【概述】
杜氏利什曼原蟲的無鞭毛體主要寄生在肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等器官的巨噬細(xì)胞內(nèi),常引起全身癥狀,如發(fā)熱、肝脾腫大、貧血、鼻衄等。在印度,患者皮膚上常有暗的色素沉著,并有發(fā)熱,故又稱Kala-azar,即黑熱的意思。因其致病力較強(qiáng)很少能夠自愈,如不治療常因并發(fā)病而死亡。
【診斷】
免疫診斷法:
?、艡z測(cè)血清抗體:如酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、間接血凝試驗(yàn)(IHA)、對(duì)流免疫電泳(CIE)、間接熒光試驗(yàn)(IF)、直接凝集試驗(yàn)等,陽性率高,假陽性率也較高。近年來,用分子生物學(xué)方法獲得純抗原,降低了假陽性率。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理]
?、茩z測(cè)血清循環(huán)抗原:?jiǎn)慰寺】贵w抗原斑點(diǎn)試驗(yàn)(McAb-AST)用于診斷黑熱病,陽性率高,敏感性、特異性、重復(fù)性均較好,僅需微量血清即可,還可用于療效評(píng)價(jià)。
分子生物學(xué)方法:近年來,用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)及DNA探針技術(shù)檢測(cè)黑熱病取得較好的效果,敏感性、特異性高,但操作較復(fù)雜,目前未能普遍推廣。
【治療措施】
注射低毒高效的葡萄糖酸銻納,療效可達(dá)97.4%。抗銻病人采用戊脘脒(pentamidine)、二脒替(stilbamidine)、羥瞇替(hydroxystilbamidine isothionate)。經(jīng)多種藥物治療無效而脾高度腫大且有脾功能亢進(jìn)者,可考慮脾切除。
【發(fā)病機(jī)理】
無鞭毛體在巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖,使巨噬細(xì)胞大量破壞和增生。巨噬細(xì)胞增生主要見于脾、肝、淋巴結(jié)、骨髓等器官。漿細(xì)胞也大量增生。細(xì)胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見,出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬?;颊哐獫{內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板都減少,這是由于脾功能亢進(jìn),血細(xì)胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。利什曼原蟲在巨噬細(xì)胞內(nèi)寄生和繁殖,其抗原可在巨噬細(xì)胞表面表達(dá)。宿主對(duì)利什曼原蟲的免疫應(yīng)答屬細(xì)胞免疫,效應(yīng)細(xì)胞為激活的巨噬細(xì)胞。通過細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的活性氧殺傷無鞭毛體。含有無鞭毛體的巨噬細(xì)胞壞死可清除蟲體。近年來有研究表明,抗體在宿主殺傷利什曼原蟲的過程中也起了作用。
【病理改變】
由于血小板減少,患者常發(fā)生鼻衄、牙齦出血等癥狀。蛋白尿及血尿的出現(xiàn),可能由于患者發(fā)生腎小球淀粉樣變性以及腎小球內(nèi)有免疫復(fù)合物的沉積所致。
【流行病學(xué)】
杜氏利什曼原蟲病屬人獸共患疾病。除在人與人之間傳播外,也可在動(dòng)物與人,動(dòng)物與動(dòng)物之間傳播。本病分布很廣,亞、歐、非、拉美等洲均有本病流行。主要流行于中國(guó)、印度及地中海沿岸國(guó)家。在我國(guó),黑熱病流行于長(zhǎng)江以北的廣大農(nóng)村中,包括山東、河北、河南、江蘇、安徽、陜西、甘肅、新疆、寧夏、青海、四川、山西、湖北、遼寧、內(nèi)蒙古及北京市郊等16個(gè)省市自治區(qū)。近年來主要在甘肅、四川、陜西、山西、新疆和內(nèi)蒙古等地每年有病例發(fā)生,病人集中于隴南和川北。
