概述
    反流性食管炎（reflux esophagitis）系指由于胃和（或）十二指腸內(nèi)容物反流入食管，引起食管粘膜的炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變，屬于胃食管反流?。╣astroesophaeal reflux disease，GERD）。

　　【發(fā)病機(jī)理】
     24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，正常人群均有胃食管反流（gastro-esophageal reflux，GER）現(xiàn)象，但無(wú)任何臨床癥狀，故稱為生理性GER.其特點(diǎn)為：常發(fā)生在白天而夜間罕見(jiàn)；餐時(shí)或餐后反流較多；反流總時(shí)間＜小時(shí)/24小時(shí)。在下列情況下，生理性GER可轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇訥ER，甚至發(fā)展為反流性食管炎。

　?。ㄒ唬┦彻芪高B接處解剖和生理抗反流屏障的破壞　食管胃連接處抗反流屏障亦稱第一抗反流屏幕，其中最重要的結(jié)構(gòu)是食管下端括約?。╨ower esophageal sphincter，LES）。LES是在食管與胃交界線之上3～5cm范圍內(nèi)的高壓區(qū)。該處?kù)o息壓約為2.0～4.0kPa（15～30mmHg），構(gòu)成一個(gè)壓力屏障，起著防止胃內(nèi)容物反流入食管的生理作用。正常人腹內(nèi)壓增加能通過(guò)迷走神經(jīng)而引起LES收縮反射，使LES壓成倍增加以防GER.LES壓過(guò)低和腹內(nèi)壓增加時(shí)不能引起有力的LES收縮反應(yīng)者，則可導(dǎo)致GER.研究表明，LESD＜0.8kPa時(shí)，很容易發(fā)生反流，約有17%～39%的反流性食管炎者的GER與此有關(guān)。膽堿能和β-腎上腺素能擬似藥、α-腎上腺素能拮抗藥、多巴安、安定、鈣受體拮抗劑、嗎啡及脂肪、酒精、咖啡因和吸煙等藥物與食物因素均可影響LES功能，誘發(fā)GER.此外，妊娠期、口服含黃體酮避孕藥期和月經(jīng)周期后期，血漿黃體酮水平增高，GER的發(fā)生率也相應(yīng)增加。

　?。ǘ┦彻芩崂骞δ艿恼系K　正常食管酸廓清功能包括食管排空和唾液中和兩部分。當(dāng)酸性胃內(nèi)容物反流時(shí)，只需1～2次（約10～15秒）食管繼發(fā)性里里蠕動(dòng)即可排空幾乎所有的反流物。殘留于食管粘膜陷窩內(nèi)的少量酸液則可被唾液（正常人每小時(shí)約有1000～1500ml，pH為6～8的唾液經(jīng)食管入胃）中和。食管酸廓清的功能在于減少食管粘膜浸泡于胃酸中的時(shí)限，故有防止反流食管炎的作用。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)食管排空異常早發(fā)于食管炎，而由唾液分泌減少而發(fā)生食管炎者則罕見(jiàn)。夜間睡眠時(shí)唾液分泌幾乎停止，食管繼發(fā)性蠕動(dòng)亦罕見(jiàn)有發(fā)生，夜間的食管酸廓清明顯延遲，故夜間GER的危害更為嚴(yán)重。

　?。ㄈ┦彻苷衬た狗戳髌琳瞎δ艿膿p害　食管粘膜抗反流的屏障功能由下列因素組成：

　?、偕掀で耙蛩匕ㄕ骋簩?，粘膜表面的HCO-3濃度；

　　②上皮因素包括上皮細(xì)胞膜和細(xì)胞間的連接結(jié)構(gòu)，以及上皮運(yùn)輸、細(xì)胞內(nèi)緩沖液、細(xì)胞代謝等功能；

　?、凵掀ず笠蛩叵抵附M織的內(nèi)基礎(chǔ)酸狀態(tài)和血供情況。當(dāng)上述防御屏障受損傷時(shí)，即使在正常反流情況下，亦可致食管炎。研究發(fā)現(xiàn)，食管上皮細(xì)胞增生和修復(fù)能力的消弱是反流性食管炎產(chǎn)生的重要原因之一。

