Ⅰ期臨床試驗(yàn)

包括初步的臨床藥理學(xué)、人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)及藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，為制定給藥方案提供依據(jù)。包括：耐受性試驗(yàn)：初步了解試驗(yàn)藥物對(duì)人體的安全性情況，觀察人體對(duì)試驗(yàn)藥物的耐受及不良反應(yīng)。 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：了解人體對(duì)試驗(yàn)藥物的處置，即對(duì)試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝、消除等情況。

① 為完成本研究方案規(guī)定的各項(xiàng)要求，研究人員應(yīng)遵照CP及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

② 倫理委員會(huì)審定I期臨床研究方案和知情同意書(shū)。

③ 通過(guò)體檢初選自愿受試者，然后進(jìn)一步全面檢查，合格者入選。

④ 試驗(yàn)開(kāi)始前，對(duì)合格入選的受試者簽訂知情同意書(shū)。

⑤ 單次耐受性試驗(yàn)

⑥ 累積性耐受性試驗(yàn)

⑦ 數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計(jì)分析

⑧ 總結(jié)分析

Ⅱ期臨床試驗(yàn)

治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。Ⅱ期試驗(yàn)必須設(shè)對(duì)照組進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，常采用雙盲隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)（Double-Blind, Randomized, Parallel Controlled ClinicalTrial）。雙盲法試驗(yàn)申辦者需提供外觀、色香味均需一致的試驗(yàn)藥與對(duì)照藥，并只標(biāo)明A藥B藥，試驗(yàn)者與受試者均不知A藥與B藥何者為試驗(yàn)藥。如制備A、B兩藥無(wú)區(qū)別確有困難時(shí)，可采用雙盲雙模擬法（Double-Blind, Double Dummy Technique），即同時(shí)制備與A藥一致的安慰劑（C），和與B藥一致的安慰劑（D），兩組病例隨機(jī)分組，分別服用2種藥，一組服A+D，另一組服B+C，兩組之間所服藥物的外觀與色香味均無(wú)區(qū)別。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)

治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)中對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求原則上與Ⅱ期盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相同，但Ⅲ期臨床的對(duì)照試驗(yàn)可以設(shè)盲也可以不設(shè)盲進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照開(kāi)放試驗(yàn)（Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial）。某些藥物類(lèi)別，如心血管疾病藥物往往既有近期試驗(yàn)?zāi)康娜缬^察一定試驗(yàn)期內(nèi)對(duì)血壓血脂的影響，還有長(zhǎng)期的試驗(yàn)?zāi)康娜绫容^長(zhǎng)期治療后疾病的死亡率或嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率等，則Ⅱ期臨床試驗(yàn)就不單是擴(kuò)大Ⅱ期試驗(yàn)的病例數(shù)，還應(yīng)根據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)的目的和要求進(jìn)行詳細(xì)的設(shè)計(jì)，并做出周密的安排，才能獲得科學(xué)的結(jié)論。

Ⅳ期臨床試驗(yàn)

IV期臨床試驗(yàn)為新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。

IV期臨床試驗(yàn)技術(shù)特點(diǎn)：

① Ⅳ期臨床試驗(yàn)為上市后開(kāi)放試驗(yàn)，不要求設(shè)對(duì)照組，但也不排除根據(jù)需要對(duì)某些適應(yīng)癥或某些試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行小樣 本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

② Ⅳ期臨床試驗(yàn)病例數(shù)按SDA規(guī)定，要求>2000例。

③ Ⅳ期臨床試驗(yàn)雖為開(kāi)放試驗(yàn)，但有關(guān)病例入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、判定療效與不良反應(yīng)的各項(xiàng)觀察指標(biāo)等都可參考Ⅱ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求。

方案目的和參數(shù)范例

EAP臨床試驗(yàn)是指制藥企業(yè)為了讓患有嚴(yán)重疾病且不適合參加對(duì)照試驗(yàn)的患者，在特定的條件下，能夠得到正處于臨床試驗(yàn)階段的研究新藥的治療，而開(kāi)展的一類(lèi)臨床試驗(yàn)。

絕大部分的新藥臨床試驗(yàn)采用對(duì)照的設(shè)計(jì)以評(píng)估新藥的安全性和有效性。來(lái)自這些臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)通?？杀挥糜跊Q定該藥是否安全有效，并作為藥物上市申請(qǐng)的基本依據(jù)。但有時(shí)，病人由于自身健康狀況，年齡及其他因素不符合參加這些對(duì)照試驗(yàn)的條件，或其他原因不能被入選（例如，病人居住地距離臨床研究中心過(guò)遠(yuǎn)）。

這些患有嚴(yán)重疾病的患者有可能能從新藥的治療中獲益，但卻不能參加該藥的臨床試驗(yàn)。為了使這一類(lèi)的病人也能受益，美國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局FDA允許這類(lèi)藥物的生產(chǎn)企業(yè)向那些病人提供在特定條件下獲得新藥治療的機(jī)會(huì)，稱(chēng)之為“擴(kuò)展的途徑”。