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主講老師:賈老師
直播介紹:相關(guān)專業(yè)知識(shí)心血管系統(tǒng)內(nèi)容復(fù)習(xí)方向、考點(diǎn)講解及得分技巧
大腸癌的治療倡導(dǎo)以手術(shù)切除為主的綜合治療方案。多數(shù)原發(fā)腫瘤可作根治性的切除,原則是切除腫瘤所在腸段(包括近側(cè)10cm和遠(yuǎn)側(cè)7cm范圍、相應(yīng)的腸系膜和所屬淋巴結(jié)),具體根治切除范圍及其手術(shù)方式依癌腫所在部位而定。如不能施行根治手術(shù),仍可作姑息性切除,使癥狀得到緩解,改善患者生存質(zhì)量。術(shù)后5年生存率與大腸癌病理分期密切相關(guān),早期大腸癌術(shù)后5年生存率可達(dá)80%以上,而中晚期者僅為40%左右。
綜合治療方案包括以5-氟脲嘧淀為首選的化學(xué)治療及放射治療、熱療等,5-氟脲嘧啶對(duì)大腸癌的有效率接近20%,聯(lián)合用藥有MF(5-氟脲嘧啶+甲環(huán)亞硝脲)和MOF(絲裂霉素+5-氟脲嘧啶+長(zhǎng)春新堿)等方案,有效率可達(dá)30%.最近南方醫(yī)院提出大劑量5-氟脲嘧啶腹腔恒溫灌注化療,可提高術(shù)后大腸癌的生存率。
放射治療多適用于位置較固定的直腸和下段乙狀結(jié)腸,對(duì)于直徑<5cm的高分化腺癌效果好。放療多在術(shù)前進(jìn)行,亦可在術(shù)中和術(shù)后進(jìn)行。腔內(nèi)放療具有效果好、副作用少等優(yōu)點(diǎn),劑量約為10000~15000cGy4~6周?;颊呓邮苤委熀缶植堪Y狀的緩解率可達(dá)50%~85%,一般能取得6~8個(gè)月的緩解。
熱療作為大腸癌的常規(guī)輔助治療,意見尚不統(tǒng)一,但一些研究表明術(shù)前熱療能提高中晚期大腸癌手術(shù)切除率。此外,電凝治療、冷凍治療、微波治療、光敏治療等亦收到一定效果。值得提出的是,大腸癌是一種全身性、慢性消耗性疾病,為提高對(duì)化療、放療的耐受性,使綜合治療能得以順利完成,加強(qiáng)支持治療,改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況,增強(qiáng)體質(zhì),進(jìn)而提高免疫功能,是綜合治療的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。
生物免疫治療是大腸癌治療的研究方向,例如除傳統(tǒng)采用具有免疫功能的制劑進(jìn)行免疫治療和免疫疫苗治療外,目前已開始采用大腸癌患者手術(shù)切除標(biāo)本周簡(jiǎn)單制備膜抗原包裹于脂質(zhì)注入大腸癌者體內(nèi),可特異激活患者體內(nèi)免疫活性細(xì)胞,殺死殘存癌細(xì)胞,提高5年生存率。應(yīng)用大腸癌相關(guān)抗原單克隆抗體偶聯(lián)藥物、毒素或放射性核素進(jìn)行導(dǎo)向化療和放療在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已取得了較大進(jìn)展,醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理用LAK細(xì)胞及腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞等進(jìn)行過(guò)繼免疫治療已試用于臨床。此外利用基因轉(zhuǎn)染將細(xì)胞因子、抗癌基因、異源表達(dá)抗原等導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞以殺傷或誘導(dǎo)殺傷癌細(xì)胞為大腸癌的治療提供了新的途徑。
一、結(jié)腸癌的外科治療
外科治療原則:①切除全部惡性組織。②全部切除或大部切除患癌的器官。③消除淋巴擴(kuò)散的主要途徑。④為了預(yù)防手術(shù)中觸膜腫瘤時(shí)腫瘤細(xì)胞形成栓子,應(yīng)及早的控制靜脈血流。
二、直腸癌的外科治療
