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    2007年執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析-藥理學(xué)-抗帕金森病藥

    2007-08-07 10:56 來源:
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      ☆ ☆☆☆☆考點1:左旋多巴(L-多巴)

      左旋多巴是左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物,是DA的前體物質(zhì),左旋多巴本身無藥理活性,進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用。

      【藥動學(xué)】  口服后通過主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)從小腸上端迅速吸收,0.5~2h達(dá)血藥峰濃度。胃排空延緩或胃內(nèi)酸度增加等因素可降低其生物利用度。左旋 多巴吸收后首次通過肝臟時大部分被脫羧,小部分在腸、心臟和腎中脫羧生成多巴胺。血液中只有1%左右的左旋多巴進(jìn)入中樞轉(zhuǎn)化成多巴胺。如同時合用外周脫羧 酶抑制劑,可減少左旋多巴的用量,使進(jìn)入中樞的左旋多巴量增多。代謝產(chǎn)物由腎迅速排泄。血漿t1/2為1~3h.

      【藥理作用】

      1.抗帕金森病。左旋多巴進(jìn)入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?,補充紋狀體中多巴胺的不足,使多巴胺和乙酰膽堿兩種遞質(zhì)重新取得平衡,而產(chǎn)生治療震顫麻痹的作 用。左旋多巴的作用特點是:(1)奏效較慢,用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善,1~6個月后才獲得最大療效,連續(xù)用藥1年以上約75%以上的患者可獲得較 好的療效。(2)對輕癥及年輕患者療效較好,而對重癥及年老衰弱者療效較差。(3)對肌肉僵直及少動的療效較好,而對肌震顫的療效較差。

      2.心血管系統(tǒng)作用。左旋多巴在外周脫羧形成多巴,可引起輕度直立性低血壓,短暫心動過速,輕度心律失常。長期服用后,上述癥狀可自行消失。

      3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用。中樞多巴胺作用于垂體腺細(xì)胞,促進(jìn)催乳素抑制因子釋放,減少催乳素的分泌。

      【臨床應(yīng)用】

      1.治療帕金森病。左旋多巴可廣泛用于治療各種類型帕金森病,但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。

      2.治療肝昏迷。肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為,正常機體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒,肝功能障礙時,血中苯乙胺和酪胺升高,在神經(jīng) 細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β羥化酶作用,分別生成偽遞質(zhì)苯乙醇胺和羥苯乙胺,取代正常的遞質(zhì)去甲腎上腺素,妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能而發(fā)生昏迷。服用左旋多巴,在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成 去甲腎上腺素,恢復(fù)正常的神經(jīng)活動,從而使肝昏迷患者意識蘇醒,但不能改善肝功能,故不能根治。

      【不良反應(yīng)】

      1.胃腸道反應(yīng)。治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等。這是由于DA刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。隨著繼續(xù)用藥,胃腸道的不良反應(yīng)可逐漸消失。偶見潰瘍出血或穿孔,應(yīng)予注意。與外周脫羧酶抑制劑同服,可使胃腸道反應(yīng)明顯減少。

      2.心血管反應(yīng)。左旋多巴在外周脫羧形成的多巴胺,可引起輕度體位性低血壓,繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失。由于DA可興奮β受體,故可引起心律失常。少數(shù)患者出現(xiàn)眩暈。

      3.精神障礙。表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢、狂躁等興奮癥狀,尤其是高齡者可出現(xiàn)幻覺、妄想等,需減量或停藥。

      4.異常不隨意運動。長期用藥半數(shù)以上的病人可引起不隨意運動,如高齡者多見頭頸部不規(guī)則扭動、張口、咬牙、伸舌、皺眉等,年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異 常運動。部分持續(xù)服藥1年以上的患者可出現(xiàn)"開關(guān)"現(xiàn)象,即突然多動不安(開),而后又出現(xiàn)全身性或肌強直性運動不能(關(guān)),兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn),多見于 年輕患者,應(yīng)適當(dāng)減少劑量。

      消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常及閉角型青光眼患者禁用。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基,可增強左旋多巴的外周副作用。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利舍平以及擬腎上腺素藥合用。

      ☆ ☆☆考點2:卡比多巴( -甲基多巴肼復(fù)方左旋多巴)

      【藥理作用】  為外周左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制劑,不能通過血腦屏障而進(jìn)入腦,故和左旋多巴合用時,僅抑制外周的左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺,使循環(huán) 血中左旋多巴含量增高5~10倍,因而可使較多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用,從而提高左旋多巴的療效。同時又可減輕左旋多巴在外周的不良反應(yīng)。

