北京協(xié)和醫(yī)院是集醫(yī)療、教學(xué)、科研于一體的大型三級甲等綜合醫(yī)院，向來以學(xué)科齊全、技術(shù)力量雄厚、特色?？仆怀觥⒍鄬W(xué)科綜合優(yōu)勢強大享譽海內(nèi)外。而北京協(xié)和醫(yī)院歷史上第一位擔(dān)任內(nèi)科總住院醫(yī)師的女性又是誰呢？

她就是協(xié)和1936屆畢業(yè)生郁采蘩，她在協(xié)和內(nèi)科主要從事鈣磷代謝研究，直至1941年底協(xié)和淪陷。1947年赴美后，她長期與哥特門教授合作從事痛風(fēng)領(lǐng)域研究，協(xié)同開設(shè)了全美規(guī)模最大的痛風(fēng)門診，對痛風(fēng)的研究作出了巨大貢獻，使痛風(fēng)從一種極易致殘的疾病變成了可獲得良好控制的疾病。

時至今日，協(xié)和內(nèi)科總住院醫(yī)師中如果沒有女性的身影，會使大家非常不習(xí)慣。但在上世紀二三十年代，女性擔(dān)任內(nèi)科總住院醫(yī)師還是一件不可思議的事情，而第一個實現(xiàn)這一目標的是北平協(xié)和醫(yī)學(xué)院 1936 屆的杰出畢業(yè)生郁采蘩。她在痛風(fēng)領(lǐng)域獲得的成就舉世矚目，其探索過程體現(xiàn)了“從實驗室到臨床，再從臨床到實驗室”的超前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思路。郁采蘩之弟郁知非、郁解非均為國內(nèi)醫(yī)學(xué)界著名教授。前者于1940年畢業(yè)于北平協(xié)和醫(yī)學(xué)院，解放后曾任浙江醫(yī)學(xué)院附一院院長、血液科教授； 后者1949年畢業(yè)于上海醫(yī)學(xué)院，解放后為重慶醫(yī)學(xué)院普通外科教授。

生平

郁采蘩（1911—2007），上海人。幼時家境貧寒，因其父思想開明得以進入萬竹小學(xué)讀書，接著以高分考入當時上海一所著名的教會學(xué)校——裨文女中。因成績優(yōu)秀，自初二年級起全部以獎學(xué)金完成學(xué)業(yè)，直至獲得博士學(xué)位。中學(xué)畢業(yè)后進入金陵女子大學(xué)，1931年考入北平協(xié)和醫(yī)學(xué)院，1936年畢業(yè)并獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1939年任內(nèi)科總住院醫(yī)師，此后任內(nèi)科主治醫(yī)師，從事內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域研究。

1942 年因協(xié)和被侵華日軍占領(lǐng)而回到上海短暫開業(yè)，后于1947年赴美，此后長期從事痛風(fēng)研究，開始在哥倫比亞大學(xué)，后于1957年來到紐約西奈山醫(yī)院，1973年成為該醫(yī)院第1位女性正教授，1992年退休。她對痛風(fēng)發(fā)病機制的研究和丙磺舒、秋水仙堿和別嘌呤醇治療痛風(fēng)的臨床研究使這一頑癥從1種極易致殘的疾病變成了可獲得良好控制的疾病。她所建立的痛風(fēng)門診長期隨診4000余例痛風(fēng)患者，為全美規(guī)模最大的痛風(fēng)門診。

在協(xié)和的學(xué)習(xí)和工作生涯

郁采蘩于1931年進入北平協(xié)和醫(yī)學(xué)院時，正是協(xié)和逐漸成為“遠東最好的醫(yī)學(xué)院”之時。帶著北美先進教育理念的一批學(xué)者，在協(xié)和這片異域的醫(yī)學(xué)院實踐著他們的理想已經(jīng)10余年，各方面均趨于成熟。在這樣的環(huán)境里，郁采蘩經(jīng)受了嚴格的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)訓(xùn)練，在無數(shù)師資的指導(dǎo)下，憑著天賦與勤奮脫穎而出，于1936年畢業(yè)進入內(nèi)科工作。在當醫(yī)學(xué)生的第二年，郁采蘩曾有幸參加了藥理學(xué)家戴克 （Harry B Van Dyke，后為美國哥倫比亞大學(xué)著名教授） 的課題組，研究神經(jīng)垂體激素，這可能是她后來選擇內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域作為發(fā)展方向的緣由。從后來戴克為郁采蘩提供研究職位可以看出他對郁采蘩當時的工作非常滿意，然而郁采蘩在內(nèi)科工作后最終選擇了跟隨劉士豪從事鈣磷代謝研究工作，從這一選擇推測，她可能更傾向于能夠結(jié)合臨床的研究。

