崩解劑是指加入片劑中能促進片劑在胃腸液中快速崩解成細小粒子的輔料。片劑經(jīng)過壓縮,如用的壓力大,片劑的硬度大,如果其中不含有可以促進崩解作用的輔料,在胃腸道中崩解很慢,影響療效。關于崩解劑的作用機理,迄今仍為待研究解決的課題,一般認為崩解劑應有良好的吸水性或可增強片劑的吸水性,能吸水而膨脹等。
(1)干淀粉 最常用崩解劑的一種,用量一般為配方總量的5%-20%,其崩解作用較好。本品用量不宜太多,因其壓縮成型性不好。本晶對不溶性藥物或微溶性藥物較適用;有些藥物如水楊酸鈉、對氨基水楊酸鈉可使淀粉膠化,故可影響其崩解作用。用淀粉為崩解劑既可加入顆粒之內(nèi),即在制粒前與原料混合均勻,如用濕法制粒,應控制濕顆粒的干燥溫度,以免淀粉膠化而影響其崩解作用;也可加入干燥的顆粒中,但用量太多,影響顆粒的粒度分布,因而影響片重差異等。
(2)羧甲基淀粉鈉(carboxymethylstarch,CMS-Na,商品名之一稱為Primojel) 本品由淀粉經(jīng)醚化而制成,呈鈉鹽而存在。全取代的本品曾用為代血漿的原料,還用作食品添加劑。用作崩解劑者其取代度較低,一般為0.3~0.4.本品為白色至類白色的粉末,流動性良好,有良好的吸水性,吸水后其容積大幅度增大,具有良好的崩解性能。本品由80年代中在國內(nèi)推廣應用以來,應用范圍日廣,對改善片劑質量起到很好作用,本品既適用于不溶性藥物,也適用于水溶性藥物的片劑;本品既可用內(nèi)加法,也可用外加法;本品具有較好的壓縮成型性。
(3)低取代-羥丙基纖維素(Ls-hydroxypropylcellulose,L-HPC) 本品是由纖維素用環(huán)氧丙烷經(jīng)醚化而制得,高取代度者在水中可溶,低取代度者的羥丙氧基含量為7.0%一12.9%,在水中不溶解,但可以溶脹,其吸水溶脹性較淀粉強。本晶國內(nèi)已有生產(chǎn)及推廣應用,證明其崩解性能良好,遠優(yōu)于淀粉。本品的用法同羧甲基淀粉鈉。本品為非離子化合物,與藥物一般不發(fā)生反應。
(4)羧甲基纖維素鈣(calciumcarboxymethylcellulose,CMC-Ca) 本品是由羧甲基纖維素鈉與碳酸鈣反應而制成,為白色或類白色的粉末,不溶于水,易吸水,吸水后體積膨脹數(shù)倍,有良好的崩解作用。本品在文獻中多有報道,并已載于美國藥典及日本藥局方。
(5)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cross-linkedsodiumcarloxymethylcellulose) 本品雖為鈉鹽,但因有交聯(lián)鍵的存在,故不溶于水,可吸水并有較強的膨脹作用,其崩解作用優(yōu)良,國內(nèi)已研制成功。
(6)交聯(lián)聚維酮(crosspovidone,cross-linkedpolyvinylpyrrolidone,PVP) 又稱交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮,是乙烯基吡咯烷酮的高分子量交聯(lián)物。本品是白色易流動的粉末,在水中等不溶,但在水中可以迅速溶脹,因不溶于水,故不會產(chǎn)生高粘度的凝膠層,其吸水速度快,故本品為性能優(yōu)良的崩解劑,在片中用量較L-HPC等三種崩解劑少,效果好;用本品為崩解劑的片劑的崩解時間受壓片力的影響較小,國內(nèi)已有生產(chǎn)。國外有一種性能優(yōu)良的供直接壓片的復合輔料“Ludipress”,即由乳糖、PVP、交聯(lián)PVP組成。研究證明,交聯(lián)CMC-Na和交聯(lián)PVP的崩解性能很好。
(7)其它 海藻酸鈉及海藻酸的其它鹽類都有較強的吸水性,也有崩解作用。微晶纖維素既可用為稀釋劑,當用量較多時,又有較好的崩解作用;可壓性淀粉為多功能輔料,處方中含量較多時,制成的片劑可快速崩解,再如離子交換樹脂也試用為崩解劑,例如AmberliteXE-88型陽離子交換樹脂有良好的崩解作用等。
表面活性劑可以改善疏水性片劑的潤濕性,使水易于滲入片劑,因而可以加速某些片劑崩解的作用。醫(yī)學`教育網(wǎng)搜集整理常用的表面活性劑有泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉以及吐溫-80等,其中十二烷基硫酸鈉對粘膜有刺激作用;吐溫-80為液態(tài),加入量應控制并應先用固體粉末吸收或與濕潤劑混溶后制粒。