醫(yī)學教育網(wǎng)主管藥師：《答疑周刊》2022年第34期

2022-01-21 10:58 來源：醫(yī)學教育網(wǎng)

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問題索引：

1.【問題】藥動學參數(shù)中的概念分不清楚。

2.【問題】關于抗病毒藥各自的特點，老師，能否幫忙總結？

3.【問題】藥物的跨膜轉運的方式以及其各自的特點。

具體解答：

1.【問題】藥動學參數(shù)中的概念分不清楚。

【解答】（1）表觀分布容積：當藥物在體內(nèi)分布達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積(Vd或V)。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小，僅是便于進行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運算的一個比值。表觀分布容積的意義在于表示藥物在組織中的分布范圍和結合程度。鞏值的大小與血藥濃度有關，血藥濃度越高，Vd越??；反之，Vd越大。[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]

（2）消除速率常數(shù)和半衰期：消除速率常數(shù)K指單位時間內(nèi)消除藥物的分數(shù)，如K為 0.17h-1即每小時消除剩余量的17％。消除半衰期(t1／2)指血藥濃度降低一半所需要的時間。對于一級動力學消除，其t1／2=0.693／K。

（3）血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)：代表一次服藥后某時間內(nèi)的藥物吸收總量，從而可用來計算藥物的生物利用度。

（4）生物利用度：是指藥物被機體吸收的速率和程度的一種量度。分為絕對生物利用度和相對生物利用度。

（5）清除率：指在單位時間內(nèi)機體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)的清除情況。

2.【問題】關于抗病毒藥各自的特點，老師，能否幫忙總結？

【解答】總結如下[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]：

藥物	特點[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]	作用機制
阿昔洛韋	鳥嘌呤核苷類似物，抗DNA病毒藥物，是目前最有效的抗單純皰疹病毒(HSV)的藥物之一。HSV感染的首選藥。	在感染細胞內(nèi)被HSV的胸苷激酶及宿主細胞的激酶磷酸化，生成阿昔洛韋三磷酸，可以競爭性抑制病毒DNA多聚酶，也可摻入病毒DNA中，使DNA合成受阻。
更昔洛韋	對HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似，而對巨細胞病毒(CMV)的抑制作用強于阿昔洛韋。	進入感染細胞內(nèi)首先被激活為更昔洛韋三磷酸，后者與鳥苷三磷酸(GTP)競爭相應的酶，從而抑制病毒DNA的合成。
碘苷	對RNA病毒無效。本品全身應用對宿主有嚴重毒性反應，故僅局部外用治療HSV和水痘-帶狀皰疹病毒可引起的角膜炎、結膜炎。	經(jīng)體內(nèi)磷酸化后，與去氧尿嘧啶核苷酸競爭磷酸化酶和DNA多聚酶，抑制病毒DNA的合成，也取代胸腺嘧啶核苷酸摻入病毒DNA，從而干擾病毒DNA的復制。
齊多夫定	臨床用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關癥候群。	經(jīng)宿主細胞酶的作用，轉化為齊多夫定三磷酸，以假底物的形式競爭性抑制RNA反轉錄酶，并摻入到正在合成過程中的單鏈DNA中，終止病毒DNA鏈的延伸。
拉米夫定	對HIV包括對齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒作用。	作用機制同齊多夫定。
金剛烷胺	特異性地抑制甲型流感病毒，用于預防和治療甲型流感，對乙型流感則無效。	能選擇性作用于包膜蛋白M2，阻斷該蛋白的通道功能，抑制病毒的復制過程，還能干擾病毒進入細胞，阻止病毒脫殼及其核酸的釋出，也可改變血凝素的構型而抑制病毒裝配。
利巴韋林	抗病毒譜較廣，但對宿主細胞核酸合成也有一定作用，因此選擇性不強。	作用機制與進入細胞內(nèi)磷酸化，競爭性地抑制病毒的三磷酸鳥苷合成，抑制病毒mRNA合成有關。
干擾素	用于治療慢性病毒性肝炎；也用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及HIV患者的卡波濟肉瘤?？诜o效，須注射給藥。	通過誘導機體組織細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復制。

3.【問題】藥物的跨膜轉運的方式以及其各自的特點。

【解答】藥物跨膜轉運的方式主要有被動轉運、主動轉運和膜動轉運。

（1）被動轉運：是指藥物分子由濃度高的一側擴散至濃度低的一側，其轉運速度與膜兩側的藥物濃度差成正比。藥物跨膜轉運的擴散率主要取決于分子量的大小、在脂質(zhì)中的相對可溶性和膜的通透性。此種轉運不需消耗ATP，只能順濃度差進行。它包括簡單擴散、濾過和易化擴散3種形式[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]。

1)簡單擴散：又稱脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過細胞膜。藥物的脂/水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的濃度愈高，跨膜轉運速度愈快。大多數(shù)藥物的轉運方式屬簡單擴散。[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]

2)濾過：又稱水溶擴散，是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側的流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側的過程。

3)易化擴散：又稱載體轉運，是通過細胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶幫助而擴散，其速率比簡單擴散快得多，且不需供應ATP。

（2）主動轉運：其特點是分子或離子可由低濃度或低電位的一側轉運到較高的一側，轉運需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP；其轉運能力都有一定限度，可發(fā)生飽和現(xiàn)象；由同一載體轉運的兩個藥物間可出現(xiàn)競爭性抑制現(xiàn)象。

（3）膜動轉運大分子物質(zhì)的轉運伴有膜的運動，稱膜動轉運。

1)胞飲：又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)可通過生物膜的內(nèi)陷形成吞噬小泡而進入細胞內(nèi)，如腦神經(jīng)垂體粉劑，可從鼻黏膜給藥吸收。

2)胞吐：又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細胞內(nèi)轉運到細胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]

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