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中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所研究員劉建勛、任鈞國從中藥藥理學的傳承與發(fā)展的角度談一下二者之間的聯(lián)系,以使大家在中醫(yī)臨床、科研等過程中對中藥治療作用的認識更清楚。
中藥(復(fù)方)的治療作用多以功效(功能)來表示,如人參的大補元氣,復(fù)脈固脫,補脾益肺,安神益智;復(fù)方丹參片的活血化瘀,理氣止痛,這些中藥的功效只有具有中醫(yī)藥知識背景的人才能明確其表達的含義。而目前的化藥或生物藥的治療作用多以藥效(藥理作用)來表示,如阿司匹林的解熱、鎮(zhèn)痛作用等。因此中藥的功效與化藥的藥效在文字描述上具有明顯的不同,這主要是中醫(yī)與西醫(yī)具有不同的理論體系所致。
但中藥與西藥均是治療疾病的藥物,其治療對象是一樣的,功效與藥效在理論上應(yīng)具有相通的地方。從1924年中國學者陳克恢開始研究中藥麻黃化學成分麻黃堿的藥理作用開始,中藥的功效就開始了與藥效的接軌,初步形成了一門采用現(xiàn)代科學方法和手段研究中藥和機體相互作用及其作用規(guī)律的學科——中藥藥理學,經(jīng)過幾十年的研究與發(fā)展,中藥藥理學已從引進西藥藥理的階段,不斷朝向中藥藥理學自身發(fā)展規(guī)律的方向發(fā)展,在中藥的藥理作用及機制方面取得了顯著的成績。其中重要的價值就在于解釋了中藥產(chǎn)生功效的機制,闡釋了中醫(yī)藥防病治病的道理,促進了中藥的現(xiàn)代化與國際化的發(fā)展。但無論是中醫(yī)藥的科研人員,還是普通民眾,對中藥功效與藥效之間的關(guān)系仍存在認識上的偏差,為此,本文從中藥藥理學的傳承與發(fā)展的角度談一下二者之間的聯(lián)系,以使大家在中醫(yī)臨床、科研等過程中對中藥治療作用的認識更清楚。
功效
功效,又稱功能,是中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的中藥治療作用的高度概括與總結(jié),是中醫(yī)應(yīng)用中藥辨證論治的主要理論依據(jù)之一,對中醫(yī)臨床用藥具有重要的指導(dǎo)作用。中藥功效理論的形成與發(fā)展經(jīng)歷了很長時間。我國第一部古代本草《神農(nóng)本草經(jīng)》并沒有明確記載中藥的功效,而是功效和主治混雜記錄,這種現(xiàn)象一直持續(xù)至金元時期。金元以后,諸多醫(yī)家開始注意從中藥的主治中提煉功效,至明朝李時珍的《本草綱目》出現(xiàn)了“功效主治”的記錄模式。直至明末清初的《藥品化義》和《本草備要》,才將功效分列,并以功效闡釋中藥治療病證的機理,直至當今《中國藥典》。
中藥功效在形成過程中,由于針對臨床辨證、辨癥、辨病用藥的不同,逐漸形成了三類中藥功效:對證功效、對癥功效、對病功效。
對證功效
又稱對因功效,是指某一中藥對某一證具有調(diào)整作用的概括。如人參、黃芪的補氣功效,就是針對氣虛證而產(chǎn)生的作用。這種以“證”為目標的功效是中醫(yī)處方用藥的主要方式,也是中藥在臨床上最為突出的特色標志,它構(gòu)成了中藥功效理論的主體,是中藥藥理學研究研究的重點。
對癥功效
是某一種藥對某一癥狀具有調(diào)整作用的概括。如茵陳退黃,延胡索止痛,三七止血,半夏止嘔等。對癥功效是中藥消除或緩解患者痛苦癥狀或臨床體征的作用,是中藥功效的重要構(gòu)成部分,在中醫(yī)治療理論與臨床應(yīng)用上具有重要的意義。
對病功效
是指某一中藥對某一特定疾病所具有的獨特療效的概括,含有專病專藥的性質(zhì)。如使君子驅(qū)蟲、常山截瘧、馬齒莧治痢等。中藥的對病功效有利于提高臨床的療效及其確定性,也為臨床無證可辨的疾病提供了有效的藥物,尤其是病證結(jié)合是目前中醫(yī)治療疾病的主流模式,結(jié)合現(xiàn)代疾病,許多中藥治療疾病的功效已無法用傳統(tǒng)理論進行解釋,如薏苡仁抗腫瘤、青蒿治療瘧疾等。因此,對病功效也是中藥藥理學未來研究的重點。
藥效
藥效是指某一藥物在用藥后對機體產(chǎn)生一定強度的藥理效應(yīng)(作用)。藥效是藥物作用的結(jié)果,是機體反應(yīng)的表現(xiàn),對不同臟器有其選擇性。藥效是機體器官原有功能水平的改變,功能提高的作用稱為興奮,功能降低的作用稱為抑制。如腎上腺素升高血壓,呋塞米增加尿量均屬興奮,阿司匹林退熱和嗎啡鎮(zhèn)痛均屬抑制。