但在當時的協(xié)和，女醫(yī)師結(jié)婚生子后一般就必須辭職，這實際上表明了對女性的歧視。郁采蘩自然不能例外。因此，據(jù)說在她被任命為內(nèi)科總住院醫(yī)師后，許多住院醫(yī)師向主任狄瑞德（Francis Dieuriad）表達了不滿，但得到的答復(fù)是，你們都可以走，我可以只留Dr.Yu一個人。另外令郁采蘩記憶深刻的一件事是：1938年，著名內(nèi)科學(xué)教授斯乃博（Isidore Snapper）接任協(xié)和內(nèi)科主任，見到她時的第一句話是：“But I have never had a woman as my resident （我手下從未有過女性住院醫(yī)） ！” 然而，后來斯乃博卻為郁采蘩的才干所折服，一直與郁采蘩合作至協(xié)和被日軍占領(lǐng)。

斯乃博為荷蘭猶太人，1913年在荷蘭格羅寧根大學(xué)獲得理學(xué)博士學(xué)位，1938年由洛克菲勒基金會派遣來華接任協(xié)和醫(yī)學(xué)院內(nèi)科主任一職。斯乃博后來被尊稱為“床邊醫(yī)學(xué)的大師”。他于1930 年開始研究鈣磷代謝，在協(xié)和合作最多的是劉士豪、郁采蘩、朱憲彝和胡正詳。自1939年起，郁采蘩的名字常常和這4位著名醫(yī)師的名字在一起，直至協(xié)和被日軍占領(lǐng)。與內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域的諸多師資一起工作的經(jīng)歷為郁采蘩從事代謝研究打下了堅實的基礎(chǔ)。

郁采蘩教授對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的貢獻

郁采蘩和哥特門對于痛風(fēng)的研究，可以稱為早期轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的范例。痛風(fēng)患者需要治療而缺乏有效的治療手段，這一問題來源于臨床。而與之相關(guān)的基礎(chǔ)研究著重了解痛風(fēng)背后的發(fā)生機制，郁采蘩和哥特門發(fā)現(xiàn)血清尿酸鹽水平和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的臨床表現(xiàn)相關(guān)，然后尋找相應(yīng)的藥物治療痛風(fēng)，最終取得了滿意的療效。這是一個“不斷從實驗室到臨床，再從臨床到實驗室”的過程，并且取得了成功。這與北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院長期注重臨床與基礎(chǔ)相結(jié)合的傳統(tǒng)是分不開的。

對痛風(fēng)領(lǐng)域的貢獻

1947年，郁采蘩來到美國，在紐約短期學(xué)習(xí)期間，她遇到了哥特門（Alexander Gutman） 教授，從此她就和痛風(fēng)結(jié)下了“不解之緣”。此后20余年間，郁采蘩和哥特門的名字在痛風(fēng)研究領(lǐng)域越來越受到矚目，而他們所在的西奈山醫(yī)院也成為世界上最著名的痛風(fēng)臨床與研究中心。1973年，郁采蘩成為西奈山醫(yī)院第1位女性正教授。痛風(fēng)是一種嘌呤代謝障礙性疾病，產(chǎn)生高尿酸血癥而致尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)等處，繼而產(chǎn)生臨床癥狀。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時往往疼痛難忍，傳說拿破侖就是因為痛風(fēng)發(fā)作導(dǎo)致貽誤戰(zhàn)機以致潰敗。直至20世紀中葉，痛風(fēng)的治療還是非常不盡人意。

40年代末，郁采蘩就和希爾頓（James G. Hilton）， 肯尼迪（Thomas J. Kennedy）以及柏林訥（Robert W. Berliner）合作，進行尿酸鹽在腎臟排泄機制的研究，確定了尿酸鹽在腎臟經(jīng)過腎小球濾過和腎小管重吸收過程而排出。這一機制對日后丙磺舒等促尿酸排泄藥的應(yīng)用意義重大。

