癌發(fā)生, 突變發(fā)生,和生育力受損

未曾進(jìn)行長(zhǎng)期動(dòng)物研究評(píng)價(jià)醋酸阿比特龍的致癌性潛能。

在微生物突變發(fā)生(Ames)試驗(yàn)中醋酸阿比特龍和阿比特龍不誘導(dǎo)突變和在體外細(xì)胞遺傳試驗(yàn)用原代人淋巴細(xì)胞和在在體內(nèi) 大鼠微核試驗(yàn)都不致染色體斷裂。

未用醋酸阿比特龍進(jìn)行發(fā)育或生殖毒理學(xué)研究。在大鼠(13-和26-周)和猴(39-周)研究中，在大鼠中≥50 mg/kg/day和在猴中≥250 mg/kg/day時(shí)觀察到萎縮, 無精蟲/精子減少癥，和生殖系統(tǒng)增生和與阿比特龍的抗雄激素的藥理學(xué)活性一致[見非臨床毒理學(xué)]。在大鼠中和猴基于AUC，分別人臨床暴露接近1.14和0.6倍觀察到這些效應(yīng)。

動(dòng)物毒理學(xué)和/或藥理學(xué)

在大鼠中在13-和26-周研究和在猴中13-和39-周研究中，用醋酸阿比特龍基于AUC接近一半人臨床暴露時(shí)發(fā)生循環(huán)睪丸酮水平減低。其結(jié)果，在雄性和雌性生殖系統(tǒng)，腎上腺腺體，肝，垂體(近大鼠)，和雄性乳腺腺體觀察到器官重量減低和毒性。生殖器官中的變化與醋酸阿比特龍的抗雄激素藥理學(xué)活性一致。在大鼠中在26周開始在>50 mg/kg/day(基于AUC人臨床暴露1.14×倍)觀察到依賴劑量增加白內(nèi)障。在39-周猴研究中，更高劑量(基于AUC臨床暴露2×倍)未觀察到白內(nèi)障。伴隨醋酸阿比特龍所有其它毒性可逆或在恢復(fù)期后4周部分解決。