甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌,而三碘甲腺原氨酸(T3)僅有20%直接來(lái)自甲狀腺,其余約80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來(lái)。T3是甲狀腺激素在組織實(shí)現(xiàn)生物作用的活性形式。
正常情況下,循環(huán)中T4約99.98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合,包括甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)(占60-75%)、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)(占15-30%)以及白蛋白(ALB)(占10%)。循環(huán)中T4僅有0.02%為游離狀態(tài)(FT4);循環(huán)中T3的99.7%特異性與TBG結(jié)合,約0.3%為游離狀態(tài)(FT3)。結(jié)合型甲狀腺激素是激素的貯存和運(yùn)輸形式;游離型甲狀腺激素則是甲狀腺激素的活性部分,直接反映甲狀腺的功能狀態(tài),不受血清TBG濃度變化的影響。結(jié)合型與游離型之和為總T4(TT4)、總T3(TT3)。
正常成人血清TT4水平為64-154nmol/L(5-12µg/dL),TT3為1.2-2.9nmol/L(80-190ng/dL),不同實(shí)驗(yàn)室及試劑盒略有差異。目前多采用競(jìng)爭(zhēng)免疫測(cè)定法,趨勢(shì)為非核素標(biāo)記(標(biāo)記物為酶醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理、熒光或化學(xué)發(fā)光物質(zhì))替代放射性核素標(biāo)記。
正常成人血清FT4為9-25pmol/L(0.7-1.9µg/dL),F(xiàn)T3為2.1-5.4pmol/L(0.14~0.35µg/dL),不同方法及實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果差異較大。將游離型激素與結(jié)合型激素進(jìn)行物理分離(半透膜等滲透析、超濾、柱層析等)后行高敏感免疫測(cè)定被認(rèn)為是本測(cè)定的金標(biāo)準(zhǔn),但技術(shù)復(fù)雜,測(cè)定成本昂貴,不能在臨床普遍使用。目前大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定FT4和FT3所采用的方法并非直接測(cè)定游離激素,其測(cè)定結(jié)果在某種程度上仍受甲狀腺激素結(jié)合蛋白濃度的影響,所以稱之為“游離激素估計(jì)值(Free Hormone Estimate)”。
血清TT4、TT3測(cè)定是反映甲狀腺功能狀態(tài)最佳指標(biāo),它們?cè)诩谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥(甲亢)時(shí)增高,甲狀腺功能減退癥(甲減)時(shí)降低。一般而言,二者呈平行變化。但是在甲亢時(shí),血清TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早,對(duì)輕型甲亢、早期甲亢及甲亢治療后復(fù)發(fā)的診斷更為敏感,T3型甲亢的診斷主要依賴于血清TT3測(cè)定,TT4可以不增高。而在甲減時(shí),通常TT4降低更明顯,早期TT3水平可以正常;而且,許多嚴(yán)重的全身性疾病可有TT3降低(甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征,ESS)。因此TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用。如上所述,凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3的測(cè)定結(jié)果,尤其對(duì)TT4的影響較大,如妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥和某些藥物(雌激素、口服避孕藥、三苯氧胺等)可使TBG增高而導(dǎo)致TT4和TT3測(cè)定結(jié)果假性增高;低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥和多種藥物(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素等)則可降低TBG,使TT4和TT3測(cè)定結(jié)果出現(xiàn)假性降低。有上述情況時(shí)應(yīng)測(cè)定游離甲狀腺激素。
理論上講,血清FT4和FT3測(cè)定不受TBG濃度變化影響,較TT4、TT3測(cè)定有更好的敏感性和特異性。但因血中FT4、FT3含量甚微,測(cè)定方法學(xué)上許多問(wèn)題尚待解決,測(cè)定結(jié)果的穩(wěn)定性不如TT4、TT3。此外,目前臨床應(yīng)用的任何一種檢測(cè)方法都尚不能直接測(cè)定真正的游離激素。血清TBG明顯異常、家族性異常白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及某些非甲狀腺疾?。ㄈ缒I功能衰竭)均可影響FT4測(cè)定。藥物影響也應(yīng)予注意,如胺碘酮、肝素等可使血清FT4增高;苯妥英鈉、利福平等可加速T4在肝臟代謝,使FT4降低。所以,TT4、TT3的測(cè)定仍然是判斷甲狀腺功能的主要指標(biāo)。