1、抗生素、抗菌素與抗菌藥物指的都是同一類藥物嗎？答：抗生素是放線菌、鏈絲菌等微生物在代謝中產(chǎn)生的、對細(xì)菌和其他微生物以及腫瘤細(xì)胞具有抑制和殺滅作用的一類物質(zhì)。而抗菌素是指對細(xì)菌和其他微生物具有抑制和殺滅作用的一類抗生素。某些抗生素如絲裂霉素、阿霉素具抗腫瘤細(xì)胞的作用?？咕幬锼阜秶^廣，凡對細(xì)菌和其他微生物具有抑制和殺滅作用的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗菌藥物。它包括化學(xué)合成藥如磺胺藥、呋喃類、喹諾酮類藥，也包括抗生素中的抗菌素，還包括具有抗菌作用的中草藥等。
2、是不是痰里、大便里、尿道中……培養(yǎng)出細(xì)菌我們就得使用抗菌藥？
答：痰里、大便里、尿液中培養(yǎng)出細(xì)菌只表明上述部位有細(xì)菌存在，但究竟是共生菌、正常菌群還是病原菌，必須結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)來判斷。例如痰里培養(yǎng)出葡萄球菌，而病人并沒有發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音等表現(xiàn)，可能就是口腔中的正常菌污染所致。如尿液中培養(yǎng)出大腸桿菌，應(yīng)結(jié)合病人有無尿路刺激癥狀，及菌落計(jì)數(shù)情況加以判斷。
3、紙片法藥敏試驗(yàn)是怎么一回事？某致病菌對某抗菌藥呈耐藥，是不是說明不應(yīng)該選用該抗菌藥？
答：紙片法藥敏是將含有一定量抗菌藥物的紙片，置于表面涂有細(xì)菌的瓊脂培養(yǎng)基平板上，過夜培養(yǎng)后，抗菌藥物就會向外滲透，抑制平板上細(xì)菌的生長，在紙片周圍顯示出抑菌圈。抑菌圈越大，說明該致病菌對藥就越敏感。通?？筛鶕?jù)抑菌圈的大小將病原菌分為敏感、中度敏感、耐藥。如果致病菌對某種抗菌藥呈耐藥，一般來說，臨床上不選用該抗菌藥，這是基于正常劑量給藥后，血液中的藥物濃度難以達(dá)到殺滅該病原菌的水平。但藥物在感染部位如能達(dá)到較高的濃度，在臨床選擇抗菌藥物時(shí)也應(yīng)加以考慮。如尿路感染，即使紙片法藥敏試驗(yàn)時(shí)病原菌對某抗菌藥物耐藥，如果該抗菌藥物主要以原形從尿中排出，其在尿液中所能達(dá)到的藥物濃度仍具有殺滅該病原菌的作用，臨床可于選用。
4、藥敏試驗(yàn)的報(bào)告上標(biāo)明抗菌藥的MIC是什么含義？
答：如果藥敏試驗(yàn)的報(bào)告上標(biāo)明抗菌藥的MIC，說明該藥敏試驗(yàn)采用的是試管法、瓊脂稀釋法或微量法，即這些方法都可以定量地測定出藥物對某病原菌的最低抑菌濃度。MIC越低說明該藥物對相應(yīng)的病原菌的作用越強(qiáng)。MIC只表示一種藥物對某一株細(xì)菌抗菌作用的強(qiáng)弱，如果測定的是幾十株或幾百株甚至上千株的同一種類的細(xì)菌，例如測定頭孢菌素Ⅰ對大腸桿菌的MIC，可以根據(jù)百分位數(shù)，來計(jì)算MIC50，MIC90，即能抑制50％或90％的大腸桿菌的頭孢菌素Ⅰ的濃度是多少。也就可以從總體上反映頭孢菌素Ⅰ對大腸桿菌抗菌作用的強(qiáng)弱。
5、什么叫革蘭陽性菌？革蘭陰性菌？葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌各屬于哪一類？
答：革蘭陽性菌、革蘭陰性菌是根據(jù)對細(xì)菌進(jìn)行革蘭氏染色的結(jié)果來區(qū)分的，如果將細(xì)菌作革蘭氏染色，凡染后菌體呈紫色的，稱“革蘭氏陽性菌”，菌體呈伊紅色，稱“革蘭氏陰性菌” 。無論陽性菌還是陰性菌都有桿菌和球菌。葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌是臨床最為常見的病原菌，葡萄球菌屬于革蘭陽性球菌，大腸桿菌屬于革蘭陰性菌中的腸桿菌科，除大腸桿菌以外，臨床較常見的腸桿菌科細(xì)菌還有變形桿菌、沙門氏菌、克雷白桿菌；綠膿桿菌屬于假單胞菌，為非發(fā)酵菌，是臨床常見的較耐藥革蘭陰性桿菌。
6、為什么病人高熱，感染很嚴(yán)重，醫(yī)生還要求在抽血、留尿或留痰，收集標(biāo)本后才給病人用抗菌藥？
答：對于病人高熱，感染很嚴(yán)重的病人，選用對致病菌具有較強(qiáng)抗菌活性的抗菌藥物尤為重要，因此應(yīng)在用抗菌藥物前收集相應(yīng)的臨床標(biāo)本，作細(xì)菌培養(yǎng)以明確致病菌。如果病人是尿路感染，應(yīng)收集中段尿送培養(yǎng)；如果是呼吸道感染，應(yīng)留深部的痰送培養(yǎng)；如懷疑是血行感染，應(yīng)抽血送血培養(yǎng)。如果在收集標(biāo)本前已經(jīng)應(yīng)用過抗菌藥物，抗菌藥物在感染部位已達(dá)到一定的濃度，則很難獲得真正的致病菌。在應(yīng)用抗菌藥物前收集標(biāo)本有利于以后針對致病菌調(diào)整。在收集好標(biāo)本后可以依據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療表，根據(jù)最可能的病原菌選擇合適的抗菌藥物。
7、病人得了肺炎需要做痰培養(yǎng)，怎樣留痰標(biāo)本才算正確？
