引起病毒性肝炎(共七種:甲、乙、丙、丁、戊、庚、TTA)的病原體:
一。甲型肝炎:
甲型病毒性肝炎簡(jiǎn)稱甲型肝炎,是由甲型肝炎病毒(HAV)引起的一種腸道傳染病。呈全世界范圍的分布,我國(guó)為高發(fā)區(qū),其發(fā)病為各型肝炎的首位。甲肝急性發(fā)病有發(fā)燒、怕冷、食欲下降、無(wú)力、肝腫大及肝功能異常。大部分人沒有癥狀,只有少數(shù)人出現(xiàn)黃疸,一般不轉(zhuǎn)為慢性和病原攜帶狀態(tài)。甲肝病人自潛伏末期至發(fā)病后10天傳染性最大。甲肝一般發(fā)生于兒童和青少年,在成人中較少見,一般潛伏期為2~6周。冬春季節(jié)是甲肝發(fā)病的高峰期。
甲型肝炎病毒(HAV)是小核糖核酸病毒(Picornavirus)科的一員,1981年歸類為腸道病毒屬72型,最近由于它在許多方面的特征與腸道病毒有所不同而歸入嗜肝RNA病毒(Heparnavirus)科。直徑27-32nm,無(wú)包膜,球形,由32個(gè)殼粒組成20面體對(duì)稱核衣殼,內(nèi)含單股RNA,由7500個(gè)核苷酸組成。抵抗力較強(qiáng),能耐受60℃1小時(shí),10-12小時(shí)部分滅活;100℃1分鐘全部滅活;紫外線(1.1瓦,0.9cm深)1分鐘,余氯10-15ppm30分鐘,3%福爾馬林5分鐘均可滅活。70%酒精25℃3分鐘可部分滅活。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物狨猴及黑猩猩皆易感,且可傳代。在多種人或猴細(xì)胞株中可以生長(zhǎng)、復(fù)制和傳代。在細(xì)胞培養(yǎng)中HAV生長(zhǎng)緩慢,接種后約需4周才可檢出抗原。在細(xì)胞培養(yǎng)中HAV不引起細(xì)胞病變,也不導(dǎo)致宿主細(xì)胞的溶解與死亡。在體內(nèi),HAV主要在肝細(xì)胞的胞漿內(nèi)復(fù)制,通過(guò)膽汁從糞便中排出,只有1個(gè)血清型和1個(gè)抗原抗體系統(tǒng)。IgM型抗體僅存在與起病后3-6個(gè)月之內(nèi),IgG型抗體則可保存多年。
診斷依據(jù):患者有明顯的乏力、納差、惡心、嘔吐、尿黃等前驅(qū)癥狀,結(jié)合流行病學(xué)資料及檢查ALT、抗-HAV,一般情況可明確診斷。
二。乙型肝炎:
乙型肝病毒性肝炎簡(jiǎn)稱乙型肝炎,是由乙型肝炎病毒(HBV)引起,通過(guò)血液與體液傳播,具有慢性攜帶狀態(tài)的傳染病,臨床表現(xiàn)多樣化,容易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化,少數(shù)病例可轉(zhuǎn)變?yōu)樵l(fā)性肝細(xì)胞癌。本病在我國(guó)廣泛流行,人群感染率達(dá)60%,HBsAg陽(yáng)性率約為10-15%.是當(dāng)前危害人民健康最嚴(yán)重的傳染病。
乙型肝炎病毒(HBV) HBV是嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus)科中哺乳動(dòng)物病毒屬的一員,其他成員包括土撥鼠肝炎病毒(WHT)和地松鼠肝炎病毒(GSHV)。而鴨乙型肝炎病毒(DHBV)則為該科中另一屬,禽病毒屬的代表。
完整的HBV殼粒直徑為42nm,又名Dane顆粒,分為包膜與核心兩部分。包膜上的蛋白質(zhì),亦即乙肝表面抗原(HBsAg),在肝細(xì)胞內(nèi)合成,大量釋出于血液循環(huán)中,本身并無(wú)傳染性。核心部分含有環(huán)狀雙股DNA、DNA聚合酶(DNAP)、核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg),是病毒復(fù)制的主體。
HBV基因組又稱HBV DNA,由3200堿基對(duì)組成,為環(huán)狀部分雙股DNA,分為長(zhǎng)的負(fù)鏈(L)和短的正鏈(S)兩股。L鏈有4個(gè)開放讀碼區(qū)(S、C、P、X區(qū))。S區(qū)又分為前S1、前S2兩區(qū)及S基因,分別編碼包膜上的前S1、前S2蛋白及HBsAg,三者合成為大分子蛋白;前S2蛋白與HBsAg合成為中分子蛋白;HBsAg為主蛋白。前S2區(qū)還編碼多聚人血清白蛋白受體(PHSA-R)。C區(qū)編碼HBcAg,前C區(qū)編碼HBeAg.P區(qū)編碼DNAP.X區(qū)編碼X抗原(HBxAg)。HBV基因組的模式見圖1.
