桂枝茯苓丸最早見于東漢張仲景的《金匱要略》一書(公元前206年)。本方是活血化淤、消(包塊)的名方。不僅為治療淤血腫塊提供了有效的方藥,而且在理論上給人們治療淤血塊以啟迪。
【現(xiàn)代臨床應(yīng)用】
桂枝茯苓丸最初用于治療因包塊引起的妊娠胎動不安。
凡婦人經(jīng)、胎、產(chǎn)之疾屬淤血阻滯胞宮者,皆可用本方祛淤消。
常用于婦女月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜炎、附件炎、子宮肌瘤、卵巢囊腫等屬淤血阻滯者。
應(yīng)用本方的要點(diǎn)是:婦人小腹宿有包塊,腹痛拒按,或下血色晦暗而有淤塊,舌質(zhì)紫暗,脈沉澀。
【現(xiàn)代用法】
多作湯劑,上5味各9克,水煎服;也可作蜜丸,上5味各等分,粉碎成細(xì)粉,過篩,混勻,每100克粉末加煉蜜90~110克,制成大蜜丸,每日服3~5克。中成藥用法為:蜜丸,6克/粒,l粒/次,1~2次/日;濃縮丸,0.22克/粒,6粒/次,2次/日。
【古代用法】
桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁(去皮、尖)、芍藥各等分。上五味,研為細(xì)末,煉蜜和丸,如兔屎大,每日食前服1丸,無效加至3丸。
【功能】活血化淤,緩消塊。
【主治】淤血留結(jié)胞宮。婦女妊娠后漏下不止、胎動不安。或血色紫黑晦暗,腹痛拒按。
活血化淤消散包塊
在張仲景《金匱要略》中說:“婦人素有病,經(jīng)斷未及三月,而得漏下不止,胎動在臍上者,為痼害。妊娠六月動者,前三月經(jīng)水利時,胎也。下血者,后斷三月血不(音胚,指凝聚的血——編者注)也。所以血不止者,其不去故也,當(dāng)下其,桂枝茯苓丸主之。”這段有關(guān)桂枝茯苓丸的記載頗難理解。古人也曾指出:“此條文意不純,其中必有缺文。”從整體來看,這段文字表達(dá)了這樣的意思:(1)因病(腹腔中有包塊的疾病)而引起妊娠胎動不安,漏下不止者,應(yīng)當(dāng)治療病,去則胎安;(2)有病可導(dǎo)致下血不止;(3)桂枝茯苓丸具有活血化淤、消散癥塊的功能。
①《金匱玉函經(jīng)二注》:桂枝、桃仁、丹皮、芍藥能去惡血;茯苓亦利腰臍間血,即是破血。然有散有緩、有收有滲、結(jié)者散以桂枝之辛;肝藏血,血蓄者肝急,緩以桃仁、丹皮之甘;陰氣之發(fā)動者,收以芍藥之酸;惡血既破,佐以茯苓等之淡滲,利而行之。②《金匱要略方義》:本方為化瘀消癥之緩劑。方中以桃仁、丹皮活血化瘀;則等量之白芍,以養(yǎng)血和血,庶可去瘀養(yǎng)血,使瘀血去,新血生;加入桂枝,既可溫通血脈以助桃仁之力,又可得白芍以調(diào)和氣血;佐以茯苓之淡滲利濕,寓有濕祛血止之用。綜合全方,乃為化瘀生新、調(diào)和氣血之劑。制作蜜丸,用法從小量開始,不知漸加,亦有下癥而不傷胎之意,更示人對妊娠病證應(yīng)持慎重之法。如此運(yùn)用,使癥消血止,胎元得安,故本方為妊娠宿癥瘀血傷胎之良方益法。
藥理作用
主要有改善血液流變性,抗血小板聚集,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能,抗炎,鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)靜,抗腫瘤等作用。
1.改善血液流變性 (1)降低血粘度:本方2g/kg靜注或6g/kg口服家兔1.5小時后,全血還原比粘度、全血比粘度、血漿比粘度及纖維蛋白原濃度均明顯降低,紅細(xì)胞電泳時間減少。表明本藥降低血粘度的作用是與血漿中鏈狀高分子物質(zhì)主要是纖維蛋白原濃度降低有關(guān)。對“激素性血瘀證”的實驗大鼠清理模型用本方人用量的10、20、40倍口服,能使血液粘度得到改善。另外,本方有延長T,T(凝血酶時間)的趨勢和恢復(fù)AT-Ⅲ(抗凝血酶Ⅲ)活性的效果,明顯改善高脂血癥,本藥降低血粘度的作用與血細(xì)胞數(shù)以外的因素有關(guān),即改善血漿因子作用是其重要因素之一。(2)改善紅細(xì)胞變形能力:通過對老齡大鼠的研究發(fā)現(xiàn),老齡大鼠高比重的紅細(xì)胞增加,變形能力降低,而本方能抑制其變形能力下降,給老齡大鼠負(fù)荷膽固醇,使紅細(xì)胞變形能力再降低,本方仍有明顯的抑制其降低之功能。利用腦卒中易發(fā)性高血壓自發(fā)性大鼠(SHRSP)對本方進(jìn)行研究,在SHRP中,在血壓上升的同時,其紅細(xì)胞變形能力顯著降低,給予本方后,血壓上升被抑制,紅細(xì)胞變形能力明顯被改善。另外,給SHRSP投于右旋糖酐,可使大鼠平均生存日數(shù)減少,紅細(xì)胞變形能力明顯降低,給予本方,則平均生存日數(shù)延長,紅細(xì)胞狀態(tài)改善。