直腸癌的根治原則根治的原則是將直腸和直腸以上的一段血管,連同直腸周圍組織和有轉(zhuǎn)移可能的淋巴引流區(qū)一并切除。根治的方法分為兩類,一類是將直腸肛管完全切除再行人工肛門;一類是將直腸部分切除保留肛門括約肌,選擇手術(shù)的因素包括以下幾點(diǎn):
1.腫瘤位置:腫瘤位于直腸上三分之一,即直腸上段,中段,經(jīng)充分游離直腸后其下緣距肛門10cm以上者,可行保留肛門的前切除術(shù);下三分之一即直腸下段癌,肛管癌,癌灶下緣距肛門緣6cm以下者,宜行邁爾氏術(shù),并根據(jù)情況作腹壁造瘺或會(huì)陰肛門重建術(shù),中三分之一即腫瘤下緣距肛門緣6~10cm之間,對(duì)術(shù)式選擇爭(zhēng)議較大,應(yīng)根據(jù)腫塊大小,分化程度及周圍浸潤(rùn)情況決定。
2.病理類型:原位癌可切除癌下緣1cm直腸;潰瘍型、菜花型、環(huán)形癌下緣切除4~5cm直腸;浸潤(rùn)型癌下緣應(yīng)切除7cm以上直腸。
3.性別、體型及年齡:女性骨盆寬,分離切除吻合比較容易,宜盡量保肛,男性骨盆窄小,吻合困難,保留肛門要謹(jǐn)慎;瘦高型病人宜做保肛手術(shù),而矮胖型病人則不宜;青年人直腸癌易早期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,惡性程度一般較高。盡量選擇邁爾氏術(shù)式,60歲以上的病人由于全身情況差,宜選擇姑息性治療。
4.分化及固定程度:低分化癌局部復(fù)發(fā)率高,需切除較多邊緣及進(jìn)行徹底淋巴結(jié)掃除,中高分化惡性程度相對(duì)好,腫瘤邊緣切除可以少一些;如癌與周圍組織器官固定應(yīng)一并切除,然后根據(jù)切除器官進(jìn)行重建或改道。
5.晚期直腸癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不宜做根治術(shù),考慮行姑息切除或癌腫上段造瘺解除梗阻。
三、大腸癌放射治療
雖然手術(shù)切除是結(jié)直腸癌治療的主要手段,然而單純手術(shù)后的局部復(fù)發(fā)率較高,因?yàn)槎鄶?shù)病員手術(shù)時(shí)已非早期,Dukes'B期術(shù)后的局部復(fù)發(fā)率約25%~30%,Dukes'C期術(shù)后局部復(fù)發(fā)率為50%左右,大多數(shù)局部復(fù)發(fā)發(fā)生在盆腔內(nèi),因此腫瘤侵入直腸周圍軟組織是手術(shù)無(wú)法徹底切除的。因此盆腔放療是清除這些癌細(xì)胞沉積的唯一可供選用的有效方法。然而結(jié)腸癌病人對(duì)術(shù)前及術(shù)后放療均無(wú)顯效。醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理放射治療僅適用于結(jié)腸癌病人的術(shù)中放療。 (一)大腸癌的放療方案
1.根治性放療:通過(guò)放療徹底殺滅腫瘤細(xì)胞僅適用于少數(shù)早期病人及細(xì)胞類型特殊敏感的病人。
2.對(duì)癥性放療:以減輕癥狀為目的。適用于止痛、止血、減少分泌物、縮小腫瘤、控制腫瘤等姑息性治療。
3.放療、手術(shù)綜合治療,有計(jì)劃的綜合應(yīng)用手術(shù)與放療兩種治療手段。
?。ǘ┐竽c癌放療的方式
1.術(shù)前放療:術(shù)前放療具有下列優(yōu)點(diǎn),①癌細(xì)胞的活性減弱,使手術(shù)時(shí)播散或殘留的癌細(xì)胞不易存活。②對(duì)巨大而固定,估計(jì)切除有困難的癌腫,術(shù)前放療可使瘤體縮小,從而提高切除率。③放射生物學(xué)的研究表明,在血供或供氧減少時(shí),術(shù)前癌細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性較術(shù)后高。
術(shù)前放療應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量,以中等劑量(3500~4500cGY)為宜,既不增加手術(shù)并發(fā)癥,又能提高手術(shù)療效。
2.術(shù)后放療:術(shù)后放療具有下列優(yōu)點(diǎn):①根據(jù)手術(shù)發(fā)現(xiàn),在切除原發(fā)腫瘤后,對(duì)可能殘留腫瘤的部位進(jìn)行標(biāo)記、定位,從而使照射部位可能更精確,照射具有選擇性,效果更佳。②原發(fā)腫瘤切除后,腫瘤負(fù)荷顯著減少,有利于提高殘留癌對(duì)放射線的效應(yīng)。
