拮抗藥：有親和力，無內在活性

競爭性拮抗藥：與受體可逆結合，最大效應不變

非競爭性拮抗藥：與受體不可逆結合，最大效應降低

3.受體類型，藥物與受體作用后的信號轉導(了解)

第三章 藥物動力學

一、藥物轉運

1.被動轉運：從高濃度的一側向低濃度的一側擴散轉運的過程。多數(shù)藥物屬于被動轉運。

⑴特點：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象

⑵影響因素：膜兩側的藥物濃度差；藥物理化性質。

分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉運，反之難跨膜轉運。

2.主動轉運：是一種逆濃度(或電位)差的轉運。與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等

特點：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。

3.易化擴散：如葡萄糖的吸收

特點：需要載體，不消耗能量，順濃度梯度。

二、藥物體內過程(掌握)

1.吸收：藥物經(jīng)血管外給藥后自給藥部位向血液循環(huán)的轉運過程。

⑴影響因素：

①藥物因素：藥物的理化性質、劑型、劑量和給藥途徑。

弱酸性藥在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多

弱堿性藥在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多

吸收快慢：吸入、舌下、直腸、肌注、皮下注射、口服、經(jīng)皮給藥

②機體因素：胃腸道pH值，血流量，胃排空等

⑵不同給藥方式特點

①胃腸道給藥：最常用的給藥途徑，安全方便，經(jīng)濟。小腸是主要吸收部位。影響因素較多：溶解度、PH

首關消除：藥物進入體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活，進入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥可避免首關消除

②注射給藥：吸收迅速完全，用藥不方便。適用于危急、昏迷、不能口服病人

③吸入給藥：吸收極其迅速，適用于氣體及揮發(fā)性藥物

④經(jīng)皮給藥：脂溶性藥可緩慢通透，吸收緩慢不規(guī)則

2.分布：進入循環(huán)的藥向不同部位轉移的過程。

決定藥物在體內分布的因素：

⑴體液pH：影響藥物解離度

⑵藥物與血漿蛋白的結合：為可逆性疏松結合，結合型藥物分子量增大，不能跨膜轉運、代謝和排泄，并暫時失去藥理活性。結合具有飽和性與可逆性，有競爭置換現(xiàn)象：

兩個藥物能競爭與同一蛋白結合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型藥濃度增加，導致中毒；

血漿蛋白過少或變質時藥物血漿蛋白結合率下降，易發(fā)生毒性反應。

⑶生理屏障

血腦屏障：分子量小脂溶性高的藥易通過血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度

胎盤屏障：通透性無明顯差別

3.藥物的生物轉化：：藥物滅活與體內消除的過程

⑴生物轉化后的結果：失活成為無藥理活性；活化—無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質

第一步為氧化、還原或水解。主要由肝微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng)催化。特點：對底物選擇性不高，可誘導與抑制，個體差異大

第二步為結合，是母藥或代謝物與內源性物質如葡萄糖醛酸和甘氨酸結合。結合物一般極性增加，活性降低或滅活。

⑶肝藥酶誘導劑：如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素，能誘導酶的活性，加速藥物的代謝，使藥物效應減弱

肝藥酶抑制劑：如異煙肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應敏化

4.藥物的排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。

⑴腎排泄(主要排泄途徑)：

藥物及其代謝物腎小球濾過、腎小管重吸收后隨尿排出(簡單擴散)

腎小管外主動分泌到腎小管內排出(主動轉運)

①藥物腎小管中重吸收量與藥物脂溶性、尿液PH有關

②分泌機制相同藥物之間有競爭性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動分泌，延效并增強。

⑵膽排泄：藥物自膽汁進入十二指腸，經(jīng)糞便排出

肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的藥物在小腸再被重吸收，作用明顯延長。如洋地黃、地高辛

⑶其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道

三、藥物動力學基本概念(掌握，可參考藥劑學)

1.時效關系：潛伏期(短：吸收快)----有效期----殘留期(長：蓄積中毒)

2.藥動學參數(shù)

⑴藥-時曲線下面積AUC：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。

⑵生物利用度F：藥物吸收進入血液循環(huán)速度與程度的一種量度，評價制劑吸收程度。可由藥時曲線下面積AUC計算

⑶藥峰時間tmax與藥峰濃度Cmax：反映藥物吸收快慢

⑷消除半衰期t1/2：反映藥物從體內消除快慢

⑸表觀分布容積Vd：反映藥物在體內分布廣窄，無實際生理意義

⑹清除率：反映藥物從體內消除的另一參數(shù)