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    2022年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》精編考點20條

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    醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家準(zhǔn)備了2022年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》精編考點20條,希望能幫助考生順利通過考試。

    相關(guān)考點:2022年公共衛(wèi)生醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》考點速記5條(助理不涉及)

    《衛(wèi)生毒理學(xué)》精編考點20條

    1.衛(wèi)生毒理學(xué)的研究任務(wù)主要有:

    ①對環(huán)境因子特別是外源化學(xué)物進(jìn)行安全性毒理學(xué)評價和危險評定;

    ②研究機(jī)體與環(huán)境因子有害的交互作用的規(guī)律即中毒機(jī)制;

    ③為制定有關(guān)安全限值、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和管理措施提供科學(xué)依據(jù);

    ④研究預(yù)防和治療化學(xué)物中毒的措施

    2.靶器官化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后,直接發(fā)揮毒作用的器官靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的器官。

    甲基汞的靶器官是的靶器官是。

    鉛蓄積在骨中靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)。DDT脂肪中的濃度最高,但并不對該組織產(chǎn)生毒作用。

    氟化物的靶器官是骨骼。

    3.生物標(biāo)志的種類

    接觸標(biāo)志

    內(nèi)劑量(如化學(xué)物原形或其代謝物)

    生物效應(yīng)劑量(如蛋白質(zhì)加合物、DNA加合物等)

    效應(yīng)標(biāo)志

    早期生物效應(yīng)標(biāo)志

    結(jié)構(gòu)和(或)功能改變標(biāo)志

    疾病標(biāo)志

    易感性標(biāo)志

    4.劑量的分類

    暴露劑量(給予劑量)

    潛在劑量(機(jī)體實際攝入、吸入或應(yīng)用于皮膚的外源化學(xué)物的量

    應(yīng)用劑量(直接與機(jī)體的吸收屏障接觸可供吸收的量

    內(nèi)劑量

    經(jīng)吸收到機(jī)體血流的外源化學(xué)物的量

    靶器官劑量

    (送達(dá)劑量、生物有效劑量)

    發(fā)生損害作用部位的外源化學(xué)物的量

    5.有閾值效應(yīng):一種物質(zhì)的劑量或濃度,低于閾值時效應(yīng)不發(fā)生,而達(dá)到或高于閾值時效應(yīng)將發(fā)生。一般認(rèn)為,系統(tǒng)毒物和致畸物具有閾值,遺傳毒性致癌物和性細(xì)胞致突變物無可檢測的閾值。

    無閾值效應(yīng):化學(xué)毒物的致癌作用以及致體細(xì)胞核生殖細(xì)胞突變的作用在零以上的任何劑量均可發(fā)生,即具有零閾劑量-反應(yīng)關(guān)系。氯乙烯所致的肝血管肉瘤屬于無閾值效應(yīng)。

    遺傳毒性致癌物和性細(xì)胞致突變物無可檢測的閾值。

    6.急性毒作用帶和慢性毒作用帶

    急性毒作用帶(Zac):Zac=LD50/Limac。Zac值小,引起死亡的危險大;反之,則說明引起死亡的危險小。

    慢性毒作用帶(Zch):Zch=Limac/Limch。Zch值大,發(fā)生慢性中毒的危險大;反之,則說明發(fā)生慢性中毒的危險小。

    7.化學(xué)毒物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式

    被動轉(zhuǎn)運(yùn)

    簡單擴(kuò)散(脂溶擴(kuò)散)

    順濃度梯度,不需要載體,不消耗能量

    濾過

    順濃度梯度,親水性孔道

    特殊轉(zhuǎn)運(yùn)

    主動轉(zhuǎn)運(yùn)

    逆濃度梯度,需載體,消耗能量

    易化擴(kuò)散(載體擴(kuò)散)

    順濃度梯度,需載體,不消耗能量

    膜動轉(zhuǎn)運(yùn)

    消耗能量。包括:①吞噬作用和胞飲作用;②胞吐作用。

    8.生物轉(zhuǎn)化


    種類

    反應(yīng)類型

    生物轉(zhuǎn)化

    I相反應(yīng)

    氧化反應(yīng):細(xì)胞色素P450酶系(混合功能氧化酶(MFO)或單加氧酶)、黃素加單氧酶(FMO)

    還原反應(yīng)

    水解反應(yīng)

    Ⅱ相反應(yīng)

    結(jié)合反應(yīng)

    葡萄糖醛酸結(jié)合

    硫酸結(jié)合

    谷胱甘肽結(jié)合

    甲基化反應(yīng)

    乙?;饔?/span>

    氨基酸結(jié)合

    9.反映化學(xué)毒物吸收情況的毒物動力學(xué)參數(shù)是:生物利用度(F)

    反映化學(xué)毒物的分布情況的毒物動力學(xué)參數(shù)是:表觀分布容積(Vd);

    反映化學(xué)毒物消除的特點的毒物動力學(xué)參數(shù)是:消除速率常數(shù)(Ke)、生物半減期(t1/2)和清除率(CL);