　　（四）胃十二指腸功能失常1.胃排空異?！≡诜戳餍允彻苎谆颊咧形概趴昭舆t的發(fā)生率在40%以上，但兩者的因果關(guān)系尚有爭(zhēng)論。

　　2.胃十二指腸反流　在正常情況下，食管鱗狀上皮細(xì)胞有角化表層，可以防止H+滲入粘膜，以保護(hù)食管粘膜面免受酸性反流物的損傷。當(dāng)幽門括約肌張力和LES壓同時(shí)低下時(shí)，胃液中的鹽酸和胃蛋白酶，十二指腸液中的膽酸、胰液和溶血性卵磷脂等均可同時(shí)反流入食管，侵蝕食管上皮細(xì)胞的角化層，并使之變薄或脫落。反流物中的H+及胃蛋白酶則透過(guò)新生的鱗狀上皮細(xì)胞層而深入食管組織，引起食管炎。

　　因此，反流性食管炎通常是反流的膽汁和胃酸共同作用于食管粘膜的結(jié)果，而在膽汁引起食管損傷前，必先存在幽門和LES功能失調(diào)；反流性食管炎者多伴有胃炎?；瑒?dòng)型食管裂孔疝因常致LES和幽門功能失調(diào)而易并發(fā)本病；十二指腸潰瘍多伴以高胃酸分泌而易致胃竇痙攣與幽門功能障礙，故并發(fā)本病也較多。肥胖、大量腹水、妊娠后期、胃內(nèi)壓增高等因素均可誘發(fā)本病。

　　【病理改變】
    肉眼可見(jiàn)食管粘膜流血、水腫，脆而易出血。急性食管炎時(shí)粘膜上皮壞死脫落，形成糜爛和淺表潰瘍。嚴(yán)重者整個(gè)上皮層均可脫落，但一般不超過(guò)粘膜肌層。慢性食管炎時(shí)，粘膜糜爛后可發(fā)發(fā)纖維化，并可越過(guò)粘膜肌層而累及整個(gè)食管壁。食管粘膜糜爛、潰瘍和纖維經(jīng)的反復(fù)形成，則可發(fā)生食管瘢痕性狹窄。顯微鏡下可見(jiàn)鱗狀上皮的基底細(xì)胞增生，乳穿延伸至上皮的表面層，并伴有血管增生，固有層有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。在食管狹窄者，粘膜下或肌層均可瘢痕形成。嚴(yán)重食管炎者，則可見(jiàn)粘膜上皮的基層被破壞，且因潰瘍過(guò)大，潰瘍邊緣的鱗狀上皮細(xì)胞無(wú)法通過(guò)再上皮化修復(fù)潰瘍，而狀上皮化生，稱為Barrett食管。發(fā)生于Barrett上皮的潰瘍稱為Barrett潰湯。

　　臨床表現(xiàn)
    （一）胸骨后燒灼感或疼痛為本病的主要癥狀。癥狀多在食后1小時(shí)左右發(fā)生，半臥位、軀體前屈或劇烈運(yùn)動(dòng)可誘發(fā)，在服制酸劑后多可消失，而過(guò)熱、過(guò)酸食物則可使之加重。胃酸缺乏者，燒灼感主要由膽汁反流所致，則服制酸劑的效果不著。燒灼感的嚴(yán)重程度不一定與病變的輕重一致。嚴(yán)重食管炎尤其在瘢痕形成者，可無(wú)或僅有輕微燒灼感。

　?。ǘ┪?、食管反流每于餐后、躺體前屈或夜間臥床睡覺(jué)時(shí)，有酸性液體或食物從胃、食管反流至咽部或口腔。此癥狀多在胸骨后燒灼感或燒灼痛發(fā)生前出現(xiàn)。

　?。ㄈ┭氏吕щy初期常可因食管炎引起繼發(fā)性食管痙攣而出現(xiàn)間歇性咽下困難。后期則可由于食管瘢痕形成狹窄，燒灼感和燒灼痛逐漸減輕而為永久性咽下困難所替代，進(jìn)食固體食物時(shí)可在劍突處引起堵塞感或疼痛。