2.抗血小板聚集 本方水煎利500kg/ml或250mg/ml對膠原或ADP所引起的血小板聚集率有明顯的抑制作用,并且作用比阿司匹林強(qiáng)。100%桂枝茯苓丸稀釋至50%和25%,對部分凝血活酶時間(a-PTT)有輕度抑制, 對凝血酶原時間(PT)則無明顯作用,對纖溶劑原激酶有抑制作用,表明本方對血凝及血小板系統(tǒng)抑制強(qiáng),而對纖溶系統(tǒng)作用較弱,這些有助于改善血瘀證之血液高凝、高聚狀態(tài)。本方900、300、100mg/kg大鼠口服,連續(xù)3日,對細(xì)菌內(nèi)毒素引起的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)具有一定的預(yù)防作用,能明顯降低纖維蛋白原、纖維蛋白降解產(chǎn)物、凝血酶原時間、部分凝血酶時間、血小板及有纖維素沉著的腎小球百分率,并呈量效關(guān)系,而等量的單味藥則無此作用,表明本藥抗DIC效果是五味中藥混合后而產(chǎn)生。
3.調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能 本方300mg/kg給予大鼠,連續(xù)14日,血漿黃體生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)同對照組相比均有明顯降低,胸腺嘧啶激酶(TK)活性和子宮濕重都有明顯的降低,服用17β-雌二醇的(E2)后,TK活性和子宮濕重的增加分別為對照組的21倍和2.4倍,而同時服本藥,可使E2誘導(dǎo)子宮TK活性和子宮濕重的增加均有不同程度的降低,提示本藥可能具有催乳素釋放激素(LHRH)類似物及弱抗雌激素的特性。對于“激素型血瘀證”模型鼠的腎上腺萎縮,血中皮質(zhì)激素水平降低及ACTH試驗反應(yīng)性降低等有一定改善作用,認(rèn)為本藥可能對垂體-腎上腺皮質(zhì)有一定保護(hù)作用。但臨床上發(fā)現(xiàn)婦產(chǎn)科患者服本藥后,卵泡素及雌二醇量增加,并認(rèn)為臨床療效與其雌激素樣活性有關(guān)。4.抗炎本方60g/kg口服或lOg/kg 腹腔注射,可抑制蛋清、甲醛等所致大鼠關(guān)節(jié)腫。半小時起效,持續(xù)時間在72小時以上,其強(qiáng)度相當(dāng)于腹腔注射20mg/kg氫化可的松。若按此劑量連續(xù)給藥7日,能顯著對抗大鼠炎性棉球肉芽腫增生,提示本藥對大鼠急性、亞急性、慢性炎癥均有抑制作用,并能抑制組胺、5-羥色胺所致的毛細(xì)血管通透性增高。連續(xù)給藥7日,未發(fā)現(xiàn)腎上腺重顯著變化,對去腎上腺大鼠的關(guān)節(jié)腫,仍有明顯對抗作用,表明本方抗炎作用的主要途徑不是通過垂體-腎上腺系統(tǒng)的調(diào)節(jié),而是對炎癥過程中的許多環(huán)節(jié)起直接對抗作用所致。
5. 鎮(zhèn)痛 本方小鼠100g/kg口服或10g/kg皮下注射,可使其熱板致癌反應(yīng)潛伏期明顯延長,且作用持續(xù)時間可延長到注射后4小時,另外上劑量本方,對冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)也有明顯的抑制作用。本方及其單味藥物芍藥、丹皮、桃仁均有鎮(zhèn)痛作用。
6.鎮(zhèn)靜 本方100g/kg口服10g/kg皮下注射,均可明顯抑制小鼠的自發(fā)活動,同時也可提高巴比妥閾下催眠小鼠翻正反射消失的百分率,并且可明顯延長小鼠的睡眠時間,本方及其單味藥桂枝。芍藥及丹皮均有鎮(zhèn)靜作用。
7.抗腫瘤:本方2g同麥稈半纖維素B和卵白糖肽的葡萄糖液(WOG)混合口飼小鼠,共90日,對甲基膽蒽誘發(fā)皮下癌的小鼠生存時間無延長作用,但能完全抑制脾的淀粉樣變性,如果將本藥與靈芝一起和WOG合用,則可使給藥組小鼠生存時間明顯延長。
桂枝茯苓丸皮下注射給藥,小鼠半數(shù)致死量(LD50)為82.O±10.9g/kg。灌胃250g/kg劑量,腹腔注射51.8±6.98g/kg。25只小鼠無一死亡,并未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。
每日1丸,食前服。不知,加至3丸。
奪命丸(《婦人良方》卷十二)、牡丹丸、奪命丹(《普濟(jì)方》卷三五七)、仙傳保命丹、安禳丸(《胎產(chǎn)心法》卷中)。本方方名,《張氏醫(yī)通》引作“桂心茯苓丸”。