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    片劑的輔料——稀釋劑和吸收劑

    2009-11-09 14:24 醫(yī)學教育網
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      稀釋劑(diluents)又稱填充劑(fillers),其主要用途是增加片劑的重量和體積。為了應用和生產方便,片劑的直徑一般不小于6mm,片劑總重一般不小于l00mg,所以當藥物的劑量小于l00mg時,常需加入稀釋劑。稀釋劑的加入不僅保證一定的體積大小,而且減少主要成分的劑量偏差,改善藥物的壓縮成型性等。當片劑的藥物含有油性組分時,需加入吸收劑吸收油性物,使保持“干燥”狀態(tài),以利于制成片劑。

      (1)淀粉 是較常用的片劑輔料。常用玉米淀粉,馬鈴薯淀粉色澤較差(白度低)而且吸濕性較強;小麥淀粉、大米淀粉也可應用,但成本較高。淀粉性質較穩(wěn)定,能與多種藥物配伍;在冷水中不溶,但在水中加熱到62~72℃時可糊化;應引起注意的是淀粉的壓縮成型性不好,片劑中如加入過多的淀粉,易于“松片”(壓成的片劑松散)或不能成形。

      《中國藥典》2000年版已收載了預膠化淀粉(pregelatinized starch),其中部分預膠化的產品的商品名為“可壓性淀粉”,國外商品名為Starchl500.本品可在水中部分溶解,本身具有很好的流動性、壓縮成型性,并具有自身潤滑性和崩解性,是性能優(yōu)良的稀釋劑,在生產中應用效果很好。市場上銷售的a-淀粉,也是預膠化的淀粉,其膠化程度可分為若干等級,膠化程度較低者可以用為稀釋劑;膠化程度太高者,用量多可能影響片劑的崩解。

      (2)糊精(dextrin) 是淀粉不完全水解的產物,因水解程度不同而使其性質,主要是粘度不同,常用者為白色或黃白色粉末,在水中可溶解,其水溶液有較強的粘性。用本品為稀釋劑時,應注意其對片劑崩解的影響,用量應控制,當片劑需加入較多的稀釋劑時,不宜單獨使用糊精,而常用糊精、淀粉及蔗糖適宜比例的混合物。本品對某些藥物的含量測定有干擾,生產實踐證明本品使用不當,常影響藥物的溶出度等。

      (3)蔗糖 常用其細的結晶性粉末或細粉,應選用純度較高的結晶蔗糖,否則吸濕性強;本品溶于水,其水溶液有粘性。本品較適于口含片等;也用于口服溶液片等,因本品味甜,故可改善口感。在一般口服片中,較少單獨用為稀釋劑,常與淀粉、糊精等合用。

      (4)乳糖(lactose)本品可溶于水,性質穩(wěn)定,可與大多數(shù)藥物配伍不發(fā)生化學反應;本品吸水性較弱,其臨界相對濕度約90%,無水乳糖的臨界相對濕度稍低,吸濕量也較低。本品的壓縮成型性較好,壓成的片劑的表面光亮美觀,片劑硬度較大;其重要優(yōu)點是用乳糖為輔料壓成之片,藥物的溶出度較好;本品既可用為稀釋劑用濕法制粒,也可用為粉末直接壓片的輔料;本品價格較貴。

      乳糖與伯胺類化合物苯丙胺類藥物發(fā)生相互作用而形成棕色產物,乳糖貯存久可變成黃褐色,遇含砷化合物和甘油三硝酸酯也會形成有色產物。

      乳糖在體內乳糖酶的作用下可水解成葡萄糖和半乳糖而被吸收,但有些人缺乏小腸乳糖酶,對乳糖的耐受性低(對乳糖的耐受性在不同的人群中差異很大),服用3~5g就會出現(xiàn)腸痙攣、腹瀉和腹脹等癥狀。

      乳糖有多種型號,例如有a-乳糖,即a-乳糖的單水化物及a-乳糖的無水化物;有b-乳糖,一般為b型的無水物。另外為改善其流動性,還制成噴霧干燥的乳糖,噴霧干燥乳糖具有一定優(yōu)點,發(fā)達國家的藥典已收載并在不少國家上市,但本品較結晶乳糖易變色。