    反映化學(xué)毒物的吸收和消除情況的毒物動力學(xué)參數(shù)是:曲線下面積(AUC)。

    10.胃液酸性,pH約為2,弱酸性物質(zhì)(如苯甲酸)主要呈非解離狀態(tài),易于在胃內(nèi)吸收

    弱堿性物質(zhì)大部分呈解離狀態(tài),難以被吸收

    小腸內(nèi)的pH達(dá)到6以上,弱堿性物質(zhì)(如苯胺)主要以非解離態(tài)存在,易于吸收,而弱酸性物質(zhì)的情況與之相反。

    11.急性毒性試驗?zāi)康?/span>

    (1)獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)。根據(jù)LD50可對受試物進(jìn)行急性毒性分級。

    (2)通過觀察實驗動物的中毒表現(xiàn)和死亡情況,初步評價受試物所致的急性毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險性。

    (3)為后續(xù)的短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗及其他毒理學(xué)試驗的劑量設(shè)計和觀察指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。

    (4)為毒作用機(jī)制的研究提供初步線索。

    12.幾種毒性作用

    (1)短期重復(fù)劑量毒性:指機(jī)體連續(xù)或反復(fù)接觸化學(xué)毒物2~4周所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。

    (3)亞慢性毒性:指機(jī)體在較長時間內(nèi)連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)?!拜^長時間”對于嚙齒類動物通常為1~6個月,對大鼠通常為90天。

    (3)慢性毒性:是指機(jī)體長期甚至終生連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。這里的“長期”對于嚙齒類動物來說,一般為12~24個月。

    13.試驗動物的選擇

    (1)經(jīng)典急性毒性試驗設(shè)計:首選成年大鼠,一般體重為180~240g。動物性別要求為雌雄各半。嚙齒類動物,每個劑量組每種性別至少5只;非嚙齒類動物,雌雄兼用每組同一性別動物數(shù)也應(yīng)相等。灌胃是最常用的染毒方式。觀察持續(xù)時間,一般要求計算實驗動物接觸受試后14天內(nèi)的總死亡數(shù)。

    (2)短期重復(fù)劑量毒性試驗首選大鼠,以6~8周齡(80~100g)的剛成年動物為宜。每組至少10只,雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察14天?!?/span>

    (3)亞慢性毒性試驗:一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠,非嚙齒類動物為犬,性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。

    (4)慢性毒性試驗:一般要求選擇兩個物種動物,即嚙齒類和非嚙齒類。應(yīng)選擇初斷乳的動物,如大鼠70~90g,犬為4~6月齡。雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察1~2個月。

    14.致癌物分類

    直接致癌物

    不需要代謝活化本身就具有致癌活性的致癌物

    前致癌物間接致癌物

    本身沒有致癌活性,需經(jīng)過Ι、Ⅱ相反應(yīng)代謝活化才具有致癌活性的致癌物

    終致癌物

    前致癌物經(jīng)過代謝活化最后產(chǎn)生有致癌活性的代謝產(chǎn)物

    近致癌物

    前致癌物在代謝活化成終致癌物過程中的中間產(chǎn)物

    15.器官形成期發(fā)生畸形的關(guān)鍵期,大鼠和小鼠為孕6~15天,兔為孕6~18天,人為孕3~8周。

    16.致畸帶:指致畸作用的NOAEL到胚胎死亡劑量之間范圍,致畸帶越寬則致畸危險性越大。

    17.傳統(tǒng)致畸試驗首選大鼠和兔,一般受試物最高劑量不超過母體LD50的1/5~1/3,低劑量可為LD50的1/100~1/30。

    18.三段生殖毒性實驗

    (1)第一階段生育力與早期胚胎發(fā)育毒性實驗,首選大鼠,要求高劑量組不能出現(xiàn)嚴(yán)重中毒體征或10%以上的死亡;

    (2)第二階段:胚體-胎體毒性實驗(致畸試驗);

    (3)第三階段:出生前和出生后發(fā)育毒性實驗,首選大鼠,觀察指標(biāo)有受孕率、幼仔性別比、出生存活率、哺育成活率、外觀畸形、生理發(fā)育、神經(jīng)行為改變等。此外,觀察生長指數(shù),即雌性和雄性幼仔在出生時和出生后4、7、14及21天的平均體重。

    19.危險評定步驟

    (1)危害識別,識別化學(xué)毒物能否產(chǎn)生損害效應(yīng);

    (2)危害表征,闡明化學(xué)物劑量與接觸群體反應(yīng)之間的定量關(guān)系;

    (3)暴露評定,確定人體接觸的化學(xué)毒物的總量和特征;

    (4)危險度表征,主要是決策建議,包括發(fā)生的概率、嚴(yán)重性、給定的人群和伴隨的不確定性。

    20.有閾值和無閾值化學(xué)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系評價

    (1)有閾值化學(xué)毒物的劑量-反應(yīng)關(guān)系評價:根據(jù)實驗獲得的NOAEL或基準(zhǔn)劑量(BMD),除以合適的不確定性系數(shù)(UFs)制定安全限值,不確定系數(shù)通常為100。

    (2)無閾值化學(xué)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系評定:對于遺傳毒性致癌物,不存在閾值,一般不能采用NOAEL除以不確定性系數(shù)的方法來制定安全限值。通常是用數(shù)學(xué)模型來對該致癌物的可接受危險的劑量水平進(jìn)行推導(dǎo)。

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