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藥物對肝臟的損害可分為兩大類:
1.藥物對肝臟的中毒性損害此類與劑量呈正相關(guān),潛伏期短,可直接造成肝細(xì)胞損害,導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。
2.對藥物的過敏反應(yīng)引起的肝損害某些藥物可引起速發(fā)型或遲發(fā)型過敏反應(yīng),其過敏性肝損害又可分為“淤膽型”肝炎和“肝炎型”肝炎,其對肝臟損害的程度與攝入藥量無關(guān),潛伏期多數(shù)較長或不定,事前不能預(yù)測。此類有遺傳傾向,可能由于遺傳性酶缺陷的結(jié)果。
有關(guān)肝損害的機制概述如下:
?。?)某些藥物損害肝細(xì)胞的亞微結(jié)構(gòu)如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和溶酶體等細(xì)胞器。由于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體的損傷,導(dǎo)致脂肪代謝障礙,造成肝脂肪性變及由于肝細(xì)胞膜、線粒體及溶酶體的損傷導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。
?。?)藥物的毒性代謝產(chǎn)物與肝細(xì)胞的大分子結(jié)合造成肝細(xì)胞壞死:如異煙肼在體內(nèi)經(jīng)過乙?;螅纸獬僧悷熕岷鸵阴k?,后者與肝細(xì)胞內(nèi)大分子共價結(jié)合造成肝細(xì)胞壞死。苯巴比妥、利福平等藥酶誘導(dǎo)劑使乙酰肼產(chǎn)生增多,從而增加異煙肼對肝臟的毒性。使用藥酶抑制藥(如對氨基水楊酸)時,則藥物性肝病的發(fā)生率降低。
(3)在分子水平上干擾肝臟代謝,如甲睪類同化激素、雌性激素等可造成肝內(nèi)淤膽。
(4)藥物作為半抗原,造成過敏反應(yīng)。藥物或其代謝物在體內(nèi)與肝特異蛋白質(zhì)結(jié)合成為抗原,使人體產(chǎn)生抗體,引起過敏反應(yīng),造成肝細(xì)胞損害;如有大量免疫復(fù)合物在肝組織內(nèi)沉著,可造成重癥肝炎。例如紅霉素誘發(fā)的過敏反應(yīng),可發(fā)生“淤膽型”肝炎。
3.藥物性肝損害的程度差別很大,其臨床病理分型如下:
?。?)急性型:
?、俑渭?xì)胞型:
A.肝炎型:很多藥物可引起肝實質(zhì)細(xì)胞損害,其病理變化輕重不一,與病毒性肝炎的病理改變不易區(qū)別:輕者呈點狀或灶性壞死,重者可呈急性或亞急性重型肝炎病理表現(xiàn)。見于異煙肼、氟烷和對乙酰氨基酚等藥物引起。
B.脂肪肝型:肝細(xì)胞脂肪性變,同時還可有壞死、炎癥和淤膽。大量靜脈滴注四環(huán)素、門冬酰胺酶等藥物可導(dǎo)致此型。
②肝內(nèi)淤膽型:
A.單純淤膽型:病理變化主要為肝小葉中心區(qū)的肝內(nèi)淤膽,一般無肝實質(zhì)細(xì)胞損傷,亦無炎癥反應(yīng)。見于睪酮的衍生物,以甲睪酮所致的黃疸為多。口服避孕藥亦可出現(xiàn)黃疸。
B.淤膽伴炎癥:病理變化為毛細(xì)膽管、肝細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)有膽汁淤積,在小葉中心區(qū)更為顯著,伴有匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤及壞死。引起此型的藥物多為含有鹵素的環(huán)狀化合物,如氯丙嗪等。
③混合型:不少藥物所致的肝損害不易明確分類。病理改變以肝實質(zhì)損害為主,有灶性、中央?yún)^(qū)、甚至帶狀或大片壞死等,有時可伴有輕度淤膽。
(2)慢性型:
?、俾愿窝仔停河行┧幬锟梢鹇曰顒有愿窝?,其病理變化與自身免疫性活動性肝炎相似,包括肝小葉周圍碎片狀壞死,匯管區(qū)和肝小葉炎性細(xì)胞浸潤,小葉界板破壞,纖維組織增生等。若并發(fā)橋狀壞死,可進一步發(fā)展為多小葉性亞急性重型肝炎的改變。見于異煙肼、磺胺、氟烷、丙硫氧嘧啶等藥物引起。
?、?a href="http://thedailypurge.net/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink" >肝硬化:甲氨蝶呤、無機砷劑、門冬酰胺酶等,可發(fā)生肝細(xì)胞脂肪變性、肝纖維化或小結(jié)節(jié)性肝硬化的病理改變。
?、勐杂倌懶停焊闻K病理顯示毛細(xì)膽管內(nèi)膽栓,肝細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)膽色素沉著,小膽管增生和假小膽管形成。
?、芷渌洪L期口服避孕藥可引起肝臟局灶性結(jié)節(jié)增生性改變,醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理導(dǎo)致良性肝腺瘤;睪酮衍生物可導(dǎo)致良性和惡性肝腫瘤;保泰松、苯妥英鈉等可引起肝臟肉芽腫;有些藥物可引起肝內(nèi)靜脈閉塞及肝靜脈血栓形成。