☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)1：喹諾酮類(lèi)抗菌藥物

　　喹諾酮類(lèi)抗菌藥物是一類(lèi)人工合成的抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、口服吸收好，組織濃度高、與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，已 成為臨床治療細(xì)菌感染性疾病的常用藥物。喹諾酮類(lèi)藥物的作用機(jī)制為抑制DNA回旋酶的A亞單位的切割及封口活性，阻礙細(xì)菌DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。喹諾 酮類(lèi)藥物分為四代：第一代包括萘啶酸和吡哌酸，已屬淘汰藥物。第二代為諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。第三代為司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等新氟喹諾 酮類(lèi)。第四代為克林沙星、加替沙星等的最新喹諾酮類(lèi)。

　　臨床常用的氟喹諾酮類(lèi)品種有：諾氟沙星（氟哌酸）、依諾沙星（氟啶酸）、培氟沙星（甲氟哌酸）、環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）、左氧氟沙星、洛美沙星、托氟沙星（多氟啶酸）、氟羅沙星（多氟哌酸）、蘆氟沙星、司氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星等。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  氟喹諾酮類(lèi)大多口服吸收良好，給藥后1～2h內(nèi)達(dá)到血藥峰濃度，除諾氟沙星和環(huán)丙沙星外。生物利用度高，喹諾酮類(lèi)可螯合二價(jià)和三價(jià) 陽(yáng)離子，不能與含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品、藥物同服。t1/2較長(zhǎng)，多為3.5～7.0h，與血漿蛋白結(jié)合率低，一般為10%～37%，表 觀分布容積大，體內(nèi)的分布較廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等，培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星可進(jìn)入腦脊液，能達(dá)到有效治療濃度。在某些組織內(nèi)，濃度可接近甚 至超過(guò)同期的血藥濃度。本類(lèi)少數(shù)藥物通過(guò)肝臟代謝，大多數(shù)主要以原形由腎臟排泄，但各藥差異較大，氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星主要自腎排 出，而環(huán)丙沙星、依諾沙星、諾氟沙星則部分在肝臟生物轉(zhuǎn)化，部分自腎排出。

　　【抗菌作用】  氟喹諾酮類(lèi)為殺菌劑，具有較長(zhǎng)的PAE，即使血藥濃度已降低到檢測(cè)限下，仍在2～6h內(nèi)對(duì)某些細(xì)菌具有明顯的抑制作用。

　　第一代喹諾酮類(lèi)產(chǎn)品抗菌譜窄，僅對(duì)大腸埃希菌、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬的部分菌株有抗菌活性。

　　第二代喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)產(chǎn)氣菌、莢膜梭菌、流感桿菌、克雷伯菌屬、枸櫞酸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬等腸科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性。

　　第三代喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用增強(qiáng)，如大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、流感桿菌、淋球菌等，抗菌譜擴(kuò)大到金葡 菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽(yáng)性球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌。托氟沙星、司氟沙星抗革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)；托氟沙星、司氟沙星對(duì) 厭氧菌作用強(qiáng)，司氟沙星還對(duì)支原體、衣原體、分枝桿菌等作用強(qiáng)；洛美沙星體內(nèi)抗菌活性優(yōu)于諾氟沙星、格帕沙星，抗肺炎球菌作用強(qiáng)。

　　第四代喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)部分厭氧菌、革蘭陽(yáng)性菌的耐菌及銅綠假單胞菌的抗菌活性也明顯提高。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.泌尿生殖道系統(tǒng)感染。廣泛用于單純性或復(fù)雜性尿路感染。急慢性細(xì)菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宮頸炎宜選用經(jīng)尿排泄較多的氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星等。

　　2.腸道感染。本類(lèi)藥物對(duì)消化道潰瘍相關(guān)的螺旋桿菌、大腸桿菌、彎曲桿菌、變形桿菌、志賀菌、傷寒沙門(mén)菌等敏感，用于常見(jiàn)的細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒等。

　　3.呼吸道感染。對(duì)下呼吸道感染效果好。常用于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或他莫拉菌引起的支氣管炎和鼻竇炎；也可用于克雷伯菌屬、大腸埃希菌和銅 綠假單孢菌等革蘭陰性桿菌和金葡菌所致的肺炎和支氣管感染。本類(lèi)藥物可替代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，用于嗜肺軍團(tuán)菌和其他軍團(tuán)菌所致的感染和分枝桿菌感染。左氧 氟沙星可有效治療肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體引起的肺炎。