答：對于肺炎病人，正確的痰培養(yǎng)可以獲得真正的致病菌，從而根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗菌藥物。在收集痰標(biāo)本時(shí)首先應(yīng)清潔漱口三次，以減少口腔中正常菌群的污染；其次應(yīng)收集深部的痰，可將收集的痰標(biāo)本做痰涂片檢查，在每低倍鏡視野里如上皮細(xì)胞〈10個(gè)，白細(xì)胞〉25個(gè)，為較有價(jià)值的痰標(biāo)本；另外，在收集好痰標(biāo)本后，應(yīng)及時(shí)送檢，以防致病菌死亡，培養(yǎng)出污染菌，易誤導(dǎo)臨床用藥。
8、尿路感染的病人常做中段尿培養(yǎng)，有時(shí)做菌落計(jì)數(shù)，為什么得由醫(yī)務(wù)人員收集病人的尿液呢？
答：尿路感染的病人，如果治療不徹底，可致感染反復(fù)發(fā)作，形成慢性尿路感染，病程延長會影響腎功能。對于尿路感染尤其是初發(fā)病人，應(yīng)做尿培養(yǎng)以明確致病菌；為減少正常菌群的污染應(yīng)收取中段尿，由醫(yī)務(wù)人員消毒尿道口后，收集中段尿，同時(shí)作菌落計(jì)數(shù)，對判斷致病菌具有重要價(jià)值，如果桿菌菌落計(jì)數(shù)≥105cfu／ml,有診斷價(jià)值，104～105 cfu／ml為可疑，需要重復(fù)培養(yǎng)，〈104 cfu／ml或同時(shí)出現(xiàn)兩種以上細(xì)菌應(yīng)排除污染；球菌分裂慢，菌落計(jì)數(shù)在102～104 cfu／ml即有診斷價(jià)值。為獲得正確的致病菌，不能讓病人自己收集標(biāo)本，應(yīng)由醫(yī)務(wù)人員按操作常規(guī)來收集尿液。
9、醫(yī)生開醫(yī)囑血培養(yǎng)х3次，為什么不能一次多抽點(diǎn)血分成三份呢？
答：需行血培養(yǎng)的病人，通常是感染較嚴(yán)重，可能有血行感染者，醫(yī)生希望通過連續(xù)三次的血培養(yǎng)以明確血行感染的致病菌，如果只抽血一次分成三份送培養(yǎng)，陽性率較低。連續(xù)三次的血培養(yǎng)不僅明顯地提高檢出率，而且提高了準(zhǔn)確性。例如，當(dāng)一次血培養(yǎng)檢出凝固酶陰性的葡萄球菌時(shí)，可能被認(rèn)為是污染；但兩次連續(xù)檢出同一菌時(shí)，病原菌的可能性就非常大。做血培養(yǎng)時(shí)還必須注意以下幾點(diǎn)：1、采血時(shí)機(jī)：應(yīng)在病人畏寒寒戰(zhàn)時(shí)或發(fā)熱高峰時(shí)采血；2、三次抽血應(yīng)選不同部位的血管；3、每個(gè)血培養(yǎng)標(biāo)本應(yīng)接種10ml血以上；嬰幼兒血中含菌量相對較高，每次可采血1-3ml，較大兒童可采5ml；4、如采血前病人已經(jīng)應(yīng)用過抗菌藥物，采來的血樣可在凝血后，拋棄血清，挑取凝血塊搖碎后作培養(yǎng)。有條件的情況下，可在培養(yǎng)基中加入病人使用過的抗菌藥物的拮抗劑，例如病人使用過青霉素，可在培養(yǎng)基中加入β－內(nèi)酰胺酶以破壞青霉素；如病人在抽血前應(yīng)用過氨基糖苷類藥物，可在培養(yǎng)基中加入硫酸鎂，通過鎂離子拮抗氨基糖苷類藥物。通過這些方法可以使血液中殘留的少許細(xì)菌得以在培養(yǎng)基中生長繁殖提高培養(yǎng)陽性率，從而明確致病菌。
10、青霉素用了50多年，為什么至今還非常常用？
答：青霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用，人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，因而青霉素毒副反應(yīng)少，該藥的組織滲透性好，為繁殖期殺菌劑，可與多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用治療嚴(yán)重感染病例；目前我國社區(qū)獲得性感染的常見致病菌如：鏈球菌、葡萄球菌等對青霉素的耐藥率仍然不高，青霉素仍這些細(xì)菌所致感染時(shí)的重要用藥。
11、注射青霉素類抗菌素前為什么必須做皮膚過敏試驗(yàn)，而其他抗菌藥卻不必做呢？
答：青霉素雖然具有很多的優(yōu)良特點(diǎn)，但青霉素卻有一個(gè)突出的不良反應(yīng)，即可引起過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可致過敏性休克。以青霉素Ｇ為抗原行皮膚過敏試驗(yàn)，皮試陽性者仍使用青霉素發(fā)生過敏性休克的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于皮試陰性者，因而在注射青霉素類抗菌素前必須做皮膚過敏試驗(yàn)。其他抗菌藥物也可引起過敏反應(yīng)，但對于這些藥物，皮膚過敏試驗(yàn)陽性與非，與是否發(fā)生過敏反應(yīng)無明顯的相關(guān)性，因而不必作皮膚過敏試驗(yàn)．
12、青霉素類、頭孢菌素類藥物為什么一天的劑量需要分次給藥？
