一、總則

　　1.本附錄為國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品生產質量管理規(guī)范》（1998年修訂）對無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等生產和質量管理特殊要求的補充規(guī)定。

　　2.藥品生產潔凈室（區(qū)）的聾氣潔凈度劃分為四個級別：

　　3.潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：

　?。?）潔凈室（區(qū)）內人員數(shù)量應嚴格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核；對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。

　?。?）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。

　?。?）100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，操作人員不應裸手操作，當不可避免時，手部應及時消毒。

　　（4）10，000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸沒備不得穿越較低級別區(qū)域。

　?。?）100，000級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內洗滌、干燥、整理，必要時應按要求滅菌。

　?。?）潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面應平整、光潔，不得有顆粒性物質脫落。

　?。?）潔凈室（區(qū)）內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產品不造成污染的指定地點，并應限定使用區(qū)域。

　?。?）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。

　?。?）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。

　?。?0）空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。

　　二、無菌藥品

　　無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑。

　　1.無菌藥品生產環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：

　?。?）最終滅菌藥品：

　　100級或l0，000級監(jiān)督下的局部100級：大容量注射劑（≥50毫升）的灌封。

　　10，000級：注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。

　　100，000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。

　　（2）非最終滅菌藥品：

　　100級或l0，000級背景下局部l00級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

　　10，000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。

　　100，000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。

　?。?）其他無菌藥品：

　　10，000級：供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。

　　2.滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產批量相適應。

　　3.與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優(yōu)質耐腐蝕材質，管路的安裝應盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。禁止使用含有石棉的過濾器材。

　　4.直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。

　　5.批的劃分原則：

　?。?）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產的均質產品為一批。

　?。?）粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產周期內生產的均質產品為一批。

　?。?）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設備在同一生產周期內生產的均質產品為一批。

　　三、非無菌藥品

　　非無菌藥品是指法定藥品標準中未列無菌檢查項目的制劑。

　　1.非無菌藥品自生產環(huán)境空氣潔凈度級別的最低要求

　?。?）100，000級：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。

　?。?）300，000級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥品暴露工序；直腸用藥的暴露工序。

　?。?）直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與其藥品生產環(huán)境相同。

　　8.批的劃分原則：

　?。?）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產的均質產品為一批。

　　（2）液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。

　　器具和包裝材料最后一次洗滌用水應符合純

　　四、原料藥

　　五、生物制品

　　六、放射性藥品

　　七、中藥制劑

　　15.批的劃分原則：

　?。?）固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產的均質產品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內所生產一定數(shù)量的均質產品為一批。

　?。?）液體制劑、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌裝（封）前經(jīng)同一臺混合設備最后一次混合的藥液所生產的均質產品為一批。

　　16.生產中所需貴細、毒性藥材、中藥飲片，須按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。

　　17.中藥制劑生產過程中應采取以下防止交叉污染和混淆的措施：

　　（1）中藥材不能直接接觸地面。

　　（2）含有毒性藥材的藥品生產操作，應有防止交叉污染的特殊措施。

　　（3）揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用于洗滌其他藥材。不同的藥材不宜在一起洗滌。

　?。?）洗滌及切制后的藥材和炮制品不得露天干燥。

　　18.中藥材、中間產品、成品的滅菌方法應以不改變質量為原則。

　　19.中藥材、中藥飲片清洗、浸潤、提取工藝用水的質量標準應不低于飲用水標準。