　　4.骨骼系統(tǒng)感染。對(duì)急慢性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎治療，本類(lèi)藥物為首選，藥物滲入骨組織超過(guò)其他藥物。

　　5.皮膚軟組織的感染。本類(lèi)藥物用于包括革蘭陰性桿菌所致的五官科感染和傷口感染。

　　6.其他。本類(lèi)藥物也用于治療敗血癥、細(xì)菌性腦膜炎、腹膜炎等嚴(yán)重感染?？商娲让顾赜糜趥委?。

　　【不良反應(yīng)】  喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)輕，尤以氟喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)低。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，有惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛腹瀉、食欲 減退等，以諾氟沙星和環(huán)丙沙星為多。長(zhǎng)期服藥可導(dǎo)致難辨梭狀芽孢桿菌性腹瀉。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有：頭暈、頭痛、情緒不安、煩躁、失眠、眩暈等，僅次于 消化道反應(yīng)。不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者?？砂l(fā)生皮疹、血管神經(jīng)性水腫、光敏性皮炎等變態(tài)反應(yīng)；可發(fā)生一過(guò)性白細(xì)胞減少；有時(shí) 可引起關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)炎。與制酸藥物同時(shí)服用，形成絡(luò)合物，減少其腸道吸收。對(duì)幼年動(dòng)物可引起輕度軟骨組織損害，不宜用于妊娠期婦女和骨質(zhì)未發(fā)育完 全的小兒。藥物分泌于乳汁，哺乳婦服用時(shí)應(yīng)停止哺乳；腎功能減退者，應(yīng)用經(jīng)腎排出的藥物如氧氟沙星應(yīng)減量。

　　☆ ☆考點(diǎn)2：諾氟沙星（氟哌酸）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收迅速，約2h血藥濃度達(dá)峰值，蛋白結(jié)合率低（10%～15%），在腎臟和前列腺中的藥物濃度為血中的6.6倍和7.7倍，在膽汁中的濃度亦高，t1/2平均2.5h，口服劑量的1/3經(jīng)尿排出，其中80%為原形藥物。

　　【藥理作用】  本品是第一個(gè)氟喹諾酮類(lèi)藥物，在本類(lèi)藥物中抗菌活性最低。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陰性菌引起的無(wú)并發(fā)癥的感染，如泌尿道和胃腸道感染及軟組織、眼睛的感染。

　　【不良反應(yīng)】  少見(jiàn)，有胃腸道刺激。

　　【禁忌證】  對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用，孕婦、哺乳期婦女和青春期前兒童禁用。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)3：環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸，希普辛，CPEX，悉復(fù)歡）

　　本品是目前氟喹諾酮類(lèi)中應(yīng)用最廣泛的品種。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服生物利用度為38%～60%，血藥濃度低，靜脈滴注為佳。t1/2為3.3～5.8h，藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。

　　【藥理作用】  本品抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前臨床應(yīng)用喹諾酮類(lèi)中最強(qiáng)的。對(duì)耐藥綠膿桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌、產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感 桿菌等均有良效。對(duì)肺炎軍團(tuán)菌及彎曲桿菌也有高效。對(duì)氨基糖苷類(lèi)、第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌依然敏感。

　　【臨床應(yīng)用】  用于全身感染，包括呼吸道、泌尿道、消化道、皮膚軟組織感染均有效，對(duì)前列腺炎也有效。因本品能部分滲入腦組織和腦脊液，可用于治療流行性腦脊髓膜炎和化膿性胸膜炎，但厭氧菌無(wú)效。

　　【不良反應(yīng)】  嚴(yán)重抑制茶堿的正常代謝，聯(lián)合應(yīng)用可引起茶堿的嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度。對(duì)咖啡因，可能對(duì)華法林也有同樣影響，應(yīng)予注意。

　　【禁忌證】  孕婦、授乳婦女和未成年者禁用。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)4：磺胺類(lèi)藥

　　【藥動(dòng)學(xué)】

　　1.吸收。易吸收的磺胺類(lèi)藥口服后主要在小腸上段吸收，短、中效類(lèi)口服后2.4h血藥濃度達(dá)高峰，長(zhǎng)效類(lèi)約需4～6h血藥濃度達(dá)高峰。腸道內(nèi)難吸收的磺胺類(lèi)藥，僅少部分吸收，在小腸下段及結(jié)腸中保持高濃度，經(jīng)解離恢復(fù)游離氨基后而發(fā)揮抗腸道感染作用。