答：由于青霉素類、頭孢菌素類藥物為繁殖期殺菌劑，投藥后能將繁殖期的細(xì)菌殺滅，當(dāng)感染部位的藥物濃度下降，原處于靜止期的病原菌獲得生長繁殖的機(jī)會，進(jìn)入繁殖期，此時(shí)，再次投用青霉素、頭孢菌素就會將剛剛進(jìn)入繁殖期的細(xì)菌殺滅，如此反復(fù)，就能達(dá)到較好的抗菌作用。另外，青霉素、頭孢菌素類藥物的抗菌效應(yīng)呈時(shí)間依賴性殺菌作用，取決于血藥濃度高于MIC的時(shí)間，時(shí)間越長療效越佳。一天劑量分次給藥，可明顯延長血藥濃度高于MIC的時(shí)間，從而獲得較佳的療效。
13、同樣是葡萄球菌引起的肺炎、皮膚軟組織感染或其他部位感染，為什么有的選用青霉素G，有的選用苯唑青霉素呢？
答：雖然都是葡萄球菌引起的感染，但不同的葡萄球菌對青霉素Ｇ、苯唑青霉素的敏感性是不同的。我們通常將葡萄球菌分為三類：一類為對青霉素Ｇ敏感，不產(chǎn)生青霉素酶的葡萄球菌，常是社區(qū)獲得性感染的病原菌，首選青霉素Ｇ治療；第二類是產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌，對這類葡萄球菌的感染，可選用苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青霉素等耐酶青霉素；第三類是對青霉素Ｇ及耐酶青霉素耐藥的葡萄球菌，對這類葡萄球菌引起的感染需要用萬古霉素或去甲萬古霉素。
14、為什么對苯唑青霉素耐藥的葡萄球菌的嚴(yán)重感染，需應(yīng)用萬古霉素或去甲萬古霉素？如果藥敏試驗(yàn)的結(jié)果顯示某種新型頭孢菌素或其他β－內(nèi)酰胺類抗生素對耐苯唑青霉素的葡萄球菌有抗菌作用，為什么仍然不選用這些抗生素？
答：對苯唑青霉素耐藥的葡萄球菌（MRS）同時(shí)對所有的耐酶青霉素和其他青霉素、所有的頭孢菌素和其他β－內(nèi)酰胺類抗生素均耐藥，因而應(yīng)使用萬古霉素或去甲萬古霉素。如果藥敏試驗(yàn)的結(jié)果顯示某種新型頭孢菌素或其他β－內(nèi)酰胺類抗生素對耐苯唑青霉素的葡萄球菌有抗菌作用，仍然不應(yīng)選用這些抗生素。因?yàn)橐坏┦褂眠@些所謂敏感的抗菌藥物，也會很快誘導(dǎo)葡萄球菌對這些抗生素產(chǎn)生耐藥性，最后導(dǎo)致治療失敗。因此，對苯唑青霉素耐藥的葡萄球菌引起的嚴(yán)重感染，臨床醫(yī)生不能依據(jù)藥敏試驗(yàn)來選用上述藥物，而應(yīng)選用萬古霉素或去甲萬古霉素。
15、何謂“青霉素腦病”？哪些患者易發(fā)生？
答：青霉素類特別是青霉素G的全身用量過大或靜脈滴注過快時(shí)，腦脊液中青霉素濃度超過8ｕ／ml，可對大腦皮層直接產(chǎn)生刺激作用，出現(xiàn)痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴(yán)重反應(yīng)，稱為“青霉素腦病”，一般在用藥后24～72小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)。常發(fā)生于新生兒、兒童和老年人，由于藥物易于透過其血腦屏障。對于有腎功能減退或發(fā)生腎功能衰竭，由于藥物排泄障礙，也易發(fā)生。
16、肌肉注射普魯卡因青霉素誤入血管時(shí)，病人出現(xiàn)氣促、焦慮，甚至抽搐昏迷等反應(yīng)，算不算過敏反應(yīng)？
答：不算過敏反應(yīng)。這是由于進(jìn)入血管中的普魯卡因青霉素堵塞肺的小血管，形成急性微小肺梗塞，從而出現(xiàn)上述癥狀。與過敏性休克可通過以下方法來鑒別：1、注射器中有回血，2、病人血壓正常。處理也完全不同，對過敏性休克，以抗過敏治療為主；而對上述癥狀可采用對癥處理。
17、以青霉素治療梅毒、鉤體病或炭疽時(shí)，為什么開始的劑量不能太大？
答 ：在治療梅毒時(shí)，如果開始就以大劑量的青霉素治療，可以誘發(fā)赫氏反應(yīng)。即在第一次抗梅毒治療后24小時(shí)內(nèi)，其癥狀反而加重。這是由于抗梅毒藥物殺滅了大量梅毒螺旋體，而釋放大量異性蛋白及內(nèi)毒素，患者吸收后在病損處發(fā)生劇烈的反應(yīng)，約有半數(shù)的早期梅毒患者可出現(xiàn)這種反應(yīng)。出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)可有高熱，體溫達(dá)到38—39℃，常伴有頭痛、頭脹、全身關(guān)節(jié)酸痛，有的可出現(xiàn)黃疸，局部皮損加重、水腫明顯和潮紅。治療鉤體病或炭疽時(shí)引起的上述反應(yīng)稱為類赫氏反應(yīng)。
18、苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青霉素都屬于耐酶青霉素，有何差異？
答：苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青霉素都屬于耐酶青霉素，但體外抗菌作用有差異，雙氯青霉素抗菌作用最強(qiáng)，其次為氟氯青霉素、鄰氯青霉素，苯唑青霉素最差。在以同樣劑量肌注時(shí)，氟氯青霉素血藥濃度最高，雙氯青霉素、鄰氯青霉素次之，苯唑青霉素最低。因此在選用耐酶青霉素注射時(shí)，以氟氯青霉素、雙氯青霉素為佳，苯唑青霉素較差。
19、青霉素可供口服嗎？青霉素V供口服的指征是什么？
答：由于青霉素Ｇ易被胃酸破壞，胃腸道吸收差，故不宜口服。青霉素V對胃酸穩(wěn)定，可口服，但所達(dá)到的血藥濃度并不高，因而只能用于治療敏感菌引起的輕癥感染，如上呼吸道、皮膚軟組織感染。
20、供口服的氨芐青霉素與阿莫西林有什么不同？常用于那些細(xì)菌感染？
