最近,國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關于將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場的通知》,該藥品制劑又稱“達寧”,是右丙氧芬與對乙酰氨基酚的復方制劑,主要用于治療各種中輕度癌性疼痛、神經(jīng)性疼痛、手術后疼痛、骨關節(jié)痛。
長期臨床數(shù)據(jù)表明,含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴重的心臟毒副作用,且過量服用可危及生命。自2011年7月31日起,在中國將會停止生產(chǎn)、銷售和使用含右丙氧芬的藥品制劑,撤銷該藥品批準證明文件,對已上市的藥品由生產(chǎn)企業(yè)收回銷毀。
然而這并不是第一次撤回鎮(zhèn)痛藥物,在過去的十年中,有多個鎮(zhèn)痛藥物在不同國家被撤回,影響力最廣泛的是在2004年,制藥巨頭美國默沙東在全球范圍內(nèi)撤回“萬絡”。臨床研究發(fā)現(xiàn)該藥物會增加患心臟病或中風的危險,在2007年,默沙東同意賠償48.5億美元,用于補償27000例訴訟案件。為什么鎮(zhèn)痛藥物屢次被撤回,其深層次的原因又在哪里呢?
疼痛的藥物治療
全世界接近1億患者遭受慢性疼痛,在我國成年人慢性疼痛發(fā)病率估計在30%左右。
疼痛是我們每個人都有過的經(jīng)歷,“痛”分“好痛”和“壞痛”。急性痛對人體往往是一種“好痛”,提醒人們遠離傷害,并對疾病尋求治療,是一種預警保護系統(tǒng)。然而,疼痛久治不愈,就變成了一種對人肉體和精神的雙重折磨,變成一種“壞痛”,也稱之為慢性痛。
我國已經(jīng)進入老齡化社會,慢性痛會隨著人口的老齡化而日趨嚴重。長期的慢性痛給患者,家庭以及社會造成了巨大的損失;慢性痛患者生活質(zhì)量嚴重下降,常常有心理障礙,輕者出現(xiàn)焦慮,抑郁等精神癥狀,而重癥患者甚至會覺得生不如死,以致產(chǎn)生輕生的念頭。
當前慢性痛治療中用的鎮(zhèn)痛藥主要有通過抑制環(huán)氧酶途徑阻斷前列腺素(COX2)合成的非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥和直接激活阿片受體(Opiate receptor)的麻醉性鎮(zhèn)痛藥;然而前列腺素和阿片受體在人體內(nèi)分布廣泛,所以此類鎮(zhèn)痛方式必然會引起一系列較嚴重的不良反應。例如,非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛原理是抑制前列素的合成,而前列腺素是體內(nèi)不可缺少的一類物質(zhì),其參與妊娠時期的子宮收縮作用,并且具有明顯的血管擴張作用,抑制血小板凝集,抑制甘油三酯的分解從而可以預防冠心病及動脈粥樣硬化和降血壓?梢,此類藥物的副作用是相當廣泛的。
其他類型的鎮(zhèn)痛藥還包括抗驚厥類藥物和抗抑郁類藥物等作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,這類藥物一般都會改變?nèi)梭w中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性或者腦中遞質(zhì)的濃度,副作用更大,例如該類藥物會讓人頭昏腦脹,感覺異常,甚至學習記憶能力受到損害。而加巴噴。℅abapentin)是該類藥物中副作用相對最小的藥物,特別是在治療神經(jīng)損傷導致的慢性痛中的效果最為理想,該藥物在美國一年的銷售額超過10億美元,是一個一線臨床鎮(zhèn)痛藥物。綜上所述,現(xiàn)有的鎮(zhèn)痛藥物都有各種各樣的副作用,其中有多方面原因,然而最重要的原因是現(xiàn)有藥物作用靶點不特異,不僅作用于與病理相關的組織還干擾了正常的人體生理功能。我們可以看到很多患有關節(jié)炎的老年人,往往在吃藥多年后又會中風或者有心臟等等癥狀,這可能就是長期吃鎮(zhèn)痛藥導致的后果。
鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)
現(xiàn)有藥物的開發(fā)過程,充滿了各種偶然性,歸納起來主要有以下三種途徑——
尋找特異靶點
人體的基本元素是細胞,人體由無數(shù)個不同的細胞緊密排列組成,而每個細胞都是一個相對完整和獨立的個體,可以接受外界的刺激和發(fā)出信號影響周圍的細胞。每個細胞都又大概幾萬個蛋白分子構(gòu)成,每個蛋白分子都肩負不同的使命,例如阿片受體就是個膜蛋白,在接受外界阿片刺激的時候,可以抑制外周神經(jīng)的興奮性。如何尋找特異的藥物靶點,是藥物創(chuàng)新的原創(chuàng)動力,現(xiàn)在世界上所有的藥物靶點加起來不會超過500個。國際上藥物研究的競爭,主要體現(xiàn)在藥物靶點的發(fā)現(xiàn)上,藥物靶點發(fā)現(xiàn),往往會成就一個產(chǎn)業(yè)鏈。當年美國霍普金斯大學的斯乃德在70年代初,發(fā)現(xiàn)了阿片的作用靶點。
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