　　2.分布。吸收后一部分與血漿蛋白疏松結(jié)合，結(jié)合率約在25%～95%，結(jié)合后能逐漸釋放游離型磺胺類(lèi)藥，因而不影響藥物療效，但能影響藥物的分 布與排泄。磺胺類(lèi)藥廣泛分布于全身各組織和體液中，還可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。多種磺胺類(lèi)藥（如SD、SA和SMZ）能自由地通過(guò)細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)?；?胺類(lèi)藥在肝、腎中含量較高，在神經(jīng)、肌肉及脂肪組織中含量較低。某些磺胺類(lèi)藥如SD、SMZ與血漿蛋白結(jié)合少，腦膜通透性好，能通過(guò)血腦屏障，分布到腦脊 液中，進(jìn)入腦脊液量達(dá)血藥濃度的40%～80%，因此可治療流行性腦脊髓膜炎，成為首選藥?；前奉?lèi)藥也可滲入胸腔、腹腔、滑膜腔和眼房中。

　　3.轉(zhuǎn)化和排泄?；前奉?lèi)藥在血中保持原形，一部分在肝中被乙?；?；尚有一部分在肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合，大部分從腎小球?yàn)V過(guò)，小部分經(jīng)腎小管分泌。 各種磺胺類(lèi)藥的乙?；潭群鸵阴；锏娜芙舛炔煌?，但一般溶解度都較小，易在腎小管中析出結(jié)晶，引起泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)。少數(shù)磺胺類(lèi)藥可自膽汁、乳汁、唾 液、支氣管中排出。難吸收磺胺類(lèi)藥則主要經(jīng)腸道排出。

　　【抗菌作用】  磺胺類(lèi)藥抗菌譜較廣。革蘭陽(yáng)性菌高度敏感的有肺炎球菌和溶血性鏈球菌，中度敏感的有葡萄球菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等。革蘭陰性菌中，高 度敏感的有腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌、流感桿菌、肺炎桿菌、傷寒桿菌等?；前粪奏ゃy及磺胺米隆局部應(yīng)用可抗綠膿桿菌感染。此外，磺胺類(lèi)藥物對(duì)衣原體、 少數(shù)真菌、少數(shù)原蟲(chóng)也較敏感，但對(duì)螺旋體、支原體、病毒感染無(wú)效。對(duì)立克次體不僅無(wú)效，反而能刺激其生長(zhǎng)。

　　磺胺類(lèi)藥主要是抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，最終殺滅細(xì)菌還要依靠機(jī)體的防御功能。細(xì)菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中需要葉酸參與。與人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞不同，對(duì)磺胺敏感 的細(xì)菌不能直接利用周?chē)h(huán)境中的葉酸，只能利用對(duì)氨基苯甲酸（PABA）和二氫蝶啶及L-谷氨酸，在細(xì)菌體內(nèi)經(jīng)二氫葉酸合成酶催化合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫 葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸及活化四氫葉酸。后者系一碳單位的傳遞體，在嘌呤及嘧啶核苷酸的合成過(guò)程起著重要作用?；前匪幍慕Y(jié)構(gòu)與PABA相似，二者競(jìng) 爭(zhēng)與二氫葉酸合成酶結(jié)合，抑制了后者活性，妨礙二氫葉酸的合成從而影響葉酸的生成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.流行性腦脊髓膜炎。因腦膜炎雙球菌對(duì)磺胺類(lèi)藥高度敏感，而且SD與血漿蛋白結(jié)合率低，藥物分子小，易進(jìn)入腦脊液，濃度高，療效好。一般口服， 重癥用其鈉鹽深部肌注或緩慢靜注。流行期可選長(zhǎng)效制劑，如磺胺間甲氧嘧啶（SMM）或磺胺多辛，對(duì)療效不顯著者可改用青霉素或氯霉素。

　　2.呼吸道感染。對(duì)溶血性鏈球菌、流感桿菌、肺炎球菌、葡萄球菌等引起的咽峽炎、扁桃體炎、支氣管炎及肺炎等，可先用磺胺甲 唑（SMZ），并常與甲氧芐啶（TMP）合用，增強(qiáng)療效。

　　3.泌尿道感染。由大腸桿菌、變形桿菌等引起的急性泌尿道感染可選用尿中游離濃度高的磺胺類(lèi)藥。一般用磺胺異 唑，因其排泄快，乙酰化率低，易溶 于水，尿中濃度高，不需同服碳酸氫鈉，抗菌力強(qiáng)。也可用SD或SMZ，但需加服等量碳酸氫鈉，以增加藥物溶解度，也可加用TMP.

