支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘),是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥;在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀,多在夜間或凌晨發(fā)生;此類癥狀常伴有廣泛而多變的呼氣流速受限,但可部分地自然緩解或經(jīng)治療緩解;此種癥狀還伴有氣道對多種刺激因子反應(yīng)性增高。 國外支氣管哮喘患病率,死亡率逐漸上升,全世界支氣管哮喘者約1億人,成為嚴(yán)重威脅人們健康的主要慢性疾病。我國的哮喘發(fā)病率為1%,兒童達(dá)3%。
哮喘治療的目標(biāo)是達(dá)到并維持哮喘臨床控制,而且大多數(shù)患者可通過藥物治療實現(xiàn)這一目標(biāo)。
哮喘管理方案應(yīng)包括5部分:
1、建立醫(yī)患合作關(guān)系。
2、確定并減少危險因素暴露,
3、評估、治療和監(jiān)測哮喘,
4、處理哮喘急性加重,
5、特殊情況(哮喘患者妊娠、手術(shù)、合并鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、呼吸道感染及職業(yè)性哮喘、胃食管反流、阿司匹林誘發(fā)哮喘和過敏反應(yīng))的管理。
通過采用醫(yī)患合作制定的藥物干預(yù)策略,大部分患者可以達(dá)到該目標(biāo)。治療的調(diào)整是由患者哮喘控制水平驅(qū)動的一個循環(huán)。如果目前的治療方案不能使哮喘得到控制,應(yīng)該升級直至達(dá)到哮喘控制為止。當(dāng)哮喘維持控制至少3個月時,治療方案可以降級。
常用藥治療如下:
1.控制藥物
(1)吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS):是最有效的抗炎藥物和控制哮喘氣道高反應(yīng)性,最有效的藥物,能減輕哮喘癥狀,改善肺功能,提高生活質(zhì)量,降低死亡率。吸入治療是目前推薦長期抗炎治療哮喘的最常用方法。大多數(shù)患者使用相對低的劑量即有療效。吸煙可降低機(jī)體對ICS的反應(yīng),吸煙者可能需要增加劑量。
主要種類有倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松等。其中布地奈德是普米克都保的主要成分。適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥的支氣管哮喘患者 ;也適用于慢性阻塞性肺病患者(COPD),常規(guī)使用本品都??蓽p緩COPD患者FEV1的加速下降。副作用有:口干、口咽念珠菌感染、聲音嘶啞等。通常于每次用藥后反復(fù)清漱口咽部,可預(yù)防或減輕副作用。
(2)白三烯調(diào)節(jié)劑:為治療輕度哮喘的控制藥物之一,目前常用的藥物為孟魯司特。白三烯調(diào)節(jié)劑有輕度支氣管擴(kuò)張作用,能緩解癥狀,改善肺功能,減少哮喘急性發(fā)作。阿司匹林哮喘對該藥反應(yīng)良好。該藥單獨作為控制藥物療效不如ICS,對于中重度哮喘,與ICS聯(lián)合使用,可減少ICS劑量。
?。?)吸入型長效β2受體激動劑(LABA):包括沙美特羅和福莫特羅。LABA不能減輕哮喘的氣道炎癥,故不作為單一治療藥物。當(dāng)中等劑量ICS單獨應(yīng)用不能達(dá)到哮喘控制時,首選ICS與LABA聯(lián)用,可使更多患者更快達(dá)到哮喘控制。聯(lián)合劑型更方便,依從性更好。
(4)茶堿:小劑量有一定抗炎作用,作為控制藥物療效有限,可作為單獨應(yīng)用ICS未達(dá)到控制時的附加藥物,但療效不如附加LABA。
?。?)全身糖皮質(zhì)激素:未控制的重度哮喘患者可能需要長期(>2周)口服糖皮質(zhì)激素醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理,但必須注意使全身副作用最小化。哮喘患者長期應(yīng)用ICS的治療指數(shù)(療效/副作用)優(yōu)于全身糖皮質(zhì)激素。長期應(yīng)用時口服制劑優(yōu)于胃腸外給藥。
?。?)抗IgE抗體:限于治療血IgE水平增高者,適應(yīng)證為經(jīng)ICS治療未達(dá)到控制的重度變態(tài)反應(yīng)性哮喘。
2.緩解藥物
?。?)吸入型速效β2受體激動劑:可用于緩解哮喘急性加重時的支氣管痙攣,預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管痙攣。常用沙丁胺醇或特布他林定量氣霧劑。當(dāng)急性加重,應(yīng)用此類藥物療效不理想時,提示需短期口服糖皮質(zhì)激素。
β2激動劑的優(yōu)缺點
優(yōu)點:起效快.