HBV的抵抗力很強(qiáng),能耐受60℃4小時(shí)及一般濃度的消毒劑,煮沸10分鐘、65℃10小時(shí)或高壓蒸氣消毒可以滅活。在血清中30-32℃可保存6個(gè)月,-20℃中可保存15年。
本病臨床表現(xiàn)多樣化,包括急性、慢性、淤膽型和重癥型肝炎。對(duì)乙型肝炎的診斷,主要靠化驗(yàn)檢查。常規(guī)檢查有肝功能,包括血清膽紅素(T-BiI)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)。乙肝表面抗(HBsAg)等。血清膽紅素及谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,均說(shuō)明肝內(nèi)有炎癥。乙肝表面抗原陽(yáng)性說(shuō)明已感染了乙肝病毒。
三。丙型肝炎:
丙型肝炎由HCV感染所致,主要由血液/體液傳播,占輸血后肝炎的70%.HCV攜帶者在我國(guó)較HBV攜帶者為少,在健康人群中抗HCV陽(yáng)性率為0.7%-3.1%.本病特點(diǎn):1)急性肝炎癥狀較輕,常無(wú)黃疸或黃疸較輕,黃疸患者僅占25%.2)慢性化程度高,50%的急性肝炎易發(fā)展為慢性肝炎。3)部分病例常與HBV重疊感染,癥狀較單純HCV感染重。
丙型肝炎病毒 (HCV) 過(guò)去稱為輸血后或體液傳播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年Choo等從受感染的黑猩猩血液標(biāo)本中建立cDNA文庫(kù),從月100萬(wàn)個(gè)克隆中找到一個(gè)與本病恢復(fù)期血清起陽(yáng)性反映的克。5-1-1),命名為HCV.
HCV與黃病毒、瘟病毒基因結(jié)構(gòu)極其相似,因而歸入黃病毒(Flavivirus)科丙型肝炎病毒屬。初步研究表明,在電鏡下HCV為55nm直徑的球形顆粒,去包膜后為33nm直徑的核殼蛋白包括的核心部分,內(nèi)含全長(zhǎng)約9400個(gè)核苷酸的單股正鏈RNA基因組;蚪M兩側(cè)分別為5‘和3’非編碼區(qū)。編碼區(qū)從5‘端依次為何蛋白(C)區(qū)、包膜蛋白(E)區(qū)和非結(jié)構(gòu)(NS)區(qū)。后者又分為NS1、NS2、NS3、NS4、NS5等區(qū)。NS1又稱為E2/NS1.C區(qū)結(jié)構(gòu)基因編碼核殼蛋白,E1、E2/NS2區(qū)編碼包膜糖蛋白。NS3、NS4、NS5區(qū)各自編碼不同功能的非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)。
根據(jù)核苷酸序列同源程度,可將HCV分為若干個(gè)基因型和亞型。如Simmonds分為6個(gè)(1-6)型 ,以下再分為若干亞型。Mori/Okomoto則單純分為6個(gè)(1-4)型而無(wú)亞型;蛐头植季哂忻黠@地域性。中國(guó)大陸北方以2a(3)型為主,南方以1b(2)型為主,6a僅發(fā)現(xiàn)于香港。
HCV是多變異的病毒,在同型各株間,甚至同一患者不同時(shí)期分離的克隆之間亦有差異;蛐蛄械牟町,將導(dǎo)致編碼產(chǎn)物抗原型的不同。在制備試劑方面有實(shí)際意義。
診斷:
。1)臨床表現(xiàn) :
