藥理作用

硫酸卡那霉素是一種氨基糖苷類抗生素。本品對多數(shù)腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、普羅菲登菌屬、耶爾森菌屬等均有良好抗菌作用；流感嗜血桿菌、布魯菌屬、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等對本品也大多敏感?？敲顾貙ζ咸亚蚓鷮?甲氧西林敏感株)和結(jié)核分枝桿菌亦有一定作用，對銅綠假單胞菌無效。其他革蘭陽性細菌如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬和厭氧菌等對本品多數(shù)耐藥。近年來耐藥菌株顯著增多，由于某些細菌產(chǎn)生氨基糖苷類鈍化酶，使之失去抗菌活性。卡那霉素與鏈霉素、新霉素有完全交叉耐藥，與其他氨基糖苷類可有部分交叉耐藥。本品主要與細菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)合成。本品為白色或類白色的粉末。

動力學

肌內(nèi)注射本品后迅速吸收，于1～2小時達血藥峰濃度。一次肌內(nèi)注射0.5g后平均血藥峰濃度(Cmax)為20mg/L。血消除半衰期(T1/2a)為2～4小時，血清蛋白結(jié)合率低。腎功能減退者T1/2a可顯著延長?？敲顾卦隗w內(nèi)可分布到各種組織，在腎臟皮質(zhì)細胞中積蓄，胸水、腹水中濃度較高，可穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)。膽汁與糞便中的濃度則較低。本品很少進入腦脊液中。本品在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)腎小球濾過后由尿排出，給藥后24小時內(nèi)尿中排出80%～90%。血液透析和腹膜透析可清除相當藥量。

適應(yīng)癥

本品適用于敏感腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、產(chǎn)氣腸桿菌、志賀菌屬等引起的嚴重感染，如肺炎、敗血癥、腹腔感染等，常需與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。

用法用量

1．成人常用量肌內(nèi)注射或靜脈滴注，一次0.5g，每12小時1次；或按體重7.5mg/kg，每12小時1次，成人每日用量不超過1.5g，療程不宜超過14天。50歲以上患者劑量應(yīng)適當減少。 2．小兒常用量肌內(nèi)注射或靜脈滴注，按體重一日15～25mg/kg，分2次給藥。

3．硫酸卡那霉素0.25%溶液可用作沖洗液。0.1%溶液亦可用于氣溶吸入。2.5%的注射液可用于腹腔內(nèi)給藥。

4．腎功能減退時的用量：肌酐清除率50～90mg/分時用正常劑量的60%～90%，每12小時1次(正常劑量為每次7.5mg/kg，每12小時1次)；肌酐清除率10～50ml/分時用正常劑量的30%～70%，每12～18小時1次；肌酐清除率<10mg/分時用正常劑量的20%～30%，每24～48小時1次。

不良反應(yīng)

1．在療程中可能發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，此為影響耳蝸神經(jīng)所致。少數(shù)患者，尤其原來有腎功能減退者可在停藥后發(fā)生，須引起注意。影響前庭神經(jīng)功能時可出現(xiàn)眩暈、步履不穩(wěn)，但并不多見。 2．可出現(xiàn)血尿、排尿次數(shù)減少或尿量減少、食欲減退、惡心、嘔吐、極度口渴等腎毒性反應(yīng)。

3．偶可出現(xiàn)呼吸困難、嗜睡或軟弱等神經(jīng)肌肉阻滯現(xiàn)象。

4．其他不良反應(yīng)有頭痛、皮疹、藥物熱、口周麻木、白細胞減低、嗜酸性粒細胞增多、肌注局部疼痛等。

禁忌

對本品或其他氨基糖苷類藥物有過敏史者禁用。

注意事項

1．對一種氨基糖苷類抗生素，如鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星等過敏的患者，可能對本品也過敏。用藥期間要進行尿常規(guī)檢查

2．在用藥過程中應(yīng)注意進行下列檢查：(1)尿常規(guī)檢查和腎功能測定，以防止出現(xiàn)嚴重腎毒性反應(yīng)。(2)聽力檢查或聽電圖尤其高頻聽力測定，對老年人更為重要。 3．有條件時應(yīng)監(jiān)測血藥濃度，尤其新生兒，老年和腎功能減退的患者。每12小時給藥1次時，血藥峰濃度宜保持在15～30mg/ml，谷濃度5～10mg/ml；每24小時用藥1次時血藥峰濃度宜保持56～64mg/ml，谷濃度<1mg/ml。

4．下列情況應(yīng)慎用本品：(1)失水，可使血藥濃度增高，產(chǎn)生毒性反應(yīng)的可能性增加。(2)第8對腦神經(jīng)損害，因本品可導(dǎo)致聽神經(jīng)和前庭功能損害。(3)重癥肌無力或帕金森病，因本品可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致骨骼肌軟弱。(4)腎功能損害者，因本品可引起腎毒性。

5．對診斷的干擾：可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。

6．氨基糖苷類與β內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類與青霉素類)混合時可導(dǎo)致相互失活。卡那霉素與上述抗生素聯(lián)合應(yīng)用時必須分瓶滴注。卡那霉素亦不宜與其他藥物同瓶滴注。

藥物通過胎盤進入胎兒循環(huán)

7．本品有引起耳毒性和腎毒性的可能，故不宜用于長程治療(如分枝桿菌病)，通常療程不超過14天。本品屬氨基糖苷類，在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒中不宜應(yīng)用，因其腎臟組織尚未發(fā)育完全，故使本類藥物的半衰期延長，藥物可能在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。在孕婦用藥中本品屬D類，即對人類有危害，但用藥后可能利大于弊。本品可穿過胎盤進入胎兒組織，有引起胎兒聽力損害的可能。妊娠婦女使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。本品在乳汁中分泌量很低，但通常在用藥期間仍宜暫停哺乳。老年患者應(yīng)用本品易引起各種毒性反應(yīng)，因此有條件時應(yīng)在療程中監(jiān)測血藥濃度，此外老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使其腎功能測定值在正常范圍內(nèi)仍應(yīng)采用較小治療量。

過量處理

由于缺少特異性拮抗劑，卡那霉素過量或引起毒性反應(yīng)時，主要用對癥療法和支持療法，同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除卡那霉素。

相互作用

1．與其他氨基糖苷類合用或先后局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用。 2．與神經(jīng)肌肉阻斷藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制等。

3．與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素(或去甲萬古霉素)等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性。

與頭孢唑林鈉合用會增加腎毒性

4．與頭孢噻吩或頭孢唑林局部或全身合用可能增加腎毒性。 5．與多粘菌素類注射劑合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用。

6．其他腎毒性藥物及耳毒性藥物均不宜與本品合用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。

制劑

(1)0.5g(50萬單位)(2)1g(100萬單位)