　　4.傷寒。可選用磺胺甲 唑加TMP.

　　5.鼠疫。可選用磺胺嘧啶加鏈霉素。

　　6.腸道感染。一般腸道感染，可口服腸道內(nèi)難吸收的酞磺胺噻唑或琥珀?；前粪邕?；也可用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，防止手術(shù)后感染。嚴(yán)重的志賀菌痢，則應(yīng)用易吸收磺胺藥，如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶等或用抗生素治療。柳氮磺吡啶可用于潰瘍性結(jié)腸炎。

　　7.局部軟組織或創(chuàng)面感染。由溶血性鏈球菌引起的丹毒、疔、癰、蜂窩組織炎等口服SMZ、SD、SMM等也有較好的療效。創(chuàng)面感染可選用磺胺嘧啶銀，主要用于綠膿桿菌創(chuàng)面感染。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

　　【不良反應(yīng)】

　　1.泌尿系統(tǒng)的損害。原形磺胺及乙?；前分饕?jīng)腎排泄，在尿中濃度較高，其溶解度又較低，尤其偏酸性的尿液，可在腎盂、輸尿管或膀胱內(nèi)析出結(jié)晶，產(chǎn)生刺激和阻塞，引起結(jié)晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿閉。

　　2.過(guò)敏反應(yīng)。少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹、光敏性皮炎、藥熱等，一般不嚴(yán)重，停藥后可逐漸恢復(fù)，個(gè)別病人有嚴(yán)重的剝脫性皮炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動(dòng)脈炎或多形性紅斑。機(jī)制不清，可能為變態(tài)反應(yīng)，磺胺藥之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)。

　　3.造血系統(tǒng)反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥，可能抑制骨髓而出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥，偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥或再生障礙性貧血，用藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)。先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的病人，服藥后可致溶血性貧血。

　　4.其他。對(duì)新生兒特別是早產(chǎn)兒易引起黃疸，此乃與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，而使膽紅素游離，妨礙其轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝的結(jié)果。也可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，產(chǎn) 后也可出現(xiàn)新生兒黃疸；有1%～2%的病人可出現(xiàn)頭昏、惡心、嘔吐、疲倦、萎靡、失眠、耳鳴等癥狀，服藥期間應(yīng)避免高空作業(yè)及駕駛。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)5：磺胺嘧啶（SD）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服易吸收，3～4h血藥濃度達(dá)峰值，血漿t1/2為10～13h.抗菌作用強(qiáng)，血漿蛋白結(jié)合率低，易透過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的40%～80%.

　　【藥理作用】  本品為治療全身感染的中效磺胺，抗菌譜廣，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有抑制作用，對(duì)腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、溶血性鏈球菌的抑制作用較強(qiáng)，能通過(guò)血腦屏障滲入腦脊液。

　　【臨床應(yīng)用】  磺胺嘧啶為治療腦脊髓膜炎的首選藥物，也用于治療尿路感染。因其易在尿中析出結(jié)晶，故應(yīng)同服等量的碳酸氫鈉堿化尿液，多飲水，以減少結(jié)晶對(duì)腎臟的損害。

　　【不良反應(yīng)】  有時(shí)有惡心、嘔吐、眩暈等；嚴(yán)重反應(yīng)可有粒細(xì)胞減少、血小板減少、血尿、過(guò)敏性皮疹，偶致剝脫性皮炎；可致肝、腎功能損害等。

　　【禁忌癥】  有可能致畸胎，孕婦禁用。

　　☆ ☆考點(diǎn)6：磺胺異惡唑（菌得清，SIZ）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品屬吸收快、排泄快的短效磺胺藥，血漿t1/2為5.7h，乙?；瘦^低。尿中濃度高。經(jīng)肝乙?；x，以原形或代謝物經(jīng)腎排出。

　　【藥理作用】  本品為治療全身感染的短效磺胺藥，抗菌效力比磺胺嘧啶強(qiáng)，乙酰化率低，不易形成結(jié)晶尿。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于泌尿系統(tǒng)感染亦可用于流腦和細(xì)菌性痢疾等。

　　【不良反應(yīng)】  與磺胺嘧啶相似，但本品不易引起泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)。

　　☆ ☆考點(diǎn)7：磺胺甲惡唑（新諾明，SMZ）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品屬中效磺胺藥，血漿t1/2為10～12h.抗菌作用與SIZ相似。蛋白結(jié)合率較高（60%～80%），腦脊液濃度低于SD，但尿中濃度與SD接近；雖低于SIZ，但也適用治療尿路感染。經(jīng)肝乙酰化代謝，依原形或代謝物經(jīng)腎排出。