      卡比多巴是左旋多巴的重要輔助藥。將卡比多巴與左旋多巴按1:10的劑量合用(如信尼麥片,Sinemet,每片含卡比多巴10mg,左旋多巴 100mg,或卡比多巴25mg,左旋多巴250mg),可使左旋多巴的有效劑量減少75%,從而明顯減輕或防止左旋多巴對心臟的毒副作用。同時,由于進(jìn) 入腦中的左旋多巴量增多,在治療開始時能更快地達(dá)到左旋多巴的有效劑量。卡比多巴單獨使用無明顯藥理作用。

      【臨床應(yīng)用】  適用于治療自發(fā)的帕金森病腦炎后帕金森綜合征、癥狀性帕金森綜合征(一氧化碳或錳中毒)、服用含比多辛(維生素B6)的維生素制 劑引起的帕金森病或帕金森綜合征的患者,對以前用過左旋多巴/脫羧酶掏抑制復(fù)合制劑或單用左旋多巴治療的有劑末作用減退(漸弱)現(xiàn)象、峰劑量運動障礙、運 動不能等特征的運動失調(diào),或有類似短時間運動障礙現(xiàn)象的患者,減少"關(guān)"的時間。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

      【不良反應(yīng)】  最常有運動障礙(一種異常不自主運動),其他常見的副反應(yīng)(2%以上)有惡心、幻覺、精神錯亂、頭暈、舞蹈病和口干。偶有(1% ~2%)做夢異常、肌張力障礙、嗜睡、失眠、憂郁、衰弱、嘔吐和厭食。罕見(0.5%~1%)頭痛,"開-關(guān)"現(xiàn)象、便秘、定向力障礙、感覺異常、呼吸困 難、疲勞、直立效應(yīng)、心悸、消化不良、胃腸道疼痛、肌痙攣、錐體外系癥狀和運動障礙、腦敏感性下降、胸痛、腹瀉、體重下降、激動、焦慮、跌倒、步態(tài)異常和 視覺模糊。

      ☆☆☆考點3:金剛烷胺(金剛胺三環(huán)癸胺)

      【藥動學(xué)】  本藥易從腸道吸收,用藥后48h作用明顯,1周后作用達(dá)高峰,90%以原形由腎排出,血漿t1/2為10~28h.

      【藥理作用】  金剛烷胺原為抗病毒藥,在預(yù)防流感時意外發(fā)現(xiàn)有抗帕金森病作用。療效不如左旋多巴,但優(yōu)于抗膽堿藥。進(jìn)入中樞后可促進(jìn)患者黑質(zhì)- 紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA,增強突觸前DA的合成和抑制DA再攝取,并有直接激動DA受體及較弱的抗膽堿作用。

      【臨床應(yīng)用】  臨床用于不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。

      【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)輕微,長期應(yīng)用因兒茶酚胺釋放,外周血管收縮,引起下肢皮膚網(wǎng)狀青斑、踝部浮腫。老年患者大劑量應(yīng)用可引起幻覺、譫妄。偶致驚厥。

      【禁忌證】  精神病、腦動脈硬化、孕婦、癲癇者禁用。

      ☆ 考點4:司來吉蘭

      【藥理作用】  本品為選擇性MAO-B抑制劑,能抑制多巴胺的降解,它的代謝產(chǎn)物可抑制多巴胺的再攝取,這些作用可加強腦中多巴胺能,而達(dá)到治療震顫麻痹的作用。

      【臨床應(yīng)用】  主要用于Alzheimer病和憂郁癥。

      【不良反應(yīng)】  有惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。

      【禁忌癥】  禁止與哌替啶合用,應(yīng)十分緩慢增加藥物劑量,以減少消化道反應(yīng)的出現(xiàn)。

      ☆ ☆☆☆考點5:溴隱亭

      【藥動學(xué)】  吸收迅速而完全,1~3小時內(nèi)可達(dá)血濃度高峰。1~2小時內(nèi)即發(fā)揮降泌乳素作用,5小時內(nèi)達(dá)最大效應(yīng),并持續(xù)8~12小時。本藥主 要在肝內(nèi)代謝,原型藥在血漿中以雙相消除,半衰期約為15小時,原形藥和代謝物幾乎全部經(jīng)肝排泄,僅6%經(jīng)腎排泄。藥物與血漿蛋白的結(jié)合率為96%.