潛伏期2~26周,多數(shù)在輸血后5~12周發(fā)生,平均7.4周。與乙型肝炎相比。其癥狀較輕微,無(wú)黃疸型較多見。常有肝臟腫大。急性期患者亦可有關(guān)節(jié)炎、皮疹、腎小球腎炎和結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等肝外表現(xiàn)。本病病程較長(zhǎng),ALT病初多波動(dòng),3~6個(gè)月后趨于正常。約50%~80%的病例可轉(zhuǎn)成慢性(無(wú)黃疸型更易轉(zhuǎn)慢性),其余的患者最終多康復(fù)。慢性丙肝中的20%患者將發(fā)展為肝硬化。在急性丙肝流行中,?梢姶罅康膩喤R床型,其臨床表現(xiàn)主要為單項(xiàng)ALT升高,并無(wú)肝炎癥狀與體征。臨床型與亞臨床型之比為1:7.5.肝功能試驗(yàn)同乙型肝炎。
。2)病原學(xué)診斷:
急性丙型肝炎診斷:急性肝炎患者,血清或肝內(nèi)HCV RNA陽(yáng)性;或抗-HCV陽(yáng)性,但無(wú)其他型肝炎病毒的急性感染標(biāo)志。
慢性丙型肝炎診斷:臨床符合慢性肝炎,血清抗HCV陽(yáng)性,或血清和(或)肝內(nèi)HCV RNA陽(yáng)性。
四。丁型肝炎
丁型肝炎由HCV感染所致,以慢性患者與攜帶者為主,慢性肝病患者肝組織中丁肝病毒抗原(HDVAg)檢出率約為5.33%-19.70%.其臨床表現(xiàn)及傳播途徑與乙型肝炎相似,有報(bào)道重疊感染者能使原的乙肝病情加重,故應(yīng)引起重視。
丁型肝炎病毒(HDV) HDV是一種缺陷病毒,必需有HBsAg的存在才能復(fù)制。HDV定位于肝細(xì)胞核內(nèi),在血液中由HBsAg所包被,形成35-37nm顆粒。HDV呈球形,直徑35-37nm,基因組由一條單股環(huán)狀閉合RNA組成,內(nèi)含1680個(gè)核苷酸。黑猩猩為易感動(dòng)物。有一個(gè)抗原體系統(tǒng)。HDAg是由HDV RNA所編碼,分子量為68000的蛋白質(zhì)。HDAg、抗-HD IgM、抗-HDV RNA均可在HDV感染者肝細(xì)胞、血液及體液中檢出。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
1 流行病學(xué)資料
同乙肝,或與丁型肝炎病人有密切接觸史,HBsAg陽(yáng)性者更應(yīng)注意。
2 癥狀體征
2.1 HDV/HBV同時(shí)感染
大多數(shù)表現(xiàn)為急性自限性肝炎經(jīng)過(guò)(上標(biāo)始)1)(上標(biāo)終) 癥狀體征和急性乙型肝炎相同(參照GB 15990中3.2.1.1 b)和3.2.1.1 c)急性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)中的癥狀體征),如病人有血清ALT及膽紅素雙相升高,更應(yīng)懷疑為同時(shí)感染。少數(shù)病人表現(xiàn)為急性重型肝炎[參照GB 15990中3.2.1.5 a) 1)、2)急性乙型重型肝炎之癥狀體征]。
2.2 HDV/HBV重疊感染
原來(lái)為血清HBsAg陽(yáng)性者(包括HBsAg攜帶者及慢性乙型肝炎病人),病情突然活動(dòng),或進(jìn)行性發(fā)展為肝硬化者,慢活肝或重型肝炎均應(yīng)注意重疊HDV感染之可能。
3 肝功能檢測(cè)
同急性慢性或重型乙型肝炎之肝功能檢測(cè)。
4 HDV感染標(biāo)記物檢測(cè)
4.1 血清丁型肝炎病毒抗原(HDAg),必要時(shí)亦可檢測(cè)肝內(nèi)HDAg.
4.2 血和(或)肝內(nèi)HDVRNA.
