某些維生素、礦物質(zhì)補(bǔ)充劑可能有害

    東芬蘭大學(xué)的Jaakko Mursu博士及其同事在10月刊《內(nèi)科學(xué)文獻(xiàn)》上報(bào)告稱，對(duì)衣阿華州女性健康研究（IWHS）中38，772例老年女性受試者平均隨訪19年后發(fā)現(xiàn)，多種常用的維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑與受試者總死亡風(fēng)險(xiǎn)增加高度相關(guān)，其中鐵補(bǔ)充劑與死亡率增加的相關(guān)性尤為明顯（Arch. Intern. Med. 2011；171：1625-33）。

    服用營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑對(duì)缺乏者而言顯然有益，但有很多營(yíng)養(yǎng)良好者試圖通過補(bǔ)充劑預(yù)防慢性疾病，而目前有關(guān)服用補(bǔ)充劑是否有益的研究結(jié)果并不一致。特別是針對(duì)鈣和維生素B、C、D和E的多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和Meta分析表明，服用補(bǔ)充劑在總死亡率方面并無收益，某些研究甚至還表明可能有害。為評(píng)估長(zhǎng)期服用補(bǔ)充劑對(duì)健康的影響，研究者對(duì)IWHS數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。IWHS受試者入組時(shí)間為1986年，納入本次分析的受試者平均年齡61.6歲。受試者在入組、1997年和2004年分別完成16頁的自填式問卷調(diào)查，內(nèi)容包括飲食和補(bǔ)充劑服用信息。截至2008年12月31日，40%的受試者已經(jīng)死亡。

    受試者自我報(bào)告結(jié)果顯示，服用補(bǔ)充劑的比例呈逐漸增高趨勢(shì)，1986、1987和2004年至少使用1種補(bǔ)充劑的受試者比例分別為62.7%、75.1%和85.1%.最常用的補(bǔ)充劑為鈣、多種維生素、維生素C和維生素E，最常用的復(fù)方補(bǔ)充劑為鈣+多種維生素、鈣+多種維生素+維生素C、鈣+維生素C.校正年齡、受教育程度、居住地、糖尿病、高血壓、體重指數(shù)、腰臀比、激素治療、體力活動(dòng)、吸煙狀況、酒精攝入、能量攝入、飽和脂肪酸攝入、全谷類產(chǎn)品攝入以及水果和蔬菜攝入等因素后，服用多種維生素、維生素B6、葉酸、鐵、鎂、鋅和銅補(bǔ)充劑也死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)（HR分別為1.06、1.10、1.15、1.10、1.08、1.08和 1.45）。與某些既往研究不同的是，校正后鈣補(bǔ)充劑與死亡率下降相關(guān)（HR為0.91）。

    對(duì)鐵和鈣補(bǔ)充劑服用者在1986～1996年、1997～2003年和2004～2008年3個(gè)短期隨訪時(shí)段的分析顯示，各時(shí)段受試者死亡比例均約為15%.多變量校正后分析還發(fā)現(xiàn)，上述3個(gè)時(shí)段死亡率HR最一致的是鐵（1.20，1.43和1.56）和鈣補(bǔ)充劑（0.89， 0.90， 0.88）。此外，鐵補(bǔ)充劑服用持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。僅在1個(gè)隨訪時(shí)段服用鐵補(bǔ)充劑者的HR為1.35，而在2個(gè)和所有隨訪時(shí)段均服用者的HR分別為1.62和1.60.

    研究者指出，盡管上述發(fā)現(xiàn)來自觀察性研究，但鑒于膳食補(bǔ)充劑使用的普遍性，其結(jié)果仍值得關(guān)注。2000年約半數(shù)成人服用補(bǔ)充劑，66%的IWHS受試婦女入組時(shí)至少服用1種補(bǔ)充劑，2004年該比例增加到85%.1/4以上的受試者服用≥4種補(bǔ)充劑。該研究進(jìn)一步表明，大多數(shù)膳食補(bǔ)充劑與總死亡率沒有關(guān)聯(lián)，某些則與總死亡率增加有關(guān)。

    該研究的優(yōu)勢(shì)在于樣本量較大、采用縱向設(shè)計(jì)以及受試者在隨訪期間接受了3次問卷調(diào)查。多次問卷調(diào)查可保證評(píng)估結(jié)果的一致性，并可減少補(bǔ)充劑分類錯(cuò)誤。其局限性包括：盡管對(duì)混淆因素進(jìn)行了廣泛校正，但仍可能遺漏某些混淆因素，及受試者因某些癥狀或臨床疾病而合理服用某些補(bǔ)充劑的可能性。此外，99.2%的受試者為白人，研究結(jié)論是否可外推至其他人群、種族和男性也難以確定。

    研究者認(rèn)為，雖然不排除補(bǔ)充劑可能帶來生活質(zhì)量改善等方面的收益，但該研究結(jié)果提醒人們應(yīng)關(guān)注其長(zhǎng)期安全性。雖然基于這些觀察性研究數(shù)據(jù)不足以推斷補(bǔ)充劑與風(fēng)險(xiǎn)增加存在因果關(guān)系，但補(bǔ)充劑不同于藥品，無需進(jìn)行嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，而觀察性研究往往是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期服用是否安全的最可取辦法。因此，基于現(xiàn)有證據(jù)，研究者認(rèn)為普通人群廣泛服用膳食補(bǔ)充劑缺乏足夠理由，服用補(bǔ)充劑應(yīng)具有充分醫(yī)學(xué)依據(jù)，諸如已有癥狀表現(xiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病。

    Goran Bjelakovic博士和Christian Gluud博士在隨刊述評(píng)中指出，這項(xiàng)規(guī)模較大、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、操作完好的試驗(yàn)進(jìn)一步證明了某些補(bǔ)充劑可能有害，與近期發(fā)表的其他觀察性研究結(jié)果一致。因此，決策部門和監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到只允許安全產(chǎn)品上市的重要性，不應(yīng)推薦營(yíng)養(yǎng)良好人群將服用維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑作為預(yù)防疾病的手段（Arch. Intern. Med. 2011；171：1634-5）。

    該研究得到美國(guó)國(guó)立癌癥研究所、芬蘭科學(xué)院、芬蘭文化基金會(huì)和Fulbright項(xiàng)目的部分資助。一位研究者（David R. Jacobs Jr.博士）報(bào)告無償擔(dān)任加州核桃委員會(huì)（CWC）科學(xué)咨詢委員會(huì)成員，其他研究者無相關(guān)利益沖突披露。評(píng)論者均報(bào)告無相關(guān)利益沖突。