中藥藥效是用現(xiàn)代科學方法與手段研究中藥對機體(人體、動物體和病原體)的藥理作用的描述,與化藥和生物藥的藥效沒有多大的區(qū)別,僅是藥物的不同。如人參的免疫增強作用,抗腫瘤作用等。
中藥藥效的研究不僅闡明了許多中藥治病的原理,還發(fā)現(xiàn)了許多中藥新的作用與臨床用途。如青蒿和青蒿素的研究,不僅證明了“青蒿截瘧”的作用,還發(fā)現(xiàn)了抗瘧的有效成分青蒿素,并獲得了2015年的諾貝爾醫(yī)學生理獎;青黛與靛玉紅的藥效學研究發(fā)現(xiàn)了該藥治療慢性粒細胞白血病的新作用。
藥效的層次
根據(jù)藥物作用的對象不同,藥效可分為整體藥效、組織器官藥效、細胞藥效與分子藥效等幾個層次。整體藥效指的是藥物對機體整體產(chǎn)生的藥效,如降壓作用、鎮(zhèn)痛作用等;組織器官藥效是指藥物對離體組織器官產(chǎn)生的藥效,如藥物對離體心臟產(chǎn)生的增加冠脈血流量的作用;細胞藥效指的是藥物對體外培養(yǎng)的細胞產(chǎn)生的藥效,如藥物對體外培養(yǎng)心肌細胞的抑制細胞凋亡的作用;分子藥效是指藥物對體外某一酶或受體產(chǎn)生的藥效,如藥物對前列腺組織5-還原酶的抑制作用,藥物對心肌細胞鈣離子通道的抑制作用等。
藥效的產(chǎn)生
這就涉及了藥物的作用機制,作用機制是指藥物作用的原理。目前中藥與西藥一樣,藥物的作用機制主要體現(xiàn)在以下幾方面:1.理化反應(yīng)。如抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病,甘露醇在腎小管內(nèi)提升滲透壓而利尿等是分別通過簡單的化學反應(yīng)及物理作用而產(chǎn)生的藥理效應(yīng)。2.參與或干擾細胞代謝。補充生命代謝物質(zhì)以治療相應(yīng)缺乏癥的藥例很多,如鐵鹽補血、胰島素治糖尿病等。3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運。很多無機離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動轉(zhuǎn)運需要載體參與。干擾這一環(huán)節(jié)可以產(chǎn)生明顯藥理效應(yīng)。例如利尿藥抑制腎小管Na+-K+、Na+-H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。4.對酶的影響。酶的品種很多,在體內(nèi)分布極廣,參與所有細胞生命活動,而且極易受各種因素的影響,是藥物作用的一類主要對象。多數(shù)藥物能抑制酶的活性,如新斯的明競爭性抑制膽堿酯酶,奧美拉唑不可逆性抑制胃黏膜H+-K+ATP酶(抑制胃酸分泌)。5.作用于細胞膜的離子通道。細胞膜上無機離子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉(zhuǎn)運,藥物可以直接對其作用,而影響細胞功能。6.影響核酸代謝。核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質(zhì)合成及細胞分裂的生命物質(zhì)。許多抗癌藥是通過干擾癌細胞DNA或RNA代謝過程而發(fā)揮療效的。7.影響免疫機制。免疫增強藥(如左旋咪唑)及免疫抑制藥(如環(huán)孢霉素)通過影響免疫機制發(fā)揮療效。8.非特異性作用。如消毒防腐藥對蛋白質(zhì)的變性作用。
功效與藥效的關(guān)系
通過上面分析,我們知道中藥的功效與藥效是分別基于中醫(yī)、西醫(yī)理論對中藥治療作用的描述,它們具有共同的載體,因此,二者之間必然存在一定的關(guān)系。一方面,中藥的功效與藥效關(guān)系非常緊密,許多中藥的功效都能被藥理研究所證實,從現(xiàn)代醫(yī)學的角度論證了中藥功效的科學性。如麻黃有發(fā)汗、平喘、利水的功效,研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)汗功效與興奮汗腺、解熱、抗病毒、抗菌有關(guān);平喘功效與其能解除平滑肌痙攣、抗炎等有關(guān);利水與其能擴張腎血管、增加腎小球濾過率有關(guān)。但功效與藥效又不能完全等同,具有明顯的差異,我們研究發(fā)現(xiàn),具有清熱功效的中藥多具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗肝損傷、免疫調(diào)節(jié)、解熱、抗病毒、降血糖、抗氧化、鎮(zhèn)痛、降血脂、祛痰、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜、降壓、抗?jié)?、平喘等藥理作用;具有清熱、解毒、消腫、止痛、利濕、殺蟲、涼血、祛風、燥濕、止血、利咽、瀉火、活血、化痰、散結(jié)、散寒、止咳功效的中藥均具有抗菌的作用,表明相同的功效具有不同的藥理作用,不同功效的中藥具有相同的藥效;進一步提示某一中藥的功效可能與一個或多個藥效相關(guān),中藥藥效是中藥功效內(nèi)涵的客觀體現(xiàn)。
