（1）三種不同學說 研究癩皮病病因的歷史，說明人類科學知識的積累能如何把不同的學說結(jié)合在一起，而最終證實各有其正確的一面。①玉米學說：1735年Casal就認為癩皮病的發(fā)病與吃玉米有關(guān)。在19世紀發(fā)現(xiàn)細菌以后，人們有一種普遍想法，任何找不到病原菌的疾病，都認為可能是由于細菌在體內(nèi)或體外產(chǎn)生“毒素”所引起；②蛋白質(zhì)缺乏說：在一個世紀以前，人們很愉就明白，在貧窮的癩皮病患者膳食中，蛋白質(zhì)是缺乏的。這個學說在1921年得到Wiliam的證實，他在埃及發(fā)現(xiàn)癩皮病的發(fā)生與攝食優(yōu)質(zhì)蛋白不足有密切的關(guān)系；③維生素缺乏說：以上兩學說，在發(fā)現(xiàn)用酵母與肝的提取物中所含有耐熱、非蛋白質(zhì)因子可治療人的癩皮病以后，有所改變。通過研究肯定了尼克酸是預(yù)防癩皮病的因子；④三個學說的調(diào)和：由于尼克酸對癩皮病的顯著療效，似乎上述三個學說以后者得到了證實，但是后來的研究結(jié)果表明，玉米進食量過多和玉米中所含的色氨酸不足，都是發(fā)生癩皮病的原因。

（2）尼克酸與癩皮病 目前公認癩皮病是由于缺乏尼克酸所引起，但實際上玉米所含的尼克酸比燕麥、黑麥及精白面粉所含的高。有人報告在印度癩皮病流行的一些地區(qū)，居民玉米膳食中所含的尼克酸比非病區(qū)大米膳食中所含的多。解釋這種現(xiàn)象發(fā)生的原因，是由于玉米中尼克酸是結(jié)合型的，不能為人體所利用。根據(jù)國內(nèi)的報告，玉米中結(jié)合型尼克酸約占尼克酸總量的64～73%；Kodicek認為，玉米中所含的尼克酸幾科全為結(jié)合型，游離尼克酸僅為尼克酸總量的2%；Pearson等報告，玉米中游離尼克酸含量為尼克酸總量的40～50%，結(jié)合型占50～60%，這與國內(nèi)的結(jié)果相近。近年來Carter與Carpenter報告，成熟谷類的結(jié)合型尼克酸在人體和大鼠實驗中，都證實其約有三分能為機體所利用，這就否定了過去認為結(jié)合型尼克酸全不能被人體所利用的說法。

（3）色氨酸與癩皮病 色氨酸是一種必需氨基酸，人體不能制造它，必須從膳食中攝取。在17種氨基酸中，它是結(jié)構(gòu)復雜的一種。色氨酸有許多代謝途徑，是許多物質(zhì)的前體，此克酸即其中的一個。Orten等認為，從色氨酸代謝過程所產(chǎn)生的尼克酸，可供人體尼克酸需要量的一半。玉米蛋白缺乏色氨酸，其含量只及某些其它谷物的一半，例如每100g玉米蛋白含色氨酸65mg，而大米和小麥蛋白則分別含有119與122mg（表14-1）。因此以玉米為主食者之所以發(fā)生癩皮病，除了玉米中所含的尼克酸絕大部分為結(jié)合型以外，色氨酸缺乏也是發(fā)病的一個重要因素。

（4）亮氨酸與癩皮病 在印度有一些以高梁為主食的地區(qū)，很多居民發(fā)生癩皮病。Gpalan認為，這是由于高梁中富含亮氨酸，干擾了體內(nèi)色氨酸代謝的結(jié)果。有人曾經(jīng)采用“不平衡”這個概念來描述這一現(xiàn)象，當膳食中某些氨基酸含量過多時，可以引起限制氨基酸的需要量增加，也就是說使已感缺乏的氨基酸更加不足。當有膳食中亮氨酸含量過多時，可以引起限制氨基本驕氣需要量增加，也就是說使已感缺乏的氨基酸更加不足。當膳食中亮氨酸含量過多時，可使攝食者尿中喹啉酸排出量大增。Ghafoorunissa與Narasinga Rao的實驗證實，亮氨酸可使機體色氨酸氧化酶和吡啶羧酸羧化酶活性增強和喹啉酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶活性下降（圖14-1），這似乎可以說明亮氨酸與癩皮病的關(guān)系。但是量近Cunha Filho等報告，初生小雞喂以高粱飼料可使其肝和紅細胞中尼克酰胺腺嘌噙呤二核苷酸磷酸（NADP）含量降低，當在飼料中加入尼克酸以后，僅能使尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）含量升高，而對NADP含量無影響，甚至在飼料中加入亮氨酸也無影響。高粱飲料對年長小雞則看不到這種作用。作者認為高粱飼料干擾了小雞體內(nèi)NAD轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)镹ADP，而NADP含量的降低是發(fā)生癩皮病的關(guān)鍵，亮氨酸含量的過多并不是一個致病因子。