除了緩（控）釋片以及某些特殊作用的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。

①干淀粉 是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不 易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或"內(nèi)外加法"來達(dá)到預(yù)期的崩解效果。

②羧甲基淀粉鈉（cms-na） 吸水膨脹作用非常顯著，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。

③低取代羥丙基纖維素（l-hpc） 它有很好的吸水速度和吸水量。

④交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（亦稱交聯(lián)pvp）

⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNA） 水而膨脹。

⑥泡騰崩解劑

（4）潤滑劑

潤滑劑是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱。

①硬脂酸鎂 硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，用量過大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解遲緩。

②微粉硅膠 為片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。

③滑石粉 主要人微言輕助流劑使用。

④氫化植物油 是一種潤滑性能良好的潤滑劑。

⑤聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂 為水溶性潤滑劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者為水溶性潤滑性。

3、粉碎、篩分與混合

一、[粉碎]

（1）粉碎概述與意義

粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程，其主要目的是減少粒徑、增加比表面積。

粉碎的意義在于：①細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；②細(xì)粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥劑；④有助于從天然藥物中提取有效成分等。

（2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備

①粉碎機(jī)理

粉碎過程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實(shí)現(xiàn)。

②粉碎方法

a、閉塞粉碎與自由粉碎 閉塞粉碎是在粉碎過程中，已達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起 重復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過程中已達(dá)到粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。

b、開路粉碎與循環(huán)粉碎 開路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎是使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。適合于粒度要求比較高的粉碎。

c、干法粉碎與濕法粉碎 干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉   碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進(jìn)行研磨的方法。

d、低濕粉碎 是利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。

e 、混合粉碎 兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③粉碎設(shè)備

a、球磨機(jī) 一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50% ~60%左右。適合于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎。

b、沖擊式粉碎機(jī) 適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，因此具有"萬能粉碎機(jī)"之稱。

c、氣流式粉碎機(jī) 適用于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎，也可適用于無菌粉末的粉碎。

d、膠體磨 膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。

二、[篩分]

篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。

（1）影響篩分的因素

歸納如下：

①粒徑范圍適宜，物料的粒度越接近于分界直徑時(shí)越不易分離；

②物料中含濕量增加，黏性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；

③粒子的形狀、密度小、物料不易過篩；

④篩分裝置的參數(shù)。

（2）篩分設(shè)備

篩分用的藥篩分兩種，一種為模壓篩，另一種為編織篩。

使物料充分運(yùn)動(dòng)常同時(shí)采用幾種運(yùn)動(dòng)方式：旋動(dòng)篩和振蕩篩。

①旋動(dòng)篩

②振蕩篩

三、[混合]

（1）把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分。

混合過程三種運(yùn)動(dòng)方式。①對流混合②剪切混合③擴(kuò)散混合。

（2）混合方法與設(shè)備

常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。對于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相 差 懸殊的情況應(yīng)采用"等量遞增"的原則進(jìn)行混合。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。

①容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

a 、水平圓筒型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% ~90%；最適宜充填量約為30%。

b 、 v型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% ~40%；最適宜充填量為30%。

②容器固定型混合機(jī)

4、制粒、干燥與壓片

流動(dòng)性和可壓性是制備片劑的兩個(gè)重要前提條件。

一、[濕法制粒壓片]

（1）制軟材

（2）制粒

最簡單、最直觀的辦法，就是將軟材用手工或機(jī)械的方法擠壓通過篩網(wǎng)。除了上述這種最傳統(tǒng)的過篩制粒的方法以外，其中最典型就是流化沸騰制粒法，亦稱為"一步制粒法"--物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。