3.術(shù)中放療:術(shù)中對(duì)疑有殘留癌處和不能徹底切除處,用β線進(jìn)行一次大劑量照射。
?。ㄈ┐竽c癌的放療禁忌癥
1.嚴(yán)重消瘦、貧血者。
2.經(jīng)治療不能緩解的嚴(yán)重心、腎功能不全者。
3.嚴(yán)重感染或膿毒血癥者。
4.局部已不能忍受再次放療者。
5.白細(xì)胞數(shù)低于3×109/L,血小板低于80×109/L,血紅蛋白低于80g/L,一般暫停放療。
?。ㄋ模┓暖煹牟l(fā)癥
1,術(shù)前放療患者的會(huì)陰部切口愈合稍延緩。
2.腹痛、惡心、嘔吐,腹瀉等癥狀。
3.單純性肛門炎(1%~2%),局部會(huì)陰疤痕,愈合不良或硬化伴疼痛(2%),小腸不完全梗阻(1%)。
4.小便失禁(0.5%~1%),小膀胱癥和血尿(1.5%)等。
5.全血細(xì)胞減少。
?。ㄎ澹┓暖煹妮o助治療
1.對(duì)惡心嘔吐者,酌予胃復(fù)安等藥物治療,頑固性嘔吐者給樞復(fù)寧治療。
2.對(duì)白細(xì)胞數(shù)下降者,給提高白細(xì)胞藥物。如維生素B4、利血生、升白胺等。
3.對(duì)皮膚反應(yīng)者,一度反應(yīng)時(shí)會(huì)陰部用滑石粉涂撲,二度反應(yīng)時(shí)用龍膽紫液外涂或膚輕松軟膏外涂。
四、大腸癌的化療
化學(xué)治療是結(jié)直腸癌的重要輔助治療手段之一,也是結(jié)直腸癌綜合治療中不可缺少的一個(gè)重要組成部分。治療的目的是防止和減少?gòu)?fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,從而提高手術(shù)治療的遠(yuǎn)期療效。
?。ㄒ唬┹o助化療的原則
1.循環(huán)中可有隱匿的存活瘤細(xì)胞和局部、遠(yuǎn)處或兩者均有顯微鏡下癌細(xì)胞灶。
2.當(dāng)腫塊微小和細(xì)胞動(dòng)力學(xué)適宜時(shí)治療最有效,即在瘤負(fù)荷減少或生長(zhǎng)指數(shù)比率較大時(shí),化療效果較易發(fā)揮。
3.具備已證明對(duì)該腫瘤有效的制劑。
4,細(xì)胞毒治療顯示一個(gè)劑量——反應(yīng)關(guān)系,因此必須給予最大的耐受劑量,并且療程必須是以殺滅所有腫瘤細(xì)胞為限。
?。ǘ┗煹闹饕m應(yīng)癥
1.適用于Dukes'B、C期病人術(shù)后化療。
2.局部化療。
3.晚期病人姑息化療。
?。ㄈ┗煹慕砂Y
1.惡液質(zhì)狀態(tài)病人。
2.嚴(yán)重心血管疾病患者或腎功能障礙者。
3.血象不適用化療者。
?。ㄋ模┗煹姆绞?
1.全身靜脈用藥化療。
2.肝動(dòng)脈插管化療:結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移可引起進(jìn)行性肝破壞,最后導(dǎo)致患者死亡。未得到治療的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移病人,中位生存期為2.5個(gè)月~6個(gè)月。有許多藥物如5-Fu與5-Fu-DR(氟脲嘧啶脫氧核苷)在肝臟內(nèi)代謝成為低毒產(chǎn)物,因而經(jīng)肝動(dòng)脈灌注這類藥物濃度增加,全身毒性則降低,且肝動(dòng)脈插管化療的有效率50%以上,大大高于5-Fu靜脈給藥的療效(約20%)。這是通過(guò)肝動(dòng)脈應(yīng)用化療藥物治療肝轉(zhuǎn)移癌的機(jī)制。
3.門靜脈置管化療,術(shù)中經(jīng)小腸系膜靜脈或橫結(jié)腸靜脈或相距幽門5cm的胃網(wǎng)膜靜脈插入導(dǎo)管,門靜脈灌注的時(shí)間多安排在完成腸吻合術(shù)后6小時(shí),5-Fu600mg/m2+肝素鈉5000u溶于5%葡萄糖液中,門靜脈連續(xù)灌注24h,滴速為40m1/h,連續(xù)灌注7天。
