有機(jī)磷酸酯類是主管藥師考試可能會涉及到的知識點(diǎn)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)內(nèi)容，供考生參考。

有機(jī)磷酸脂類（organophosphate）與膽堿酯酶結(jié)合后，時(shí)間稍久，膽堿酯酶即難以恢復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強(qiáng)。主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑，有的可用作環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如敵百蟲（dipterex）、樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、敵敵畏（DDVP）和內(nèi)吸磷（E1059）等。只有少數(shù)可醫(yī)用作為滴眼劑如異氟磷（isoflurophate）等發(fā)揮縮瞳作用。

【化學(xué)】 有機(jī)磷酸酯類的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖7-3，R和R′多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；O一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或鹵素等。

【毒性作用機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類的作用機(jī)制與可逆性抗膽堿酯酶相似，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理只是與膽堿酯酶的結(jié)合更為牢固。結(jié)合點(diǎn)也在膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基。此羥基的氧原子具有親核性，而有機(jī)磷酸酯類分子中的磷原子是親電子性的，因此磷、氧二原子間易于形成共價(jià)鍵結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶（見圖7-3）。結(jié)果使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救，酶在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就“老化”。“老化”過程可能是磷酰化膽堿酯酶的磷?；鶊F(tuán)上的一個(gè)烷氧基斷裂，生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化膽堿酯酶。此時(shí)即使用膽堿酯酶復(fù)活藥，也不能恢復(fù)酶的活性，必須等特新生的膽堿酯酶出現(xiàn)，才有水解乙酰膽堿的能力，此一恢復(fù)過程需15～30天。因此一旦中毒，必須迅速搶救，而且要持續(xù)進(jìn)行。