另一種先進(jìn)制粒方法是噴霧干燥制粒法。

高速攪拌制粒也是另一種濕法制粒方法。這種方法是使物料的混合、制粒在密閉的不銹鋼容器內(nèi)一次完成。

（3）濕顆粒的干燥

①干燥的概念和方法

干燥的利用熱能去除濕物料中水分或其它溶劑的操作過程，在制劑的生產(chǎn)中需要干燥的物料多數(shù)為濕法制粒所得的物料，但也有固體原料藥以及中藥浸膏等。

干燥方法：

a、按操作方法，可分類為連續(xù)式干燥和間歇式干燥；

b、按操作壓力，可分類為真空干燥和常壓干燥；

c、按熱量傳遞方式，可分類為傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥等。

②干燥的基本原理及影響因素

a、干燥的基本原理

干燥過程得以進(jìn)行的必要條件是被干物料表面所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于干燥介質(zhì)的水蒸氣分壓。

b、物料中水分的性質(zhì)

平衡水與自由水、結(jié)合水分與非結(jié)合水分

c、干燥速率及其影響因素

在恒速干燥階段，物料中水分含量較多，此時(shí)的干燥速率主要受物料外部條件的影響，取決于水分在物料表面的氣化速率。

在降速干燥階段，其速率主要由物料內(nèi)部水分向表面的擴(kuò)散速率所決定，內(nèi)部水分的擴(kuò)散速率主要取決于物料本身的結(jié)構(gòu)、形狀、大小等。

③干燥設(shè)備

a、常壓箱式干燥器

適用于小批量的生產(chǎn)或用于干燥時(shí)間要求比較長的物料以及易生碎屑或有爆炸危險(xiǎn)的物料。

b、流化床干燥機(jī)

對某些熱敏感物料亦可采用。

c、噴霧干燥機(jī)

對熱敏物料及無蓖操作時(shí)較適合，噴霧干燥器內(nèi)送入的料液及熱空氣經(jīng)過除菌高效濾過器濾過可獲得無菌干品，如抗生素粉針的制備。

（4）整粒與混合

①采用過篩的辦法整粒。

②向顆粒中加入潤滑劑

③揮發(fā)油類

（5）壓片

先調(diào)出片調(diào)節(jié)器，再調(diào)片重調(diào)節(jié)器，最后調(diào)壓力調(diào)節(jié)器。

二、[干法壓片]

干法壓片包括結(jié)晶壓片法、干法制粒壓片法和粉末直接壓片法三種。

粉末直接壓片

（1）優(yōu)點(diǎn)：省時(shí)節(jié)能、工藝簡便、工序減少、適用于濕熱條件下不穩(wěn)定的藥物等。

（2）用于粉末直接壓片的藥用輔料，微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良的助流劑）等。

（3）壓片機(jī)械的改進(jìn)壓片機(jī)的飼粉器應(yīng)加振蕩裝置，實(shí)施強(qiáng)制飼粉；壓片機(jī)上應(yīng)加吸粉捕塵裝置。

三、[片劑的成型及其影響因素]

影響片劑成型的主要因素有：

（1）藥物的可壓性 彈性復(fù)原率大，物料的可壓性不好。

（2）藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài) 立方晶系的結(jié)晶，壓縮時(shí)易于成型；鱗片狀或針狀結(jié)晶壓縮后的藥片容易分層裂片，不能直接壓片。

（3）粘合劑和潤滑劑 粘合劑的用量愈大，片劑愈易成型

（4）水分 因?yàn)楦稍锏奈锪贤鶑椥暂^大，不利于成型，而適量的水分，起到一種潤滑作用，使顆粒易于互相靠近，從而片劑易于形成。

（5）壓力

四、[片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決辦法]

（1）裂片

壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。

顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過干、粘合劑黏性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。

（2）松片的原因?yàn)槠瑒┯捕炔粔颉?/p>

（3）粘沖

顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光。

（4）片重差異超限產(chǎn)生的原因

①顆粒流動(dòng)性不好，

②顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，

③加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，

④沖頭與模孔吻合性不好。

（5）崩解遲緩

a、崩解機(jī)理形成很多溶蝕性孔洞

b、有些片劑與其中的可溶性成分在顆粒間形成"固體橋"

c、有些片劑可產(chǎn)生氣體的物質(zhì)

d、吸水膨脹

e、濕潤熱

②影響崩解的因素

原輔料的可壓性；顆粒的硬度；壓片力；表面活性劑；潤滑劑；粘合劑；崩解劑；片劑貯存條件

（6）溶出超限

noyes-whitney方程（溶出理論）可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。noyes-whitney方程的形式是：