答：氨芐青霉素與阿莫西林都屬于廣譜的氨基青霉素，兩者對革蘭陽性菌，如青霉素敏感的葡萄球菌、腸球菌有良好的抗菌作用，而且對某些革蘭陰性菌也有良好的抗菌作用，如大腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌和嗜血流感桿菌。在殺菌作用上兩者不同，阿莫西林殺菌作用比氨芐青霉素快而強(qiáng)，同樣劑量口服，阿莫西林的血藥濃度更高；在皮膚過敏反應(yīng)上，氨芐青霉素發(fā)生率更高。兩藥在臨床上主要用于以上敏感菌所致的輕癥感染。
21、阿洛西林與美洛西林一般都為進(jìn)口的廣譜青霉素，價(jià)格較貴，為什么專家們?nèi)酝扑]使用價(jià)格較便宜的哌拉西林呢？
答：哌拉西林、阿洛西林與美洛西林都為廣譜青霉素，抗菌譜相似，對不產(chǎn)酶的革蘭陽性菌和各類革蘭陰性菌都具有良好的抗菌作用，由于臨床上上述藥物主要用于各種革蘭陰性菌引起的感染。而對革蘭陰性菌，又以哌拉西林的作用為最強(qiáng)，故臨床上多選用哌拉西林。
22、羧芐西林與哌拉西林對各種革蘭陰性桿菌感染有效，為什么羧芐西林的使用越來越少？
來源：(http://blog.sina.com.cn/s/blog_4dc4050f010009ny.html) - 抗菌藥物100問（上）_shawbl_新浪博客 答：羧芐西林與哌拉西林一樣都屬于廣譜青霉素，但對革蘭陰性桿菌的抗菌作用不如哌拉西林，且在治療時(shí)，需要大劑量使用，其制劑含鈉較多，心功能不全者不宜使用，本品所致低鉀血癥的發(fā)生率較其他青霉素常見，因而羧芐西林的使用越來越少。
23、美西林屬于青霉素類，為什么仍可與其他青霉素聯(lián)合用藥，用于嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染？
答：美西林的作用機(jī)制與其他的青霉素類相同，但該品主要作用于青霉素結(jié)合蛋白2（PBP2），且以對某些腸桿菌科細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性為特點(diǎn)，對革蘭陽性菌的活性差。而大多數(shù)青霉素類藥主要作用于細(xì)菌其他類型的PBP，因而可與其他青霉素聯(lián)合用藥，以用于嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染。
24、頭孢菌素與青霉素相比，有什么共同的特點(diǎn)？又有什么獨(dú)特的藥理特點(diǎn)？
答：頭孢菌素與青霉素均為β－內(nèi)酰胺類抗生素，分子結(jié)構(gòu)中均有一β－內(nèi)酰胺環(huán)，均通過作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁起抗菌作用，毒副作用小，均為繁殖期殺菌劑，抗菌作用呈時(shí)間依賴性，有良好的組織滲透性，適用于敏感菌引起的各種組織感染。除了上述共同點(diǎn)外，頭孢菌素還有其獨(dú)特的藥力特點(diǎn)：耐胃酸適用于口服的頭孢菌素種類較多，頭孢菌素對青霉素酶穩(wěn)定，可用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌引起的感染，頭孢菌素所致的過敏反應(yīng)較青霉素顯著降低，其抗菌譜較廣，覆蓋臨床上常見的致病菌面較廣，實(shí)用價(jià)值更大。
25、有人說第三、四代頭孢菌素比第一、二代新，價(jià)格貴，因此第三、四代頭孢菌素效果更好。
答；這種說法是錯(cuò)誤的。所有的頭孢菌素抗菌譜均較廣，但各代頭孢菌素抗菌譜的側(cè)重點(diǎn)不同，對革蘭陰性菌來說，二代頭孢菌素較一代強(qiáng)，三代較二代強(qiáng)，四代比三代強(qiáng)。但對革蘭陽性菌來說，第一代作用最強(qiáng)，其次是二代和四代，三代最差。因此臨床上處理陰性菌感染時(shí)應(yīng)選用三代或四代頭孢，而對革蘭陽性菌來說，一代療效最佳。在腎毒性上，一代較明顯，其他均較低。對β－內(nèi)酰胺酶，三代、四代較一代和二代穩(wěn)定。因此不能片面地說第三、四代頭孢菌素效果比一代、二代更好。
26、頭孢拉定注射劑是不是一代頭孢注射劑中的最好品種？
答：供注射用的一代頭孢主要有四個(gè)品種，頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑啉、頭孢拉定，總體上看，頭孢拉定并不是最好的品種。對革蘭陽性菌，如耐青霉素的葡萄球菌和某些革蘭陰性菌來說，作用最強(qiáng)的是頭孢唑啉、頭孢噻啶，其次為頭孢噻吩，頭孢拉定最差。同樣劑量注射給藥后，血藥濃度最高的是頭孢拉定，其次為頭孢噻啶，最低的是頭孢噻吩。蛋白結(jié)合率最低的是頭孢拉定，因而，其游離的成份較高，發(fā)揮作用快，頭孢唑啉蛋白結(jié)合率最高，因而其作用較慢，但持續(xù)時(shí)間長。在腎毒性方面，頭孢拉定最低，頭孢噻啶最高，臨床已不用此藥。頭孢唑啉與頭孢噻啶單用時(shí)腎毒性不明顯，但與強(qiáng)利尿劑或其他腎毒性抗菌藥聯(lián)用時(shí)，具有腎毒性。總的來說，一代頭孢注射劑中以頭孢唑啉為佳。由于目前所用的頭孢拉定為精氨酸鹽，不含鈉離子，因而可安全地用于老人、小孩及心腎功能不全的病人，主要為肺炎和其他輕中度細(xì)菌感染。
27、注射用的頭孢唑啉、頭孢噻吩與哪些藥物聯(lián)用時(shí)易引起腎毒性，有哪些臨床表現(xiàn)？