4.3 血清丁型肝炎病毒抗體:
4.3.1 抗HDIgM.
4.3.2 抗HD.
5 HBV感染標(biāo)記物檢測(cè)。
上述5項(xiàng)中,HBsAg陽(yáng)性,4中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上陽(yáng)性及3中肝功能異常即可確診為丁型肝炎。
如臨床及病原學(xué)診斷符合急性乙型肝炎,伴HDV感染標(biāo)記物中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上陽(yáng)性,可診斷為HDV/HBV同時(shí)感染;如臨床及病原學(xué)診斷符合慢性乙型肝炎病毒感染,伴HDV感染標(biāo)記物中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上陽(yáng)性,則可診斷為HDV/HBV重疊感染
五。戊型肝炎
戊型肝炎由HEV感染所致,各年齡組均可發(fā)病。兒童感染HEV后,多表現(xiàn)為隱性感染(無(wú)明顯癥狀)。成人則表現(xiàn)為臨床性感染(有明顯癥狀)。本病特征:1)急性起病。2)病初乏力、惡心、嘔吐、尿黃、眼黃較明顯。3)黃疸程度較甲肝重。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。4)重肝發(fā)生率較高。
戊型肝炎病毒(HEV)又名腸道傳播型非甲非乙型肝炎病毒,1983年Balayan等用免疫電鏡技術(shù)從糞便中檢出27-38nm病毒顆粒,1989年Reyes等獲得本病毒基因克隆,并命名為HEV.
HEV呈球狀,無(wú)包膜,直徑平均32-34nm.HEV基因組為單股正鏈RNA,全長(zhǎng)7.5kb,分為結(jié)構(gòu)區(qū)和非結(jié)構(gòu)區(qū),有3個(gè)開放讀碼框(ORF)。
本病毒歸類于萼狀病毒(Calicivirus)科,目前已知有2個(gè)亞型:緬甸和中國(guó)HEV同屬一亞型,墨西哥HEV為另一亞型。HEV有流行株和散發(fā)株。
診斷主要依據(jù)以下幾個(gè)方面:
。1)流行病學(xué)資料:在戊型肝炎流行的地區(qū),且有與患者密切接觸史;發(fā)病有明顯的季節(jié)性,多發(fā)于雨季及洪水后;以青壯年男性患者居多。
。2)臨床表現(xiàn):起病較急,有發(fā)熱、疲乏、厭食、惡心、嘔吐、上腹不適等上消化道癥狀與體征,常出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大與肝功異常。主要為血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT與AST)水平明顯升高等與甲肝相仿,且有較甲肝嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。 由于戊肝多無(wú)特征性臨床表現(xiàn),單就臨床癥狀及血清轉(zhuǎn)氨酶升高仍無(wú)法與甲肝等相鑒別,故最終仍需依靠戊肝標(biāo)記物的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)(特異性血清病毒學(xué)檢測(cè)與糞便病毒顆粒檢查)才能明確診斷。
。3)戊肝(HEV)標(biāo)記物實(shí)驗(yàn)室檢測(cè):
l)特異性抗體一戊肝抗體(抗-HEV)測(cè)定:可用酶聯(lián)免疫法(EIA)檢測(cè)。一般在疾病的早期即可測(cè)得陽(yáng)性結(jié)果,這是因?yàn)槿梭w感染了成肝病毒后,在急性期即刺激人體產(chǎn)生戊肝抗體。根據(jù)抗-HEV陽(yáng)性結(jié)合臨床表現(xiàn)即可確立診斷。
2)血清戊肝免疫球蛋白 M抗體(抗-HEVIgM)檢測(cè):急性期患者血液中含有高滴度的抗-HEVIgM,通常檢出陽(yáng)性率可高達(dá)95%.抗HEV-IgM在恢復(fù)期病人的血清中消失較快,故具有早期診斷價(jià)值,常作為早期和現(xiàn)癥病人的診斷。
3)糞便病毒顆粒及 HEV抗原檢查:采用酶聯(lián)免疫法 (EIA)或免疫電鏡法(IEM),可在潛伏末期和急性初期患者的糞便中查到病毒顆粒及成肝病毒抗原(HEVAg)。必須指出的是:HEV在血中存在的時(shí)間比較短暫,一旦出現(xiàn);臨床癥狀后(發(fā)病2周后),其排毒量已迅速下降,不易檢出陽(yáng)性結(jié)果,故須在疾病早期檢測(cè)。