      乳糖是國外應用較廣泛的固體制劑用輔料,有多種型號和規(guī)格,對其性能的研究也較深入。

      (5)甘露醇(mannitol)本品是六碳醇,是山梨醇的異構體,本品為無嗅的白色粉末或可自由流動的細顆粒,其甜度約為蔗糖的一半并與葡萄糖相當。本品很穩(wěn)定,與多數(shù)藥物無反應,但有報道本品可與某些金屬離子形成復鹽。本品的安全性較好,在腸胃道中不吸收,但服用量太大可能產生輕微致瀉的作用。本品吸潮性差。其臨界相對濕度約85%,低于85%時,吸濕量很低。本品的壓縮成型性較好。

      本品可溶于水,溶解時吸熱,因此口服時有涼爽感并有甜味,很適于口含片及舌下片用的稀釋劑。本品的粉末狀產品可用為濕法制粒的稀釋劑;用本品制粒壓片時,潤滑劑的用量需適當增加。

      山梨醇是本品的異構體,兩者的很多性質相似,但山梨醇的吸濕性較強,在片劑中應用受到限制。

      (6)無機鹽類 常用一些鈣的無機鹽。如沉降碳酸鈣,為白色、無臭的細粉末,自身穩(wěn)定,有輕微的吸濕性,其壓縮成型性很好,但本品對酸性藥物有配伍變化。

     ?、倭姿釟溻} 白色無味、無臭的粉末或結晶狀粉末,不溶于水。本品多用其二水化物,加熱失水而成無水物;本品在相對濕度高時,有吸濕性。本品較穩(wěn)定,可與很多藥物配伍應用而不影響藥物穩(wěn)定性,但本品對四環(huán)素等的吸收有不良影響。國外應用本品為片劑輔料較廣泛。

     ?、诹姿徕} 白色無味無嗅的細粉末,性質穩(wěn)定,稍有吸濕性,本品也有較好的壓縮成型性。本品可與多種藥物配伍應用,但本品對維生素D的吸收有影響,與激素及四環(huán)素等藥物有反應,不適于應用于上述藥物的制劑。

     ?、嗔蛩徕} 本品不溶于水,性質穩(wěn)定,但易吸濕而結塊,應貯于密閉防潮的容器內。本品在干燥狀態(tài)時與其它藥物無反應,如有水分存在時,可與胺類、氨基酸類、肽類及蛋白質等形成復合物。本品與以上幾種鈣化合物相比,在胃腸道吸收量少,一般不產生不良反應。應指明,此處藥用的硫酸鈣應為二水化物或無水物,其二水化物如因受熱而失去1分子以上的結晶水后,則遇水能固化,所以本品為稀釋劑并用于濕法制粒時,應控制濕顆粒的干燥溫度在70℃以下。本品也干擾四環(huán)素的吸收。

      (7)微晶纖維素 微晶纖維素是將由纖維素制得的。a-纖維素用適宜濃度的無機酸在控制條件下水解等而制成,本品為白色,無嗅、無味的多孔性顆粒狀粉末,分成多種型號,其粒度及粒度分布不同;本品性質很穩(wěn)定,有一定吸濕性,應貯于密閉容器中;未見到本品與藥物有配伍變化的報道,其安全性很好,在體內不吸收。

      本品的壓縮成型性很好;對藥品有較大的容納量,即可加入較大比例的藥物而不致對其壓縮成型性等產生不良影響;醫(yī)學`教育網搜集整理本品被壓縮時,粒子之間借氫鍵而結合,壓成的藥片的硬度大,但遇極性溶劑,氫鍵斷開,有利于片劑崩解,本品兼有崩解作用。

      優(yōu)質微晶纖維素是經噴霧干燥而制成,其流動性較好,不經噴霧干燥,而是用粉碎工藝制成的產品的流動性較差。發(fā)達國家的產品,根據粒度不同等而分為若干規(guī)格。

      粉狀纖維素是將a-纖維素粉碎而制成,本品的其它物理、化學性質與微晶纖維素相似,壓縮成型性較微晶纖維素稍弱。本品在美國、英國均有產品上市,其用途與微晶纖維素相似。

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    主講老師:劉 楝老師

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