　　【藥理作用】  抗菌譜與SD相似，但抗菌作用較強(qiáng)。磺胺藥在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物乙?；锏娜芙舛鹊?，容易在尿道中析出結(jié)晶而致結(jié)晶尿、血尿及閉尿 等，大劑量應(yīng)用時(shí)宜與碳酸氫鈉同服。與增效劑TMP合用，其抗菌效能有明顯增強(qiáng)，可增加數(shù)倍至數(shù)十倍。本品的乙?；x物在尿中溶解度比其他同類(lèi)藥物高， 故當(dāng)從尿中高濃度排泄時(shí)，有利于泌尿道感染的治療，不易形成結(jié)晶尿。

　　【臨床應(yīng)用】  用于扁桃體炎、急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、皮膚化膿性感染、菌痢及傷寒等。

　　【不良反應(yīng)】  對(duì)腎臟損害較SD小，但大劑量、長(zhǎng)期使用也可發(fā)生；變態(tài)反應(yīng)、皮疹、藥物熱有時(shí)也可發(fā)生。

　　☆☆考點(diǎn)8：磺胺嘧啶銀

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品與創(chuàng)面滲出液接觸時(shí)緩慢代謝，部分藥物可自局部吸收入血，一般吸收量低于給藥量的1/10，磺胺嘧啶血藥濃度約可達(dá) 10～20mg/L，當(dāng)創(chuàng)面廣泛，用藥量大時(shí)，吸收增加，血藥濃度可更高。一般情況下本品中銀的吸收量不超過(guò)其含量的1%.本品對(duì)壞死組織的穿透性較差。

　　【藥理作用】  屬外用磺胺類(lèi)抗菌藥，具有磺胺嘧啶和銀鹽兩者的作用，有廣譜的抗微生物活性，對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、酵母菌和其他真菌均有良好抗菌作用。且不為對(duì)氨基苯甲酸所拮抗，所含銀鹽具收斂作用，使創(chuàng)面干燥、結(jié)痂和早期愈合。

　　【臨床應(yīng)用】  本品用于預(yù)防或治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面感染，包括對(duì)該藥呈現(xiàn)敏感的腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌屬，念珠菌等真菌所致者。

　　【不良反應(yīng)】  局部有輕微刺激性，偶可發(fā)生短暫性疼痛。本品自局部吸收后可發(fā)生各種不良反應(yīng)，與磺胺藥全身應(yīng)用時(shí)相同。

　　【禁忌證】  對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用；孕婦、哺乳期婦女禁用；小于2個(gè)月以下嬰兒禁用；肝、腎功能不良者禁用。

　　☆考點(diǎn)9：磺胺米?。谆菧缒摚琒ML）

　　抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響，對(duì)綠膿桿菌、金葡菌及破傷風(fēng)桿菌有效，能迅速深入創(chuàng)面焦痂中促進(jìn)創(chuàng)面上皮生長(zhǎng)愈合，及提高植皮成活率，應(yīng)用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染。

　　☆ 考點(diǎn)10：甲氧芐啶（甲氧芐胺嘧啶，TMP）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服吸收迅速而完全，約1～2h血藥濃度達(dá)到峰值。血漿蛋白結(jié)合率約為40%.脂溶性大，易滲入細(xì)胞內(nèi)，分布于全身組織及體液，在 肺、腎、痰液及腦脊液中的濃度較高。50%以上以原形自尿中排出，酸性尿中濃度約為血漿的100倍，血漿t1/2約為10h，與SMZ相似。

　　【作用與用途】  IMP的抗菌作用機(jī)制是抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，從而阻止細(xì)菌核酸的合成。與磺胺類(lèi)藥合用，可使細(xì) 菌的葉酸合成代謝遭受雙重阻斷，增強(qiáng)磺胺類(lèi)藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍甚至數(shù)十倍，對(duì)某些菌呈現(xiàn)殺菌作用。同時(shí)二藥合用后可減少耐藥菌株產(chǎn)生，甚至對(duì)已耐藥的細(xì)菌 也可被抑制。