答：頭孢唑啉、頭孢噻吩與具有腎毒性的其他抗菌藥物如氨基糖苷類、多粘菌素、萬古霉素、去甲萬古霉素聯(lián)用時(shí)，腎毒性有所增加；與強(qiáng)利尿劑如速尿合用時(shí)，腎毒性明顯加強(qiáng)。腎毒性早期表現(xiàn)為蛋白尿，繼而是管型尿，輕者為透明管型，重者出現(xiàn)顆粒管型，接著會引起尿量的變化，增加或減少，血肌酐和尿素氮增高，內(nèi)生肌酐清除率下降，直至出現(xiàn)無尿，尿毒癥。
28、為什么頭孢呋辛是比較優(yōu)良的第二代頭孢菌素？臨床上主要適用于哪些細(xì)菌引起的感染？
答：頭孢呋辛是二代頭孢菌素中毒副作用最低、對β－內(nèi)酰胺酶最穩(wěn)定的的一個(gè)品種，同時(shí)是二代頭孢菌素中唯一能順利透過血腦屏障的品種，因而是較好的二代頭孢。由于其對產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌的抗菌作用與一代頭孢菌素相仿，優(yōu)于三代頭孢菌素，對一代頭孢菌素敏感的革蘭陰性腸桿菌科細(xì)菌對本品更敏感，臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染，也可用于預(yù)防手術(shù)后感染。
29、頭孢呋辛酯和頭孢克羅都是二代頭孢菌素，兩者有何不同？
答：頭孢呋辛酯和頭孢克羅都是口服的二代頭孢菌素，兩者的抗菌譜相似，對耐青霉素酶的葡萄球菌以及許多革蘭陰性桿菌都具有良好的抗菌活性，包括大腸桿菌、痢疾桿菌、沙門氏桿菌、流感嗜血桿菌、枸櫞酸桿菌、奇異變形桿菌等。差別主要在于兩者口服后的生物利用度不同，頭孢克羅口服后的吸收率超過90％，而頭孢呋辛酯口服吸收率為33～52％，空腹時(shí)吸收率低，進(jìn)食后吸收率可增加到50％。本品不宜用于５歲以下的小兒，因藥片一旦咬碎，生物利用度會有所下降。由于頭孢克羅生物利用度高，血藥濃度高，在感染部位的濃度較高，因而相應(yīng)的療效較滿意。但頭孢呋辛酯臨床用藥較為方便，在感染較嚴(yán)重時(shí)，可以用其靜脈制劑頭孢呋辛，一旦感染控制，可改為頭孢呋辛酯口服給藥，即序貫治療。
30、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他定等三代頭孢菌素在抗菌譜、藥代動力學(xué)和適應(yīng)證上有哪些不同？
答：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他定是臨床上最為常用的三代頭孢菌素，抗菌譜均較廣，對陰性菌和耐酶的葡萄球菌均有較好的抗菌活性。但各自的側(cè)重點(diǎn)不同，對革蘭陰性菌中的腸桿菌科而言，頭孢噻肟最強(qiáng)，其次為頭孢他定，頭孢哌酮最差。對于銅綠假單胞菌、沙雷菌、不動桿菌等不發(fā)酵桿菌來說，頭孢他定、頭孢哌酮較強(qiáng)，而頭孢噻肟最差。在藥代動力學(xué)上，頭孢他定和頭孢噻肟主要經(jīng)腎排泄，對復(fù)雜的腎盂腎炎、腎膿腫、腎周圍炎的療效優(yōu)良。頭孢哌酮和頭孢曲松經(jīng)肝膽系排泄的比例較高，70％的頭孢哌酮，30～40％的頭孢曲松經(jīng)肝膽排泄，因此，這兩藥在肝膽中的濃度較高，適用于肝膽系感染；對腎功能不全的病人，這兩藥在劑量調(diào)整上不很嚴(yán)格。但由于經(jīng)膽道進(jìn)入腸腔中藥物多，易發(fā)生消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)及菌群失調(diào)，二重感染。除了頭孢哌酮外，其余藥物對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，頭孢噻肟經(jīng)肝臟代謝后活性下降，在處理嚴(yán)重革蘭陰性菌感染時(shí)需用較大劑量。頭孢哌酮分子結(jié)構(gòu)中存在一個(gè)四氮唑基團(tuán)，可抑制腸道細(xì)菌合成維生素Ｋ，長期應(yīng)用可因凝血酶原合成不足，有出血傾向。頭孢哌酮難以透過血腦屏障。三代頭孢菌素中以頭孢曲松半衰期最長(7～8小時(shí))，全日劑量可單次或分兩次給藥，腦脊液中的濃度較高，特別適用于革蘭陰性菌引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，對淋球菌也有良好的抗菌活性。是治療淋病的良好藥物。頭孢噻肟臨床用于腸桿菌科細(xì)菌感染的治療。頭孢哌酮適用于不發(fā)酵桿菌引起的肝膽系感染。頭孢曲松適用于各種革蘭陰性菌引起的感染，尤其是對肝膽系感染或合并有腎功能不全或肝功能不全的病人。頭孢他定臨床可用于不發(fā)酵桿菌引起的感染，包括免疫缺陷者的感染。
31、頭孢吡肟等四代頭孢菌素對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的抗菌作用都優(yōu)于三代頭孢菌素，四代頭孢菌素是否目前可取代三代頭孢菌素？其臨床適應(yīng)證是哪些？
答：四代頭孢菌素對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的抗菌作用確實(shí)都優(yōu)于三代頭孢菌素，但其最為突出的優(yōu)點(diǎn)是對廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，透過細(xì)胞膜的能力強(qiáng)，因而適用于產(chǎn)廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株引起的感染。即三代頭孢菌素治療療效不佳的革蘭陰性菌引起的感染。雖然三代頭孢菌素臨床應(yīng)用已有多年，但其對臨床常見致病菌仍具有較強(qiáng)的抗菌活性，簡單地認(rèn)為，四代頭孢菌素可以取代三代頭孢菌素，以造成四刀頭孢菌素的濫用。