4.術(shù)中輔助性腸腔化療:腸腔內(nèi)灌注化療藥物,減少吻合口復(fù)發(fā)的措施之一,為肛腸腫瘤手術(shù)無(wú)瘤技術(shù)的重要組成部分。其方法為:手術(shù)時(shí)先將準(zhǔn)備切除腸段的兩端各距瘤緣8~10cm處用布帶環(huán)扎腸管。如直腸癌則閉鎖肛門,然后向腫塊的腸腔內(nèi)注入5-Fu30mg/kg(溶于鹽水500ml中),30分鐘后再結(jié)扎,切斷供應(yīng)該切除腸段的動(dòng)靜脈,按常規(guī)步驟完成手術(shù)。
5.腹腔化療:通過(guò)腹腔內(nèi)直接給藥使腹腔內(nèi)藥物濃度增高,效價(jià)維持時(shí)間長(zhǎng)。同時(shí),這種腹腔內(nèi)給藥所形成的藥物濃度為靜脈給藥的數(shù)百倍,且藥物經(jīng)門靜脈系統(tǒng)吸收,對(duì)門靜脈系統(tǒng)和肝臟內(nèi)的癌細(xì)胞具有較好的治療效果。常用的化療藥物為5-Fu、MMC(絲裂霉素)、ADM(阿霉素)、DDP(順氯氨鉑)、MTX(氨甲喋呤)等。5-Fu和MMC兩藥合用有協(xié)同作用。能直接殺傷癌細(xì)胞,是臨床上常用的方案。具體方法為:化療藥物以1.5L~2L液體稀釋,加溫至37℃,一次腹腔灌注后夾管4小時(shí),使藥物在腹腔內(nèi)均勻分布,接觸所有部位并維持一定作用時(shí)間,然后采用負(fù)壓盡量將化療液吸出,以減少藥物的積累。一般每天1次,連用5天為一療程。
6.動(dòng)脈插管化療:晚期直腸癌無(wú)法行根治術(shù)或在姑息性腫瘤切除后短期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,經(jīng)動(dòng)脈插管化療可為其治療提供一條較好的途徑。同時(shí),采用動(dòng)脈插管化療藥物毒性反應(yīng)輕,減少了全身毒性反應(yīng),縮短了治療時(shí)間,如在術(shù)前應(yīng)用還可提高手術(shù)切除率。
(五)大腸癌常用聯(lián)合化療方案
1.FIVB5-Fu500mg/m2d1-5 DTIC150mg/m2d1d2 VCR1.4mg/m2d1d8 BCNU60mg/m2d1 21天為一周期。
2.FAM5-Fu600mg/m2d1d8d1-5 ADM30mg/m2d1d8 MMC10mg/m2d1 21天為一周期。
3.CFCPT10mg/m2d1-10 5-Fu500mg/m2d1-5 21天為一周期。
五、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療
(一)外科手術(shù)治療的地位及原則 當(dāng)今,越來(lái)越多的報(bào)告對(duì)結(jié)、直腸癌肝轉(zhuǎn)移性病變,應(yīng)用各種相應(yīng)的外科手術(shù)治療,其5年生存率可達(dá)20%~30%.外科手術(shù)切除結(jié)、直腸癌肝轉(zhuǎn)移病灶已被公認(rèn)是一種積極有效的方法。一般認(rèn)為如下情況可優(yōu)先考慮外科手術(shù)治療:①當(dāng)轉(zhuǎn)移性病變?yōu)閱蝹€(gè)結(jié)節(jié)或累及范圍較小時(shí),即病變局限一葉或一側(cè)半肝。②肝外病變被排除,原發(fā)病變已得到根治和無(wú)局部復(fù)發(fā)的跡象。③患者全身情況良好,無(wú)明顯心、肺、肝、腎功能障礙,能耐手術(shù)。④充分考慮和權(quán)衡再手術(shù)后的生存時(shí)間和手術(shù)的危險(xiǎn)性。⑤要求手術(shù)醫(yī)生對(duì)肝臟外科有較豐富的經(jīng)驗(yàn),能勝任各種類型的復(fù)雜的肝臟手術(shù)。
(二)現(xiàn)代綜合治療 對(duì)結(jié)、直腸癌肝轉(zhuǎn)移性病變除了手術(shù)切除以外,現(xiàn)代綜合治療應(yīng)受到重視。值得推薦的方法主要有:①在術(shù)中因病變廣泛或因肝臟基礎(chǔ)病變不宜作肝臟切除術(shù)時(shí),可行肝動(dòng)脈結(jié)扎,此法近期療效尚可。②瘤體內(nèi)無(wú)水酒精注射,本法可在B超引導(dǎo)下進(jìn)行,亦可通過(guò)介入放射的途徑行區(qū)域性灌注治療,或?qū)迚K型病變先作栓塞治療,待腫塊縮小,全身情況允許后再作二期切除。
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