　　TMP抗菌譜與磺胺類(lèi)藥相似，但其抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性細(xì)菌有效。TMP常與SMZ或SD合用，即復(fù)方新諾明片和雙嘧啶片。因 兩者的體內(nèi)過(guò)程和半衰期大致相同，在體內(nèi)藥物濃度始終保持穩(wěn)定的比例，有利于發(fā)揮協(xié)同作用。臨床用于治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥 等。對(duì)傷寒、副傷寒療效不亞于氨芐西林。TMP可與長(zhǎng)效磺胺藥合用于耐藥的惡性瘧的防治。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)較少，常用劑量即引起少數(shù)病人胃腸道反應(yīng)，大劑量可引起白細(xì)胞、血小板減少及巨幼紅細(xì)胞貧血，停藥后可恢復(fù)，嚴(yán)重者可注射四氫葉酸治療。長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，注意檢查血象。

　　【禁忌證】  妊娠早期婦女忌用。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)11：硝基呋喃類(lèi)抗菌藥物

　　硝基呋喃類(lèi)抗菌藥物為合成抗菌藥，包括呋喃妥因、呋喃唑酮及呋喃西林。它們的特點(diǎn)是：抗菌譜廣，體外對(duì)革蘭陰性和陽(yáng)性菌都有殺菌作用。但對(duì)綠膿桿 菌抗菌效力差。抑菌或殺菌作用不受膿液和組織分解產(chǎn)物的影響，不易產(chǎn)生耐藥性?？诜笱杆倨茐模糠忠栽巫阅蛑信懦?，故血藥濃度低。與磺胺類(lèi)藥和抗生素 無(wú)交叉耐藥性。主要用于泌尿道及外用消毒。

　　1.呋喃妥因（呋喃坦啶）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收迅速，血中有效濃度低，t1/2為20min.約40%～50%以原形從腎排泄，尿中有效濃度高，適用于泌尿道感染。酸性尿中能增強(qiáng)抗菌效力。其代謝物為褐色，使尿呈深黃色。

　　【藥理作用】  本品為合成抗菌藥，抗菌譜較廣，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及陰性菌均有抗菌作用，如金葡菌、大腸桿菌、白色葡萄球菌及化膿性鏈球菌等。低濃度（5～10mg/L）抑菌，高濃度（20～50mg/L）殺菌。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于敏感菌所致的膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等。

　　【不良反應(yīng)】  有胃腸道癥狀，少數(shù)人有皮膚過(guò)敏反應(yīng)。劑量過(guò)大或腎功能不全者，可引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)，如外周神經(jīng)炎、溶血性貧血等。久用可引起不可逆性神經(jīng)損害，如感覺(jué)異常、疼痛及運(yùn)動(dòng)障礙。

　　2.呋喃唑酮（痢特靈）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服僅吸收5%，成人頓服1g，血藥濃度為 1.7～3.3mg/L，但在腸道內(nèi)保持較高的藥物濃度。

　　【藥理作用】  本品為硝基呋喃類(lèi)抗菌藥。對(duì)革蘭陽(yáng)性及陰性菌均有一定抗菌作用，包括沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、金 葡菌、糞腸球菌、化膿性鏈球菌、霍亂弧菌、彎曲菌屬、擬桿菌屬等，在一定濃度下對(duì)毛滴蟲(chóng)、賈第鞭毛蟲(chóng)也有活性。其作用機(jī)制為干擾細(xì)菌氧化還原酶從而阻斷細(xì) 菌的正常代謝。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于菌痢、腸炎、傷寒、副傷寒及外用治療陰道滴蟲(chóng)病。其栓劑可治療陰道滴蟲(chóng)病等。有報(bào)道可用于治療消化性潰瘍。

　　【不良反應(yīng)】  主要有惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、藥物熱、皮疹、肛門(mén)瘙癢、哮喘、直立性低血壓、低血糖、肺浸潤(rùn)等，偶可出現(xiàn)溶血性貧血、黃疸及多發(fā)性神經(jīng)炎。

　　【禁忌癥】  對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

　　3.呋喃西林

　　【藥理作用】  本品為外用消毒劑，抗菌譜較廣，對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性及陰性菌都有抑制作用。

　　【臨床應(yīng)用】  本品內(nèi)服毒性大，常用作表面消毒劑，用于治療各種局部炎癥及化膿性感染，如化膿性中耳炎、結(jié)膜炎、傷口感染、褥瘡及膀胱沖洗等。亦用于慢性咽炎及急性扁桃體炎時(shí)漱口。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.外用有時(shí)可引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)。

　　2.不可內(nèi)服，口服毒性大，包括胃腸道及精神癥狀，發(fā)熱、頭暈、失眠及末梢神經(jīng)炎等。