中藥復(fù)方功效的現(xiàn)代研究
中藥復(fù)方是臨床防治疾病的主要形式,復(fù)方功效是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下多味中藥對人體功能狀態(tài)綜合調(diào)節(jié)作用的高度概括,是中醫(yī)指導(dǎo)臨床選方用藥,取得療效的重要理論依據(jù)。運用現(xiàn)代科學技術(shù)的方法,尤其是中藥藥理的研究方法,揭示中藥復(fù)方功效與藥效之間的關(guān)系,是目前中藥功效研究的主要任務(wù)。由于復(fù)方功效的多效性、復(fù)雜性,雖然中藥復(fù)方功效的現(xiàn)代研究取得了很大進展,但是中藥復(fù)方功效的科學內(nèi)涵尚未完全揭示。
為此,我們在國家多項課題的資助下,針對中藥復(fù)方功效的特點,提出了基于病證結(jié)合的中藥復(fù)方功效現(xiàn)代研究與評價的新思路:在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,根據(jù)中藥復(fù)方的功效與主治,從中醫(yī)臨床出發(fā),將疾病中醫(yī)證候的診斷標準、療效評價技術(shù)與方法用于中藥復(fù)方功效研究;制備符合中醫(yī)臨床病證特征的動物模型,建立動物模型的中醫(yī)證候評價技術(shù)與方法;開展中藥復(fù)方整體、細胞、分子等多層次的藥效學評價;結(jié)合中藥化學、中藥藥代動力學、生物信息學等現(xiàn)代科學技術(shù)與方法,開展中藥復(fù)方功效的物質(zhì)基礎(chǔ)研究;闡釋中藥復(fù)方發(fā)揮功效的機制及物質(zhì)基礎(chǔ)。
在此思路指導(dǎo)下,我們建立了擬臨床的病證結(jié)合動物模型的方法,建立了動物模型的中醫(yī)證候評價技術(shù)與方法;制備了與中醫(yī)臨床接近的小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證、家兔動脈粥樣硬化閉塞癥痰瘀互結(jié)證、大鼠腦梗死絡(luò)脈瘀阻證、大鼠氣虛血瘀證、大鼠氣滯血瘀證等等5種疾病、6個證型、12種動物模型,模擬整體,在細胞水平上建立了氣虛血瘀證、氣滯血瘀證等證候細胞模型,出版了專著《病證結(jié)合動物模型擬臨床研究思路與方法》。
以病證結(jié)合模型為基礎(chǔ),建立了中藥復(fù)方功效的3種評價方法:將代表證候、主癥、兼癥、舌象、脈象的客觀指標進行分級評分,建立了反映中醫(yī)四診的功效評價方法;通過研究血液生化、血液循環(huán)、炎癥反應(yīng)等病理生理指標與證候之間的關(guān)系,建立了以病理生理指標群為表征的功效評價方法;通過蛋白質(zhì)組學、代謝組學等系統(tǒng)生物學研究,建立了以分子標志物群為表征的功效評價方法。從病、證兩方面,在整體、細胞、分子三層次,構(gòu)建了83種模型、220項SOP的治療心腦血管病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病及并發(fā)癥、腫瘤等疾病的中藥藥效學評價體系,搭建了中藥藥效學評價平臺。對益氣活血、理氣活血、祛瘀化痰、活血解毒等8個中藥復(fù)方開展了中藥復(fù)方整體、細胞、分子等多層次的藥效學評價,闡釋了中藥復(fù)方功效的生物學基礎(chǔ),取得了顯著的經(jīng)濟效益與社會效益,促進了中藥藥理學的傳承與創(chuàng)新。
中藥的功效與藥效是屬于中、西醫(yī)不同醫(yī)學理論體系下的專業(yè)術(shù)語,二者有關(guān)系,但又有明顯不同。我們不能簡單地將中藥的某一功效認為是某一藥效,也不能將某一藥效認為是某一功效,要通過中藥藥理、系統(tǒng)生物學等多學科的研究,闡明中藥功效與藥效之間的關(guān)系,促進中藥藥理學的繼承與創(chuàng)新。
來源:中國中醫(yī)藥報
11月30日 19:00-21:00
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