DC/dt=kscs

式中: dc/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；cs為藥物的溶解度。

此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與溶出速度常數(shù) k、藥物粒子的表面積s、藥物的溶解度cs成正比。上述能夠促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。

①可采用藥物微粉化的方法來增加表面積s；

②制備研磨混合物；

③制成固體分散物；

④吸附于"載體"后壓片。

（7）片劑含量不均勻

①混合不均勻

②可溶性成分在顆粒之間的遷移

5、包衣

一、[包衣的目的和種類]

包衣目的：

①控制藥物在胃腸道的釋放部位

②控制藥物在胃腸道中的釋放速度

③掩蓋苦味或不良?xì)馕?/p>

④防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性

⑤防止藥物的配伍變化

⑥改善片劑的外觀

包衣的種類一般分成兩大類：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為：胃溶型、腸溶型和水不溶型三種

二、[包衣的方法與設(shè)備]

（1）滾轉(zhuǎn)包衣法

也稱為鍋包衣法其主要構(gòu)造包括：蓮蓬形成荸薺形的包衣鍋、動(dòng)力部分和加熱鼓風(fēng)及吸粉裝置等三大部分，包衣鍋的中軸與水平面一般呈30°~45° 。

加熱鼓風(fēng)及吸粉裝置中的加熱方式有兩種，一種是空氣經(jīng)過電熱絲預(yù)熱后吹入鍋內(nèi)；另一種是采用電熱絲直接對鍋體加熱。

（2）懸浮包衣法

優(yōu)點(diǎn)：

①自動(dòng)化程度高

②包衣速度快、時(shí)間短、工序少

③整個(gè)包衣過程在密閉的容器中進(jìn)行，無粉塵，環(huán)境污染小。

（3）壓制包衣法

三、[包衣的材料與工序]

（1）糖衣

包糖衣主要分為以下幾個(gè)步驟：

①包隔離層 其目的是為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯，可供選用的包衣材料有：玉米朊乙醇溶液、明膠漿、阿拉伯膠漿。

②包粉衣層 為了盡快消除片劑的棱角，交替加入糖漿和滑石粉的辦法。

③包糖衣層

④包有色糖衣層 食用色素

⑤打光 川蠟、硅油

（2）薄膜衣

包制薄膜衣的材料主要分為胃溶型、腸溶型和水不溶型三大類

①胃溶型

（1）羥丙基甲基纖維素（hpmc）

（2）羥丙基纖維素（hpc）

（3）丙烯酸樹脂vi號(hào)

（4）聚乙烯吡咯烷酮（pvp）

②腸溶型

③水不溶型

（1）乙基纖維素：不溶于水，易溶于乙醇、有機(jī)溶媒因而廣泛用于緩釋控釋制劑。

（2）醋酸纖維素：是滲透泵式控釋劑最常用的包衣材料。

常用增塑劑有丙二醇、聚乙二醇，

常用的遮光劑主要是二氧化鈦。

6、片劑的質(zhì)量檢查、包裝、處方設(shè)計(jì)及舉例

一、片劑的質(zhì)量檢查

①外觀性狀

②片重差異 糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定有方可包衣；包衣后不再檢查片重差異。

③硬度和脆碎度

④崩解度

⑤溶出度或釋放度

⑥含量均勻度

7、片劑的處方設(shè)計(jì)與舉例

例：復(fù)方乙酰水楊酸片

①本品中加入水酰水楊酸量1%的酒石酸，有效地減少乙酰水解；

②本品中三種主藥混合易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象，所以采用分別制粒的方法；

③不得使用硬脂酸鎂，因而采用5%滑石粉作為潤滑劑。

（三）例題解析

一、a羧甲基淀粉鈉  b硬脂酸鎂  c乳糖  d水  e羥丙甲纖維素

1、粘合劑：d

2、崩解劑：a

3、潤滑劑：e

4、填充劑：c

5、潤滑劑：b

二、片劑輔料中的崩解劑是：b

a乙基纖維素   b交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮

c微粉硅膠    d甲基纖維素    e甘露醇