32、對二、三代頭孢菌素的濫用，誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生了超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，如何從藥敏試驗(yàn)上判斷ESBLs產(chǎn)生菌株？臨床上對ESBLs產(chǎn)生菌株的首選藥物、次選藥物各是什么？
答：如果臨床分離的革蘭陰性菌株對氨曲南以及一種三代頭孢菌素均耐藥，則該菌株基本上可定為ESBL產(chǎn)生株，產(chǎn)ESBL的大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、產(chǎn)氣桿菌等引起的感染，尤其是嚴(yán)重感染，首選碳青霉烯類抗生素如亞胺培南、美羅培南，帕尼培南。次選β-內(nèi)酰酶抑制劑的復(fù)合制劑和頭霉素類，β-內(nèi)酰酶抑制劑的復(fù)合制劑包括哌拉西林／他唑巴坦（特治星）、頭孢哌酮／舒巴坦（舒普深）、替卡西林／克拉維酸（特美汀）等，頭霉素包括頭孢西、頭孢美唑。四代頭孢菌素對于ESBL產(chǎn)生株所致的感染療效并不確切。
33、頭孢西丁和頭孢美唑均稱為頭孢，實(shí)屬頭霉素，頭霉素與頭孢菌素有何異同？臨床上用于哪些感染？兩者各有何特點(diǎn)？
答：頭霉素與頭孢菌素是兩類不同的藥物，頭孢西丁和頭孢美唑兩個(gè)頭霉素具有二代頭孢菌素的某些特點(diǎn)，對產(chǎn)酶的葡萄球菌以及某些革蘭陰性桿菌（大腸桿菌、沙門氏桿菌、奇異變形桿菌、痢疾桿菌、嗜血流感桿菌、產(chǎn)氣桿菌、枸櫞酸桿菌以及肺炎桿菌等）均具有良好的抗菌作用。此外，頭霉素對厭氧菌（包括脆弱類桿菌）也有較強(qiáng)的抗菌活性。而頭孢菌素對厭氧菌尤其是脆弱類桿菌的抗菌活性較低。由于頭霉素對需氧菌和厭氧菌均有良好的抗菌活性，臨床常用于治療需氧菌與厭氧菌的混合感染?；旌细腥境Ｒ娪诳谇?、腸道、女性生殖道。包括齒齦炎、牙槽積膿、殘根膿腫、頜面術(shù)后的感染。腸穿孔；婦產(chǎn)科的盆腔炎、感染性流產(chǎn)等。頭孢西丁和頭孢美唑兩者對需氧菌的作用相似，對于脆弱類桿菌，頭孢西丁較強(qiáng)，而對于其他厭氧菌，頭孢美唑較強(qiáng)。同等劑量給藥，頭孢美唑的血藥濃度較頭孢西丁的高，更易發(fā)揮其抗菌作用。但頭孢西丁能透過炎性血腦屏障，而頭孢美唑則難以透過，因而，頭孢西丁可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，而頭孢美唑不宜。
34、亞胺培南的抗菌譜極廣，臨床是否可用于所有的革蘭陰性菌和革蘭陽性菌，需氧菌和厭氧菌？主要適應(yīng)證是什么？
答：亞胺培南的抗菌譜確實(shí)很廣，不僅對革蘭陰性菌有抗菌活性，而且對革蘭陽性菌也有良好的抗菌作用，不但對需氧菌有效，而且對厭氧菌也有效。但如果因?yàn)槠淇咕V廣，將其定位于病原菌不明性感染的首選用藥，勢必導(dǎo)致對亞胺培南的濫用。亞胺培南主要適用于產(chǎn)β-內(nèi)酰酶，特別是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰酶的菌株、產(chǎn)氨基糖苷類鈍化酶的細(xì)菌以及多重耐藥菌株引起的嚴(yán)重感染、混合感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者的感染。對于病原菌不明的較嚴(yán)重感染，已經(jīng)用過三代頭孢菌素、酶抑制劑的復(fù)合制劑、氨基糖苷類藥或喹諾酮類藥等療效不佳或治療失敗的病例也可選用。
35、亞胺培南最突出的不良反應(yīng)是什么？易發(fā)生于哪些病人、哪些情況？
答：亞胺培南是產(chǎn)酶菌株、多重耐藥菌株及以革蘭陰性菌為主的嚴(yán)重感染、院內(nèi)感染和免疫缺陷者感染時(shí)的首選藥物之一，其突出的不良反應(yīng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，輕者可表現(xiàn)為面部肌肉抽搐，重者有四肢肌肉抽搐，甚至癲癇樣發(fā)作。這些不良反應(yīng)主要發(fā)生于用量大或給藥過快時(shí)，特別是老年人、腎功能不全的病人及有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，有過癲癇發(fā)作史者更易發(fā)生。因此在使用該藥時(shí)應(yīng)注意劑量及給藥速度。對于易發(fā)生抽搐的病人，如確實(shí)需要應(yīng)用碳青霉烯類，可選用美羅培南或帕尼培南。
36、亞胺培南、美羅培南、帕尼培南都是碳青霉烯類抗生素，三者有何異同？