　　（四）出血及貧血

　　檢查檢驗(yàn)
    （一）食管滴酸試驗(yàn)（acid perfusion test）

　　患者取坐位，經(jīng)鼻腔放置胃管。當(dāng)管端達(dá)30～35cm時(shí)，先滴入生理鹽水，每分鐘約10ml，歷15分鐘。如患者無(wú)特殊不適，換用0.1N鹽酸，以同樣滴速滴注30分鐘，在滴酸過(guò)程中，出擊胸骨后痛或燒灼感者為陽(yáng)性反應(yīng)，且多于滴酸的最初15分鐘內(nèi)出現(xiàn)。如重復(fù)二次均出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，并可由滴入生理鹽水緩解者，可判斷有酸GER，試驗(yàn)的敏感性和特異性約80%.
    （二）食管腔內(nèi)pH測(cè)定將一置于腔內(nèi)的pH電極，逐漸拉入食管內(nèi)，并置于LES之上主約5cm處。正常情況下，胃內(nèi)pH甚低。此時(shí)囑患者取仰臥位并作增加腹痛部壓力的動(dòng)作，如閉口、捂鼻、深呼氣或屈腿，并用力擤鼻涕3～4次。如食管內(nèi)pH下降至4次下，說(shuō)明有GER存在。亦可于胃腔內(nèi)注入0.1N鹽酸說(shuō)明300ml，注入鹽酸前及注入15分鐘后，分別囑患者仰臥并作增加腹壓動(dòng)作。有GER者，則注入鹽酸后食管腔內(nèi)pH明顯下降。近年來(lái)，24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)已成為測(cè)定有無(wú)酸性GER的標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定包括食管內(nèi)pH＜4的百分比、臥位和立位時(shí)pH＜4的百分比、pH＜4的次數(shù)、pH＜4持續(xù)5分鐘以上的次數(shù)以及最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)。我國(guó)，4小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)pH＜4的時(shí)間在6%以下，持續(xù)5分鐘以上的次數(shù)≤3次，反流最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間為18分鐘。這些參數(shù)能幫助確定有無(wú)酸反流，并有助于闡明胸痛及肺部疾病與酸反流的關(guān)系。

　?。ㄈ┦彻芮粌?nèi)壓力測(cè)定通常采用充滿水的連續(xù)灌注導(dǎo)管系統(tǒng)測(cè)定食管腔內(nèi)壓力，以估計(jì)LES和食管的功能。測(cè)壓時(shí)，先將壓導(dǎo)管插入胃內(nèi)，以后，以0.5～1.0cm/min的速度抽出導(dǎo)管，并測(cè)食管內(nèi)壓力。正常人靜止時(shí)LES壓力約2～4kPa（15～30mmHg），或LES壓力與胃腔內(nèi)壓力比值＞1.當(dāng)靜止時(shí)LES壓力＜0.8kPa（6mmHg），或兩者比例＜1，則提示LES功能不全，或有GER存在。

　?。ㄋ模┪?食管閃爍顯像此法可估計(jì)胃-食管的反流量。在患者腹部縛上充氣腹帶，空腹口服含有300μCi99mTc-Sc的酸化桔子汁溶液300ml（內(nèi)含桔子汁150ml和0.1NHCL150ml），并再飲冷開(kāi)水15～30ml，以清除食管內(nèi)殘留試液，直立顯像。正常人10～15分鐘后胃以上部位無(wú)放射性存在。否則則表示有GER存在。此法的敏感性與特異性約90%.
    （五）食管吞鋇X線檢查較不敏感，假陰性較多。

　?。﹥?nèi)鏡檢查及活組織病理檢查通過(guò)內(nèi)鏡及活組織病理檢查，可以確定是否有反流性食管炎的病理改變，以及有無(wú)膽汁反流是否有反流性食管炎的病理的嚴(yán)重程度有重要價(jià)值。根椐Savary和Miller分組標(biāo)準(zhǔn)反流性食管炎的炎癥病變可分為4級(jí)：Ⅰ級(jí)為單個(gè)或幾個(gè)非融合性病變，表現(xiàn)為紅斑或淺表糜爛；Ⅱ級(jí)為融合性病變，但未彌漫或環(huán)周；Ⅲ級(jí)病變彌漫環(huán)周，有糜爛但無(wú)狹窄；Ⅳ級(jí)呈慢性病變，表現(xiàn)為潰瘍、狹窄、纖維化、食放寬縮短及Barrett食管。