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    妊娠期高血壓疾病的病因

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    至今病因不明,因該病在胎盤(pán)娩出后常很快緩解或可自愈,有學(xué)者稱(chēng)之為“胎盤(pán)病”,但很多學(xué)者認(rèn)為是母體、胎盤(pán)、胎兒等眾多因素作用的結(jié)果。關(guān)于其病因主要有以下學(xué)說(shuō)。

    1、子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足

    正常妊娠時(shí),子宮螺旋小動(dòng)脈管壁平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,代之以絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞,且深達(dá)子宮壁的淺肌層。充分的螺旋小動(dòng)脈重鑄使血管管徑擴(kuò)大,形成子宮胎盤(pán)低阻力循環(huán),以滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要。但妊娠期高血壓患者的滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)過(guò)淺,只有蛻膜層血管重鑄,俗稱(chēng)“胎盤(pán)淺著床”。螺旋小動(dòng)脈重鑄不足使胎盤(pán)血流量減少,引發(fā)子癇前期一系列表現(xiàn)。造成子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足的機(jī)制尚待研究。

    2、炎癥免疫過(guò)度激活

    胎兒是一個(gè)半移植物,成功的妊娠要求母體免疫系統(tǒng)對(duì)其充分耐受。子癇前期患者無(wú)論是母胎界面局部還是全身均存在著炎癥免疫反應(yīng)過(guò)度激活現(xiàn)象。現(xiàn)有的證據(jù)顯示,母胎界面局部處于主導(dǎo)地位的天然免疫系統(tǒng)在子癇前期發(fā)病中起重要作用,Toll樣受體家族、蛻膜自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的數(shù)量、表型和功能異常均可影響子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄,造成胎盤(pán)淺著床。特異性免疫研究集中在T細(xì)胞,正常妊娠時(shí)母體Th1/Th2免疫狀態(tài)向T2漂移,但子癇前期患者蛻膜局部T淋巴細(xì)胞向Th1型漂移。近年發(fā)現(xiàn),CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)參與Th1/Th2免疫狀態(tài)的調(diào)控。當(dāng)Treg細(xì)胞顯著減少時(shí),促進(jìn)TH1占優(yōu)勢(shì),使母體對(duì)胚胎免疫耐受降低,引發(fā)子癇前期。

    3、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損

    血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是子癇前期的基本病理變化,它使擴(kuò)血管物質(zhì)如一氧化氮(NO)、前列環(huán)素I2合成減少,而縮血管物質(zhì)如內(nèi)皮素(ET)、血栓素A2等合成增加,從而促進(jìn)血管痙攣。此外血管內(nèi)皮損傷還可激活血小板及凝血因子,加重子癇前期高凝狀態(tài)。引起子癇前期血管內(nèi)皮損傷的因素很多,如炎性介質(zhì):腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6、極低密度脂蛋白等,還有氧化應(yīng)激反應(yīng)。

    4、遺傳因素

    妊娠期高血壓疾病具有家族傾向性,提示遺傳因素與該病發(fā)生有關(guān),但遺傳方式尚不明確。由于子癇前期的異質(zhì)性,尤其是其他遺傳學(xué)和環(huán)境因素的相互作用產(chǎn)生了復(fù)雜的表型。在子癇前期遺傳易感性研究中,盡管目前已定位了十幾個(gè)子癇前期染色體易感區(qū)域,但在該區(qū)域內(nèi)進(jìn)一步尋找易感基因仍面臨很大的挑戰(zhàn)。影響子癇前期基因型和表型的其他因素,包括:多基因型、基因種族特點(diǎn)、遺傳傾向和選擇、基因相互作用及環(huán)境,特別是基因和環(huán)境相互作用是極重要的。

    5、營(yíng)養(yǎng)缺乏

    已發(fā)現(xiàn)多種營(yíng)養(yǎng)如低白蛋白血癥、鈣、鎂、鋅、硒等缺乏與子癇前期發(fā)生發(fā)展有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)飲食中鈣攝入不足者血清鈣下降,導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞收縮。硒可防止機(jī)體受脂質(zhì)過(guò)氧化物的損害,提高機(jī)體的免疫功能,避免血管壁損傷。鋅在核酸和蛋白質(zhì)的合成中有重要作用。維生素E和維生素C均為抗氧化劑,可抑制磷脂過(guò)氧化作用,減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。這些證據(jù)需要核實(shí)。

    6、胰島素抵抗

    近年研究發(fā)現(xiàn)有妊娠期高血壓疾病患者存在胰島素抵抗,高胰島素血癥可導(dǎo)致NO合成下降及脂質(zhì)代謝紊亂,影響前列腺素E2的合成,增加外周血管的阻力,升高血壓。因此認(rèn)為胰島素抵抗與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

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