答：這三種碳青霉烯類抗生素對各類革蘭陽性菌和革蘭陰性菌，需氧菌和厭氧菌都有良好的抗菌活性，臨床上多用于產(chǎn)酶菌株、多重耐藥菌株及以革蘭陰性菌為主的嚴(yán)重感染、混合感染、院內(nèi)感染和免疫缺陷者感染。但這三者間也存在差別。1、抗菌作用各有側(cè)重，對厭氧菌的抗菌譜相似，對需氧菌中的不發(fā)酵陰性菌，以美羅培南的活性最強(qiáng)，其次為亞胺培南、帕比培南。對革蘭陽性菌以帕比培南最強(qiáng)。2、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，以亞胺培南發(fā)生率最高，美羅培南和帕尼培南較低。3、亞胺培南對人腎脫氫肽酶不穩(wěn)定，需加用該酶的抑制劑西司他丁。而美羅培南和帕尼培南對人腎脫氫肽酶穩(wěn)定。帕尼培南有一定的腎毒性，常加用倍他米松以減輕腎毒性。4、亞胺培南和帕尼培南只可供靜脈滴注，美羅培南尚可用于肌注。
37、氨曲南作為窄譜抗生素，有哪些藥理特點(diǎn)？臨床適應(yīng)證是什么？
答：氨曲南是單環(huán)類的β-內(nèi)酰胺抗生素，主要針對革蘭陰性菌。對腸桿菌和銅綠假單胞菌有效，但對不動桿菌、產(chǎn)堿桿菌以及革蘭陽性菌和厭氧菌無效。該藥化學(xué)結(jié)構(gòu)特殊，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，毒性低；對青霉素和頭孢菌素過敏的病人仍可選用該藥。臨床適用于革蘭陰性菌引起的腦膜炎、嚴(yán)重感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染。以及不能使用青霉素和頭孢菌素的病人。如合并有革蘭陽性菌感染應(yīng)加用林可霉素或克林霉素。
38、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用，表現(xiàn)出何種協(xié)同作用？舒巴坦、克拉維酸、和三唑吧坦在透過血腦屏障方面有何差異？
答：β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可以保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素免受細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的破壞，兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，表現(xiàn)在兩個(gè)方面：1.增強(qiáng)了β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用；2.擴(kuò)大了β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌譜。如原來對產(chǎn)酶葡萄球菌無效的藥物，在聯(lián)用后對產(chǎn)酶葡萄球菌有效。β-內(nèi)酰胺類抗生素對脆弱類桿菌等厭氧菌的抗菌活性較弱，但聯(lián)用后的復(fù)合制劑對厭氧菌都具有良好的抗菌活性。舒巴坦、克拉維酸和三唑吧坦對β-內(nèi)酰胺酶都有抑制作用，但以三唑吧坦（他唑巴坦）最強(qiáng)，次為克拉維酸，舒巴坦最差；在透過血腦屏障方面，舒巴坦比三唑吧坦更易透過。而克拉維酸基本不能透過。所以凡含有克拉維酸的復(fù)合制劑不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。
39、氨芐西林／舒巴坦、阿莫西林／克拉維酸、替卡西林／克拉維酸、頭孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／三唑巴坦這五種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑在抗菌譜、臨床適應(yīng)證及不良反應(yīng)方面有何異同？
答：在抗菌譜方面，對厭氧菌的差別不大，對需氧菌有所不同。氨芐西林／舒巴坦、阿莫西林／克拉維酸對腸桿菌科細(xì)菌有良好的抗菌作用，但對銅綠假單胞菌和沙雷菌等沒有抗菌作用。替卡西林／克拉維酸、頭孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／三唑吧坦不僅對腸桿菌科細(xì)菌有良好抗菌作用，而且優(yōu)于前兩者。對銅綠假單胞菌和沙雷菌、不動桿菌等葡萄糖不發(fā)酵菌也有良好的抗菌活性。由于抗菌譜不同，臨床適應(yīng)證也就不同；氨芐西林／舒巴坦、阿莫西林／克拉維酸主要應(yīng)用于腸桿菌科或腸桿菌科與厭氧菌的混合感染。由于克拉維酸的抑酶作用優(yōu)于舒巴坦，阿莫西林和氨芐西林的抗菌譜相似，阿莫西林的殺菌作用快而強(qiáng)，口服的生物利用度較高，血藥濃度高，且皮疹發(fā)生率低于氨芐西林，因而兩者相比，阿莫西林／克拉維酸比氨芐西林／舒巴坦具更佳的藥理特性。替卡西林／克拉維酸、頭孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／三唑吧坦三者主要用于各種革蘭陰性菌（包括產(chǎn)酶株）或革蘭陰性菌與厭氧菌引起的混合感染。替卡西林／克拉維酸和頭孢哌酮／舒巴坦對嗜麥芽窄食假單胞菌有良好的抗菌活性，因而可用于應(yīng)用過碳青霉烯類后發(fā)生的嗜麥芽窄食假單胞菌感染；頭孢哌酮／舒巴坦、氨芐西林／舒巴坦對不動桿菌也有良好的抗菌作用，因而可用于不動桿菌引起的嚴(yán)重感染。特治星對腸球菌有獨(dú)特的抗菌作用，臨床適用于革蘭陰性菌、腸球菌及厭氧菌引起的混合感染，主要指腹腔和盆腔感染。在不良反應(yīng)方面，氨芐西林／舒巴坦、阿莫西林／克拉維酸易發(fā)生皮疹，頭孢哌酮／舒巴坦由于頭孢哌酮分子中含有一四氮唑基團(tuán)，長期應(yīng)用影響腸道細(xì)菌合成維生素K，從而有出血傾向。氨芐西林／舒巴坦和哌拉西林／他唑巴坦可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，其他三種藥物由于克拉維酸和頭孢哌酮難以透過血腦屏障，因而不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。