根據(jù)傳染來源的不同,黑熱病在流行病學(xué)上可大致分為三種不同的類型,即人源型、犬源型和自然疫源型;分別以印度、地中海盆地和中亞細(xì)亞荒漠內(nèi)的黑熱病為典型代表。我國(guó)由于幅員遼闊,黑熱病的流行范圍又廣,包括平原、山丘和荒漠等三種不同類型的地區(qū),因此這三種不同類型的黑熱病在國(guó)內(nèi)都能見到。它們?cè)诹餍袣v史,寄生蟲與宿主的關(guān)系以及免疫等方面,有著明顯的差別,在流行病學(xué)上也各有其特點(diǎn)。
【臨床表現(xiàn)】
細(xì)胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見,出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬?;颊哐獫{內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板都減少,這是由于脾功能亢進(jìn),血細(xì)胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。皮膚型黑熱?。浩つw損害與內(nèi)臟同時(shí)并發(fā)者,占58.0%;一部分病人(32.3%)發(fā)生在內(nèi)臟病消失多年之后;還有少數(shù)(9.7%)既無內(nèi)臟感染,又無黑熱病病史的原發(fā)病人。皮膚損傷除少數(shù)為褪色型外,多數(shù)為結(jié)節(jié)型。結(jié)節(jié)呈大小不等的肉芽腫,或呈暗色丘疹狀,常見于面部及頸部,在結(jié)節(jié)內(nèi)可查到無鞭毛體。淋巴結(jié)型黑熱病:此型患者的特征是無黑熱病病史,局部淋巴結(jié)腫大,大小不一,位較表淺,無壓痛,無紅腫,嗜酸性粒細(xì)胞增多。淋巴結(jié)活檢可在類上皮細(xì)胞內(nèi)查見無鞭毛體。
【輔助檢查】
病原檢查常用的方法有:
?、糯┐虣z查:
1)涂片法:以骨髓穿刺物作涂片、染色,鏡檢。此法最為常用,原蟲檢出率為80%~90%。淋巴結(jié)穿刺應(yīng)選取表淺、腫大者,檢出率為46%~87%。也可做淋巴結(jié)活檢。脾穿刺檢出率較高,可達(dá)90.6%~99.3%,但不安全,少用。
2)培養(yǎng)法:將上述穿刺物接種于NNN培養(yǎng)基,置22~25℃溫箱內(nèi)。經(jīng)一周,若培養(yǎng)物中查見活動(dòng)活潑的前鞭毛體,則判為陽性結(jié)果。操作及培養(yǎng)過程應(yīng)嚴(yán)格注意無菌。
3)動(dòng)物接種法:穿刺物接種于易感動(dòng)物(如地鼠、BALB/c小鼠等),1~2個(gè)月后取肝、脾作印片或涂片,瑞氏染液染色,鏡檢。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜 集整理]
⑵皮膚活組織檢查:在皮膚結(jié)節(jié)處用消毒針頭刺破皮膚,取少許組織液,或用手術(shù)刀亂取少許組織作涂片,染色,鏡檢。
【預(yù)防】
治療病人、控制病犬 對(duì)病犬進(jìn)行捕殺。但對(duì)丘陵山區(qū)犬類的管理確有一定困難,需尋找有效措施加以控制。
滅蛉、防蛉 在平原地區(qū)采用殺蟲劑室內(nèi)和畜舍滯留噴灑殺滅中華白蛉。在山區(qū)、丘陵及荒漠地區(qū)對(duì)野棲型或偏野棲型白蛉,采取防蛉、驅(qū)蛉措施,以減少或避免白蛉的叮刺。
至于自然疫源型流行區(qū)的疫源地分布和保蟲宿主等問題仍有待查清,其防治對(duì)策也需研究。
【治愈標(biāo)準(zhǔn)】
經(jīng)徹底治療后,3~6個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)全身癥狀和體征時(shí),可確認(rèn)為治愈。
【預(yù)后】
患者經(jīng)特效藥物治療后,痊愈率較高,一般不會(huì)再次感染,可獲得終生免疫。