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舊書不厭百回讀,熟讀精思子自知。“抗精神病藥都有哪些”醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編專門整理如下,希望對各位考生備考復(fù)習(xí)有所幫助。
這類藥物又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯藥??咕癫∷幬锸嵌喟桶罚ˋD)受體阻斷劑。目前一般認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過多有關(guān)。本類藥物能阻斷中腦——邊緣系統(tǒng)及中腦——皮質(zhì)通路的DA受體,減低DA功能,從而發(fā)揮其抗精神病作用。
抗精神病藥按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為5類:
1. 吩噻嗪類 以鹽酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)為例。
吩噻嗪類藥物是一類重要的抗精神病藥,其母環(huán)吩噻嗪的基本結(jié)構(gòu)為2個(gè)苯環(huán)聯(lián)結(jié)1個(gè)含硫和氮原子的主環(huán)的三環(huán)結(jié)構(gòu)化合物。3個(gè)環(huán)不在同一平面,2個(gè)苯環(huán)沿N——S軸折疊形成平面彎曲角α(page35)。根據(jù)其側(cè)鏈基團(tuán)不同分為二甲胺類、哌嗪類及哌啶類。
Chlorpromazine和多巴胺的X-線衍射結(jié)構(gòu)測定表明,兩者的構(gòu)象能部分重疊,在Chlorpromazine 的構(gòu)象中,側(cè)鏈傾斜于有氯取代的苯環(huán)方向(見page37 圖2——15)。Chlorpromazine 的苯環(huán)2位的氯原子引起分子不對稱性,側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯環(huán)一邊是這類藥物分子抗精神病作用的重要的結(jié)構(gòu)特征,失去氯原子則無抗精神病作用。Chlorpromazine 為強(qiáng)抗精神病藥,但其毒副作用大,為尋找毒副作用小,療效好的新藥,對Chlorpromazine 進(jìn)行了大量的構(gòu)效關(guān)系研究工作,其改造規(guī)律如下:
① 2位氯原子取代是活性必必需的,用其他吸電子基取代也有效,取代基的吸電子作用越強(qiáng),活性越強(qiáng),如三氟甲基取代活性增強(qiáng)3——5倍。用弱吸電子基取代活性降低,而毒副作用也降低,如乙?;〈?
② 5位硫原子可由甲撐、乙撐、乙烯撐取代,仍具有抗精神病活性。
③ 10位氮原子可用甲叉取代仍保持藥效。
④ 10位上的側(cè)鏈可以改變,如用哌嗪代替二甲胺基形成新的類型,由于改善了油水分配系數(shù)活性增強(qiáng),如奮乃靜的抗精神病作用為氯丙嗪的6——10倍。
2.噻噸類 以氯普噻噸 Chlorprothixene 為例
結(jié)構(gòu)中具有噻噸母環(huán)和堿性側(cè)鏈,屬硫雜蒽類抗精神病藥,是在吩噻嗪類抗精神病藥結(jié)構(gòu)改造中,將吩噻嗪環(huán)氮原子換為碳原子,并通過雙鍵與側(cè)鏈相連而發(fā)現(xiàn)的另一種結(jié)構(gòu)類型的抗精神病藥物。氯普噻噸分子結(jié)構(gòu)中存在雙鍵,有順式和反式兩種異構(gòu)體順式的抗精神病作用為反式的8倍,這可能是順式異構(gòu)體能與多巴胺分子部分重疊所致。
3.丁酰苯類 氟哌啶醇 Haloperidol
本品化學(xué)結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類不同,但藥理作用、臨床用途相似。為了克服本品的缺點(diǎn),尋找作用好且毒性低的藥物,對本類藥物進(jìn)行了大量的構(gòu)效關(guān)系研究,見圖2——21,并由此主要圍繞堿性咱還進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,得到的藥物見標(biāo)2——15。
4.苯二氮(艸)卓類 在鎮(zhèn)靜催眠藥中已介紹。
5.其它類 舒必利 Sulpiride 是在普魯卡因胺結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)的苯甲酰胺類抗精神病藥。本品選擇性地拮抗D2、D3、D4 受體,具有抗精神病作用和止吐作用。與典型的抗精神病藥相比,既無鎮(zhèn)靜作用,又無和少有錐體外系反應(yīng),副作用小。
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