4)檢測(cè)肝組織中HEVAg:應(yīng)用熒光素標(biāo)記的戊肝恢復(fù)期病人血清IgG,以免疫熒光法檢測(cè)病人肝活檢標(biāo)本,在急性或可檢出肝組織中的HEVAg,且極出率較高。
六。庚型肝炎
庚型肝炎病毒是1995年發(fā)現(xiàn)的一種肝炎病原病毒,同丙型肝炎病毒同屬于黃病毒科,主要在肝內(nèi)復(fù)制,主要通過(guò)血源性、靜脈注射毒品、性接觸及母嬰垂直傳播,同丙型肝炎相似,是胃腸道外傳播。
庚型肝炎主要有三種亞型:(1)GBV-C可見于非洲,北美,亞洲及歐洲;(2)新組:主要見于亞洲及歐洲;(3)HGV:主要見于歐洲,亞洲及北美;據(jù)在美國(guó)和西非的調(diào)查表明,在急性肝炎病例中,庚型肝炎病毒RNA陽(yáng)性率分別為13%-18%和7%-14%;亞洲地區(qū)庚型肝炎病毒RNA的檢出率尚偏低,日本學(xué)者的調(diào)查顯示其國(guó)內(nèi)陽(yáng)性率約占急性肝炎及暴發(fā)發(fā)型肝炎的5%;我國(guó)這一方面研究起步較遲,HGV亞型分布尚不清楚,雖然近年陸續(xù)出現(xiàn)有關(guān)病例的報(bào)道,但缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)資料
庚型肝炎臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為急性肝炎特點(diǎn),也可在暴發(fā)型肝炎中流行,其表現(xiàn)缺乏明顯特異性,有一般病毒性肝炎的癥狀和體征,例如納差,惡心,右上腹部不適,疼痛,黃疸,肝腫大,肝區(qū)壓痛等;確診主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查,目前檢測(cè)方法包括排除法,非行異性檢查法,抗HGV檢測(cè)及HGV-RNA檢測(cè)等,后二者的檢測(cè)最為準(zhǔn)確;一般來(lái)說(shuō),庚型肝炎病例大部分呈急性過(guò)程,經(jīng)休息,護(hù)肝治療可獲痊愈,只有少部分可能發(fā)展成為慢性肝炎;至于是否可以進(jìn)一步發(fā)展成為肝硬化,肝癌,目前尚不很明確。
七。TTA肝炎
T為輸血、傳播的英文單詞的第一個(gè)字母,TTA肝炎是輸血傳播病毒性肝炎的簡(jiǎn)稱,在1997年為日本學(xué)者檢測(cè)而證實(shí),為數(shù)較少,有人認(rèn)為不是嗜肝病毒,因此引起肝臟損害較少。
我國(guó)上海、深圳發(fā)現(xiàn)有人攜帶有輸血傳播性病毒即TTV.
1、凡本網(wǎng)注明“來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)”的所有作品,版權(quán)均屬醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)所有,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、鏈接、轉(zhuǎn)貼或以其他方式使用;已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,且必須注明“來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其法律責(zé)任。
2、本網(wǎng)部分資料為網(wǎng)上搜集轉(zhuǎn)載,均盡力標(biāo)明作者和出處。對(duì)于本網(wǎng)刊載作品涉及版權(quán)等問(wèn)題的,請(qǐng)作者與本網(wǎng)站聯(lián)系,本網(wǎng)站核實(shí)確認(rèn)后會(huì)盡快予以處理。
本網(wǎng)轉(zhuǎn)載之作品,并不意味著認(rèn)同該作品的觀點(diǎn)或真實(shí)性。如其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人轉(zhuǎn)載使用,請(qǐng)與著作權(quán)人聯(lián)系,并自負(fù)法律責(zé)任。
3、本網(wǎng)站歡迎積極投稿
4、聯(lián)系方式:
編輯信箱:mededit@cdeledu.com
電話:010-82311666
010 82311666
400 650 1888