此后，哥特門教授和郁采蘩合作，在50年代初建立了全美第一個痛風(fēng)門診，從此痛風(fēng)診治進展與該專病門診便密不可分了。1974年，郁采蘩以“痛風(fēng)治療的里程碑”為題，對痛風(fēng)在20多年間由 一種致殘性疾病變成一種基本不影響生活質(zhì)量的疾病的過程進行了詳細的述評。

對于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，哥特門和郁采蘩不僅開始了秋水仙堿的常規(guī)治療，而且還嘗試著用其預(yù)防急性發(fā)作的可能。盡管這一措施在1936年已經(jīng)由科恩（Cohen）率先嘗試，但當時尚無研究能夠令人信服地評價秋水仙堿用于預(yù)防急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的效果。1961年，郁采蘩和哥特門在Ann Intern Med發(fā)表了對208例痛風(fēng)患者使用秋水仙堿預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作的5年療效觀察，以確鑿的數(shù)據(jù)說明了這一療法的有效性，被譽為有關(guān)痛風(fēng)治療的經(jīng)典文獻之一。此外，他們還試用促腎上腺皮質(zhì)激素注射治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，也取得了一定的效果；其在秋水仙堿療效不佳時可以試用。

50年代初，對非急性發(fā)作期痛風(fēng)尚無有效手段，痛風(fēng)患者長期居高不下的血清尿酸水平導(dǎo)致了痛風(fēng)石的形成，故又稱痛風(fēng)石性痛風(fēng)。當時降低血尿酸濃度是治療的主要目標，而丙磺舒恰恰在此時意外出現(xiàn)了：在研制使青霉素血藥濃度持續(xù)時間增長的藥物時，找到了丙磺舒，但其增長青霉素血藥濃度持續(xù)時間的作用并不理想，然卻發(fā)現(xiàn)其可以促進血尿酸排出。于是丙磺舒就被哥特門和郁采蘩試用于痛風(fēng)患者，經(jīng)過他們的精心治療和觀察，發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石消失了。此后他們又對丙磺舒的應(yīng)用進行了大量的臨床研究，使這一類促尿酸排泄藥得到了廣泛的臨床應(yīng)用醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

1963年，伊林（Gertrude B.Elion）等在研制抗腫瘤藥的過程中發(fā)明了別嘌呤醇，但其作為抗腫瘤藥的療效并不理想；而作為一種特定的酶抑制劑，恰恰可減少尿酸的形成，能顯著降低血清尿酸鹽水平。于是他們和郁采蘩及哥特門合作，進行了一步步的臨床試驗，取得了顯著的療效。此后郁采蘩與哥特門又對別嘌呤醇進行了深入的臨床研究，包括聯(lián)合應(yīng)用別嘌呤醇和促尿酸排泄藥方案的仔細觀察與總結(jié)。別嘌呤醇作為一種減少尿酸生成的藥物，迄今仍在臨床廣泛使用。從此痛風(fēng)的治療大為改觀，急性發(fā)作越來越少見，而痛風(fēng)石也漸漸變成了罕見體征。痛風(fēng)作為一種痛苦到致殘的疾病逐漸淡出人們的記憶。

1988年，有傳言說郁采蘩同伊林、希欽斯（George H. Hitchings）一起獲得了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎提名。因為有1950年將皮質(zhì)激素應(yīng)用于臨床的醫(yī)生亨奇（Phillip S. Hench）和發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素及其結(jié)構(gòu)和生物效應(yīng)的肯德爾（Edward C. Kendall）與賴希斯泰因（Tadeus Reichstein）共同獲獎的先例，因此按照郁采蘩對痛風(fēng)治療的貢獻，獲獎應(yīng)該是合理的。然而當年的諾貝爾獎最終授給了伊林、希欽斯和發(fā)明普萘洛爾的布萊克（James W. Black），郁采蘩與諾貝爾獎失之交臂，其原因要等到2038年檔案解密了。

當然是否獲得諾貝爾獎并不影響郁采蘩教授在醫(yī)學(xué)史上的地位。她長期在紐約西奈山醫(yī)院痛風(fēng)門診為各種各樣的痛風(fēng)患者看病，使大量患者重新開始正常人的生活，不僅受到學(xué)術(shù)界的尊敬，也受到全社會的尊敬。美國風(fēng)濕病協(xié)會曾經(jīng)授予郁采蘩教授“Master Award （大師獎） ”。

2007年3月2日，郁采蘩去世；《紐約時報》于3月12日發(fā)表文章紀念這位給全世界痛風(fēng)患者帶來福音的協(xié)和畢業(yè)生。