      【藥理作用】

      1.內(nèi)分泌學(xué)。本藥抑制垂體前葉激素泌乳素的分泌,而不影響其他垂體激素??捎糜谥委熡擅谌樗剡^高引起的各種病癥。如合并閉經(jīng)或無排卵的乳溢患 者,本藥可使其排卵及月經(jīng)周期正常化;抑制或縮小泌乳素瘤;恢復(fù)黃體生成素的正常分泌,從而改善多囊卵巢綜合征的臨床癥狀;減少乳房囊腫及(或)小結(jié)的數(shù) 量和體積;減輕孕激素/雌激素不平衡所致的乳房疼痛。對肢端肥大癥患者,本藥能降低血漿中生長激素和泌乳素水平,改善病人的臨床癥狀和糖耐量。

      2.神經(jīng)學(xué)。在使用比治療內(nèi)分泌適應(yīng)證高的劑量時,溴隱亭可激動多巴胺受體,使紋狀體內(nèi)的神經(jīng)化學(xué)恢復(fù)平衡,改善震顫,僵直,活動遲緩和帕金森病 的其他癥狀,療效可保持多年。本藥既可單獨使用,也可在早期和晚期合并其他抗帕金森病藥,與左旋多巴合用可加強抗帕金森病的作用。對長期使用左旋多巴發(fā)生 療效減退或產(chǎn)生不隨意的異常運動(如舞蹈病樣運動障礙和(或)疼痛性張力障礙),用藥末期失效和"開-關(guān)"現(xiàn)象的患者,溴隱亭可提供特別有效的治療。本藥 具有內(nèi)在抗抑郁作用,可改善帕金森病患者常有的抑郁癥。

      【臨床應(yīng)用】  泌乳素引起的月經(jīng)不調(diào)不孕癥;泌乳素瘤的保守治療,術(shù)前減少腫瘤體積,術(shù)后泌乳素水平仍過高者;肢端肥大癥的輔助治療,或在某 些特殊情況下,作為手術(shù)或放射治療的替代療法;良性乳腺疾病如乳房疼痛,良性囊腫和(或)結(jié)節(jié),特別是纖維囊性乳房疾??;自發(fā)性和腦炎后帕金森病;產(chǎn)后初 期乳腺炎;良性乳房疾病及自發(fā)性或腦炎后帕金森病等。

      【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)較左旋多巴和卡比多巴多見,主要有惡心、頭痛、眩暈、嘔吐、腹痛。也可出現(xiàn)低血壓、多動癥、運動障礙及精神癥狀。

      【禁忌證】  麥角生物堿過敏者、心臟病、周圍血管性疾病及孕婦禁用。

      ☆ ☆考點6:培高利特

      培高利特本品能直接激動D1和D2受體,作用強而持久。主要用于對左旋多巴不能耐受的病例。對"開關(guān)"現(xiàn)象的療效明顯,可減少"開-關(guān)"波動,減輕"關(guān)"時的癥狀。不良反應(yīng)與溴隱亭相似,主要有不自主運動、幻覺、體位性低血壓、困倦、意識模糊等。

      ☆ ☆☆☆考點7:膽堿受體阻滯藥

      膽堿受體阻滯藥曾經(jīng)是治療帕金森病最有效的藥物,自從左旋多巴問世,抗膽堿藥已經(jīng)退居次要位置。主要用于輕癥患者、由于副作用或禁忌證不能耐受左 旋多巴以及左旋多巴治療無效的患者。對抗精神病藥引起的帕金森綜合征也有效。其作用機制是通過阻斷中樞膽堿受體,減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用,恢復(fù)紋狀體 中多巴胺與乙酰膽堿的平衡,改善帕金森病的癥狀。

      東莨菪堿雖有效,但因有外周抗膽堿作用,副作用大,較少應(yīng)用。常用的抗膽堿藥有苯海索。

      苯海索(安坦)

      【藥動學(xué)】  口服后吸收快而完全,可透過血腦屏障,口服1小時起效,作用持續(xù)6~12小時。服用量的56%隨尿排出,腎功能不全時排泄減慢,有蓄積作用,并可從乳汁分泌。

      【藥理作用】  本品為中樞抗膽堿抗帕金森病藥,作用在于選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路,而對外周作用較小,從而有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡,改善患者的帕金森病癥狀。

      【臨床應(yīng)用】  用于帕金森癥、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。

      【不良反應(yīng)】  常見口干、視物模糊等,偶見心動過速、惡心、嘔吐、尿潴留、便秘等。長期應(yīng)用可出現(xiàn)嗜睡、抑郁、記憶力下降、幼覺、意識渾濁。

      【禁忌證】  青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者禁用。

      其他的中樞抗膽堿藥還有卡馬特靈(開馬君)、苯扎托品、比哌立登、普羅吩胺、二乙嗪等。

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