢,長(zhǎng)期服用本藥有蓄積作用。

      【藥理作用】  對(duì)大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好,優(yōu)于苯巴比妥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的療效不如卡馬西平和苯妥英鈉。

      【臨床應(yīng)用】  可用于治療癲癇大發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作,但不作為一線藥物。僅在苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平單用或合用無(wú)效時(shí) 考慮使用。本藥若與苯妥因鈉合用效果更好。去氧苯巴比妥對(duì)小發(fā)作療效差,但對(duì)幼兒肌陣攣有效。本藥也可用于QT間期延長(zhǎng)綜合征、面肌痙攣、不寧腿綜合征、 良性家族性震顫的治療。

      【不良反應(yīng)】  中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、嘔吐、性格改變、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、視神經(jīng)炎。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)有葉酸缺乏、巨幼紅細(xì)胞 性貧血、新生兒出血、白細(xì)胞減少、血小板減少。皮膚表現(xiàn)有斑丘疹和大皰性皮炎。骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)有骨質(zhì)疏松和佝僂病。另外還有因肝、腎功能損害導(dǎo)致全身水 腫以及其他如紅斑狼瘡綜合征和惡性淋巴瘤的報(bào)道。其中主要的毒副反應(yīng)為嗜睡、性格改變和葉酸缺乏。約10%患者因毒性反應(yīng)嚴(yán)重而停藥。

      【禁忌證】  不宜與苯巴比妥合用。嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。

      ☆ ☆考點(diǎn)8:加巴噴丁

      【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服后2~3h達(dá)血藥峰濃度??诜蝿┝?00mg時(shí),生物利用度為60%,但劑量增加,生物利用度反而降低。t1/2為5~7h,不與血漿蛋白結(jié)合。

      【藥理作用】  對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的某些部分性癲癇發(fā)作可用作輔助治療,也可用于治療部分性癲癇發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作。小劑量時(shí)有鎮(zhèn)靜作用。

      【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)不良反應(yīng)有嗜睡、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、疲勞,但反應(yīng)輕微??墒鼓承?a href="http://thedailypurge.net/jibing/dianxian/" target="_blank" title="癲癇" class="hotLink">癲癇發(fā)作加重,故對(duì)包括失神性發(fā)作在內(nèi)的混合性癲癇慎用。

      ☆ ☆考點(diǎn)9:氯硝西泮(氯硝安定)

      【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收良好,1~4h血藥濃度達(dá)高峰,有效血藥濃度為25~75ng/ml.

      【藥理作用】  本品是苯二氮 類(lèi)中抗癲癇譜比較廣的抗癲癇藥物。對(duì)癲癇小發(fā)作療效比地西泮好,但易產(chǎn)生耐藥性。靜脈注射也可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有良效。

      【臨床應(yīng)用】  治療各類(lèi)型癲癇,用于兒童小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作,嬰兒痙攣性發(fā)作及運(yùn)動(dòng)不能性發(fā)作。

      【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)較輕,常見(jiàn)困倦、嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、頭暈、眼球震顫、視力模糊、復(fù)視等;兒童多見(jiàn)行為異常。此外,可見(jiàn)厭食、惡心、嘔吐等。久服突然停藥可加劇癲癇發(fā)作,甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。

      【禁忌證】  應(yīng)逐漸停藥,否則可引起癲癇持續(xù)狀態(tài);本品有致畸作用,孕婦禁用;長(zhǎng)期服用(1~5個(gè)月)可產(chǎn)生耐受性。

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