有抗炎作用.
不足:不能減低COPD氣道迷走神經(jīng)張力.
快速耐受性.
反跳性支氣管收縮.
心血管系統(tǒng)副作用大.
有增加支氣管對組胺,乙酰甲膽堿的敏感性的趨勢。
推薦:在使用M受體阻斷劑還不能完全解決問題時的有效補(bǔ)充,或與M受體阻斷劑一起聯(lián)合用藥。
(2)全身糖皮質(zhì)激素:可防止哮喘急性發(fā)作加重,降低死亡率。首選口服劑型,如潑尼松或潑尼松龍。
(3)抗膽堿能藥物:主要有異丙托溴銨,為M受體阻滯劑。其氣霧劑作用比短效β2受體激動劑慢,但持續(xù)時間長。哮喘急性加重時可與吸入型速效β2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用。長期吸入異丙托溴銨可改善COPD患者的癥狀。噻托溴銨選擇性作用于M3和M1受體,為長效抗膽堿藥,作用長達(dá)24h以上。長期吸入可增加深吸氣量,改善呼吸困難,提高運動耐力和生活質(zhì)量。
M受體阻斷劑的優(yōu)點與不足:
優(yōu)點:是唯一可以減低氣道迷走神經(jīng)張力的支氣管舒張劑,支氣管
舒張作用最強(qiáng)。
維持時間長
安全性高,對心血管影響小
長期使用無耐藥性
不足:起效時間略慢于B受體激動劑
推薦:是ATS,ERS等呼吸學(xué)會的COPD GUIDELINE推薦的第一線用藥,并推薦規(guī)則使用。
注:COPD患者氣道神經(jīng)末梢暴露,氣道刺激物及炎癥介質(zhì)均會激活迷走神經(jīng)興奮,在COPD氣道中,很少有引起支氣管收縮的介質(zhì)釋放,迷走神經(jīng)張力可能是唯一的可逆因素,這也能解釋為什么M受體阻斷劑的支氣管舒張作用比其他支擴(kuò)劑強(qiáng)的原因。
正常氣道有一定的膽堿能張力, 使得氣道處于輕微的收縮狀態(tài),且對抗膽堿能藥物有輕微反應(yīng)。 在COPD,氣道狹窄,同樣程度的膽堿能張力對氣道阻力會產(chǎn)生更大的效應(yīng)。 相對而言,抗膽堿能藥物就會產(chǎn)生更大的支氣管舒張效果。 在COPD, 膽堿能張力可能是氣道狹窄的主要可逆因素。
?。?)茶堿:短效茶堿可緩解哮喘癥狀。控釋茶堿血藥濃度穩(wěn)定,作用時間長,不易醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理出現(xiàn)藥物副作用,可用于控制哮喘的癥狀,尤其是夜間癥狀。靜脈注射用于重、危癥哮喘。血茶堿濃度>5mg/L即有治療作用;>15mg/L時不良反應(yīng)增加。
機(jī)理:
抑制磷酸二酯酶,提高cAMP。
拮抗腺苷受體的作用
增強(qiáng)呼吸機(jī)的作用。
增強(qiáng)氣道纖毛清除功能和抗炎作用
副作用:主要有胃腸道反應(yīng),心血管癥狀和興奮性呼吸中樞,治療范圍的血藥濃度為6-15ug/ml