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    胺碘酮-相互作用

    胺碘酮有加強(qiáng)雙香豆素及華法林的抗凝作用,凝血酶原時間延長,早則發(fā)生在治療后3~ 4d ,遲則發(fā)生在治療后3 周,這種增效作用可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月,因此在治療開始后,雙香豆素維持量可減少1 / 3 一1 / 2 。此藥還可影響肝素的活性。它使血漿地高辛濃度增大,在用胺碘酮后24h 內(nèi)血中地高辛濃度開始升高,在6 ~7d 內(nèi)直線上升,隨后穩(wěn)定在高水平。因為它使QT 間期延長,則有加強(qiáng)第1 類抗心律失常藥的作用。它與奎尼丁、丙毗胺、美西律或普羅帕酮O 合律平)合用,可引起扭轉(zhuǎn)性室性心動過速及室顫。它與母受體阻滯劑合用,可致竇房結(jié)受抑制及低血壓。

    對實驗診斷的干擾表現(xiàn)在以下幾方面。

    ① 心電圖變化:例如PR 及QT 間期延長,服藥后多數(shù)患者有T 波減低伴增寬及雙向,出現(xiàn)U 波,此并非停藥指征。

    ② 極少數(shù)有AST 、ALT 及堿性磷酸酶增高。

    ③ 甲狀腺功能變化,本品抑制周圍T4 轉(zhuǎn)化為T3 ,導(dǎo)致T4 增高和血清T3 輕度下降,甲狀腺功能檢查通常不正常,但臨床并無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正??沙掷m(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。

    抗凝血類

    增加華法林的抗凝作用,該作用可自加用本品后 4~6天,持續(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。合用時應(yīng)減抗凝藥 1/3至 1/2,并應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時間。本品與華法林合用,因有競爭蛋白結(jié)合作用,可引起出血。與β受體阻滯藥合用,可致顯著的心動過緩。與維拉帕米合用,偶可致心搏驟停。與奎尼丁、地高辛、安搏律定、丙吡胺、普魯卡因胺、普羅帕酮合用,可使QT間期延長,誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。與美西律合用有協(xié)同的抗心律失常作用。與單胺氧化酶抑制劑合用,可使本品代謝降低。

    胺碘酮有加強(qiáng)雙香豆素及華法林的抗凝作用,凝血酶原時間延長,早則發(fā)生在治療后3~4天,遲則發(fā)生在治療后3周,這種增效作用可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月,因此在治療開始后,雙香豆素維持量可減少1/3~1/2。

    此藥還可影響肝素的活性。

    與抗心律失常類藥物

    增強(qiáng)其他抗心律失常藥對心臟的作用。本品可增高血漿中奎尼丁、普魯卡因胺、氟卡奈及苯妥英的濃度。與 ⅠA類藥及美西律合用可加重 Q-T間期延長,極少數(shù)可致扭轉(zhuǎn)型室速,故應(yīng)特別小心。從加用本品起,原抗心律失常藥應(yīng)減少 30—50%劑量,并逐漸停藥,如必需合用則通常推薦劑量減少一半。

    與 β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑合用可加重竇性心動過緩、竇性停搏及房室傳導(dǎo)阻滯。如果發(fā)生則本品或前兩類藥應(yīng)減量。

    增加血清地高辛濃度,亦可能增高其他洋地黃制劑的濃度達(dá)中毒水平,當(dāng)開始用本品時洋地黃類藥應(yīng)停藥或減少 50%,如合用應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測其血清濃度。本品有加強(qiáng)洋地黃類藥對竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。它使血漿地高辛濃度增大,在用胺碘酮后24小時內(nèi)血中地高辛濃度開始升高,在6~7天內(nèi)直線上升,隨后穩(wěn)定在高水平。

    因為它使Q-Tc延長,則有加強(qiáng)第1類抗心律失常藥的作用;

    它與奎尼丁、丙吡胺、慢心律或心律平合用,可引起扭轉(zhuǎn)性室性心動過速及室顫。

    它與β受體阻滯劑合用,可致竇房結(jié)受抑制及低血壓。

    其他

    與排鉀利尿藥合用,可增加低血鉀所致的心律失常。

    增加日光敏感性藥物作用。

    可抑制甲狀腺攝取123-I、131-I及99m-Tc。碘胺酮3

    合用的注意事項

    1.禁止胺碘酮與可致尖端扭轉(zhuǎn)型室速的藥物聯(lián)合應(yīng)用:

    a.抗心律失常藥物,如:雙苯吡乙胺,Ⅰ類抗心律失常藥和索他洛爾。

    b.非抗律失常藥物,如:長春胺,舒托必利,紅霉素靜脈劑型、噴他脒(非腸道用藥)。因致命性尖端扭轉(zhuǎn)型室速的潛在危險性增加。

    2.下列藥物不宜與胺碘酮聯(lián)合使用:

    a.β-受體阻滯劑和鈣通道拮抗劑,如:異搏定、硫氮卓酮。因可能出現(xiàn)自律性紊亂(嚴(yán)重心動過緩)和傳導(dǎo)紊亂。

    b.刺激性瀉藥。因其可引起低鉀血癥,從而增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速的危險。

    3.下列藥物與胺碘酮合用時需特別注意:

    a.可引起低鉀血癥的藥物:

    利尿劑(單獨應(yīng)用或合用);皮質(zhì)激素類(糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素),替可克肽;

    兩性霉素 B靜脈劑型。

    必須預(yù)防低鉀血癥,需要時應(yīng)糾正低鉀血癥;應(yīng)監(jiān)測QT間期。一旦出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速,不宜應(yīng)用抗心律失常藥物(應(yīng)安置起撼器和補(bǔ)充鎂).

    b.口服抗凝藥物由于抗凝治療出現(xiàn)危險性增高,當(dāng)與胺碘酮合用或停用胺碘酮后,均應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原水平和調(diào)整口服抗凝藥用量。

    c.洋地黃因可能出現(xiàn)自律性紊亂(嚴(yán)重心動過緩)和房室傳導(dǎo)障礙(協(xié)同作用),除此之外地高辛血藥濃度可升高(由于減少了地高辛清除率之故)。臨床上,心電圖和生化檢查(包括地高車血濃度),必要時調(diào)整地高辛劑量。

    d.苯妥英可提高苯妥英血藥濃度且伴有過量體征(尤其是神經(jīng)系統(tǒng)體征),應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測。一旦出現(xiàn)過量體征,應(yīng)減少苯妥英劑量并檢測苯妥英血濃度。

    e.全身麻醉和氧氣療法全麻病人有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥,如:對阿托品無反應(yīng)的心動過緩、低血壓,傳導(dǎo)障礙和低心輸出量。少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)合并癥(急性成人窘迫綜合征),有時可危及生命,大多在手術(shù)后立即出現(xiàn),可能與高濃度氧相互作用有關(guān).因此在手術(shù)前應(yīng)通知麻醉師病人正在應(yīng)用胺碘酮。

    f.環(huán)胞霉素可提高環(huán)胞霉素血濃度。這與藥物清除率下降有關(guān),所以要調(diào)整環(huán)胞霉素劑量。

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