40、頭霉素與二代頭孢菌素，氧頭孢烯類與三代頭孢菌素的抗菌譜有什么不同？對臨床適應(yīng)證有何影響？
答：頭霉素與二代頭孢菌素、氧頭孢烯類與三代頭孢菌素相比，在抗菌譜上的不同在于：頭霉素、氧頭孢烯類對各種厭氧菌（包括脆弱類桿菌）有良好的抗菌活性。由于頭霉素和氧頭孢烯類對需氧和厭氧菌均有良好的抗菌作用，常適用于需氧菌和厭氧菌的混合感染。
41、氟氧頭孢與拉氧頭孢相比，有哪些更佳的特點(diǎn)？
答：氟氧頭孢和拉氧頭孢菌屬于氧頭孢烯類抗生素，對各種需氧菌尤其是革蘭陰性菌中的腸桿菌科和葡萄糖不發(fā)酵陰性菌都有良好的抗菌作用，對各種厭氧菌也有良好的抗菌活性。因而，適用于需氧菌和厭氧菌引起的混合感染。氟氧頭孢和拉氧頭孢在對酶的穩(wěn)定性和抗菌譜方面相似，不同點(diǎn)在于：拉氧頭孢易引起出血傾向，而氟氧頭孢引起的出血少見；給以相同劑量時(shí)，氟氧頭孢的血濃度更高，比拉氧頭孢具更佳的藥理特點(diǎn)。因而，臨床需使用氧頭孢烯類抗生素時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選用氟氧頭孢。
42、氨基糖苷類抗生素有哪些藥理特點(diǎn)？臨床適應(yīng)證是什么？
答：氨基糖苷類抗生素有以下良好的藥理特點(diǎn)：1，抗菌譜廣。不僅對某些革蘭陽性菌有效，而且對各種革蘭陰性菌具有良好的抗菌作用。某些品種對銅綠假單胞菌也有良好作用；卡那霉素、鏈霉素對結(jié)核分支桿菌有效。但其抗菌譜主要還是針對革蘭陰性桿菌。2，靜止期殺菌劑?？捎糜趪?yán)重感染、免疫缺陷者的感染，對于給嚴(yán)重感染可與繁殖期殺菌劑聯(lián)用以獲得協(xié)同作用。3，對不少常見致病菌具有抗生素后效應(yīng)作用（PAE）。該類藥物屬于濃度依賴性殺菌劑，故全日劑量可單次給藥，以提高療效，而耳腎毒性并不增加。4，本類藥物水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定，水溶劑可以保存2～3年的有效期。過敏反應(yīng)的發(fā)生率遠(yuǎn)比青霉素的要低，臨床應(yīng)用時(shí)不需要做皮試，使用方便。盡管具有上述的優(yōu)點(diǎn)，但氨基糖苷類均有一定的腎毒性。從其抗菌特點(diǎn)來考慮，臨床主要適用于：1、革蘭陰性菌引起的較重感染。在感染較危重，或感染部位氨基糖苷類藥物難以達(dá)到較高的藥物濃度，可以與β-內(nèi)酰胺類藥或喹諾酮類藥聯(lián)用。2、氨基糖苷類也可用于革蘭陽性菌的嚴(yán)重感染，包括草綠色鏈球菌、腸球菌及葡萄球菌嚴(yán)重感染。3、卡那霉素、鏈霉素可用于結(jié)核分支桿菌感染。4、大觀霉素可用于淋球菌感染。5、巴龍霉素可用于隱孢子蟲和阿米巴原蟲的感染。
43、哪些氨基糖苷類藥物對鈍化酶穩(wěn)定？這和適應(yīng)證有什么關(guān)系？
答：對各類氨基糖苷鈍化酶穩(wěn)定的氨基糖苷類藥物有異帕米星、奈替米星以及阿米卡星。異帕米星對鈍化酶最為穩(wěn)定，次為阿米卡星、奈替米星。依替米星對鈍化酶的穩(wěn)定性及抗菌作用與奈替米星相似，以上品種均可用于產(chǎn)酶株引起的感染，即對慶大霉素耐藥的革蘭陰性菌株引起的中度和重度感染。
44、為什么氨基糖苷類藥物全日劑量可單次給藥或分兩次給藥，而不必分三次或四次給藥？
答：過去根據(jù)氨基糖苷類藥物的消除半衰期為2～3小時(shí)，依此計(jì)算，該類藥物每日劑量可分三到四次給藥。然而，近年的研究表明，該類藥物為濃度依賴性殺菌劑，且對常見致病菌有2～4小時(shí)的抗生素后效應(yīng)，所以，目前提倡全日劑量單次給藥，不僅可以使血藥濃度快速增高，殺菌作用加強(qiáng)，而其耳腎毒性并不增加。
45、哪些氨基糖苷類藥物對聽力、前庭、腎的毒性作用較大？臨床如何盡量避免這些毒副作用？
答：所有的氨基糖苷類藥物都有一定對第八對顱神經(jīng)及腎功能的損傷作用，只不過程度不同而已，對聽力（耳蝸）毒性最突出的是卡那霉素（發(fā)生率1.6％），次為阿米卡星（發(fā)生率1.5％），西索米星（發(fā)生率1.4％），慶大霉素（發(fā)生率0.5％），妥布霉素（發(fā)生率0.4％）。對前庭功能影響最大的是卡那霉素（發(fā)生率4.7％），鏈霉素（發(fā)生率3.6％），西索米星（發(fā)生率2.9％），慶大霉素（發(fā)生率1.2％），妥布霉素（發(fā)生率0.4％）。對腎功能影響較大的是西索米星，次為慶大霉素，奈替米星，阿米卡星，妥布霉素。臨床可以通過電測定發(fā)現(xiàn)聽力損傷，早期是高頻聲聽力損傷，接著是耳語聲聽不清，重者可致耳聾。前庭損害可表現(xiàn)為走路不穩(wěn)，閉目難立。對腎功能的損傷，早期可表現(xiàn)為蛋白尿，管型尿，繼而有透明管型，顆粒管型；甚至有內(nèi)生肌酐清除率的下降，血尿素氮、肌酐的上升，尿量的減少；重者可引起氮質(zhì)血癥，腎功能損害。
