藥理學(xué)的發(fā)展過程:
藥理學(xué)發(fā)展簡史綜述藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體間相互作用的一門科學(xué),它闡明藥物防治疾病的基本規(guī)律性,從而為臨床合理用藥提供基本理論。他是聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué),醫(yī)學(xué)和藥學(xué)之間的橋梁。
藥理學(xué)是在藥學(xué)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的,其藥理學(xué)的發(fā)展大致可分為古代采用天然動(dòng)植物及礦物等為藥物的古代本草學(xué)或藥物學(xué)和現(xiàn)代建立在化學(xué)、生理學(xué)及其他自然科學(xué)基礎(chǔ)上的現(xiàn)代藥理學(xué)兩個(gè)階段。
一、藥物學(xué)(本草學(xué))階段遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松鎻纳罱?jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛,這是藥物的源始。醫(yī)|學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有不少流傳至今,例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實(shí)祛蟲、柳皮退熱等。以后在宗教迷信與邪惡斗爭及封建君王尋求享樂與長壽中藥物也有所發(fā)展。但更多的是將民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積和流傳集成本草,這在我國及埃及、希臘、印度等均有記載。
例如:
公元1世紀(jì)前后的《神農(nóng)本草經(jīng)》是我國最早的一部藥物學(xué)著作,系統(tǒng)地總結(jié)了我國古代勞動(dòng)人民所積累的藥物知識(shí)。該書收載藥物365種,其中大部分藥物至今仍廣為應(yīng)用,如大黃導(dǎo)瀉、麻黃止喘、海藻治癭、常山截瘧等。
公元659年的《新修本草》是我國第一部由政府頒發(fā)的藥典,也是世界上最早的藥典,比歐洲最早的《佛羅倫薩藥典》和《紐約堡藥典》分別早839年和883年。
公元1596年的《本草綱目》是明代李時(shí)珍通過長期從事醫(yī)藥實(shí)踐:行醫(yī)、采藥、考證、調(diào)查、總結(jié)用藥經(jīng)驗(yàn)等,寫成的巨著,分52卷,收載藥物1892種,約190萬字。他提出了科學(xué)的藥物分類法,敘述藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味和功能,促進(jìn)了祖國醫(yī)藥的發(fā)展。該書已受到國際醫(yī)藥界的廣泛重視,分別被譯成英、日、朝、德、法、俄、拉丁等國文字,對(duì)藥物學(xué)的發(fā)展做出了杰出貢獻(xiàn)。
二、現(xiàn)代藥理學(xué)階段藥理學(xué)的建立和發(fā)展與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)。西歐文藝復(fù)興時(shí)期(十四世紀(jì)開始)后,人們的思維開始擺脫宗教束縛,認(rèn)為事各有因,只要客觀觀察都可以認(rèn)識(shí)。瑞士醫(yī)生Paracelsus(1493-1541)批判了古希臘醫(yī)生Galen惡液質(zhì)唯心學(xué)說,結(jié)束了醫(yī)學(xué)史上1500余年的黑暗時(shí)代。后來英國解剖學(xué)家W.Harvey (1578-1657)發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán),開創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元。十八世紀(jì),意大利生理學(xué)家Fontana(1720~1805)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)千余種藥物進(jìn)行了毒性測(cè)試,得出結(jié)論認(rèn)為:天然藥物都有其活性成分,并且選擇性作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)。而使藥理學(xué)真正成為一門現(xiàn)代科學(xué)是從十九世紀(jì)開始的,Buchheim(1820-1879)在德國建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,寫出了第一本藥理教科書,也是世界上第一位藥理學(xué)教授。
主要事件有以下幾項(xiàng):
1804德國的Serturner從阿片中提出嗎啡,用狗實(shí)驗(yàn)證明有鎮(zhèn)痛作用。
1819,德國的Magendi用青蛙證明士的寧作用于脊髓;1856,德國Bernald用青蛙證明筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌接頭,闡明了它們的藥理特點(diǎn),為藥理學(xué)的發(fā)展提供了可靠的實(shí)驗(yàn)方法。
1820-1879德國的Buchheim建立了世界上第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué),并寫了第一本藥理學(xué)教科書。其后,他的學(xué)生Schmiedberg(1832~1921)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法,研究藥物對(duì)機(jī)體的作用,分析藥物的作用部位,進(jìn)一步發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué),被稱為器官藥理學(xué)。他們對(duì)現(xiàn)代藥理學(xué)的建立和發(fā)展做了偉大貢獻(xiàn)。
20世紀(jì)初,德國的Ehrlich(1909)發(fā)現(xiàn)砷凡納明(606)能治療錐蟲病和梅毒,從而開始用合成藥物治療傳染病。
1928年,英國的細(xì)菌學(xué)家弗萊明在研究葡萄球菌時(shí)發(fā)現(xiàn),青霉能夠產(chǎn)生一種殺死或抑制葡萄球菌生長的物質(zhì),他把這種化學(xué)物質(zhì)叫做青霉素。
1935德國的Domagk發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物可治療細(xì)菌感染。
1940英國的Florey在Fleming(1928)研究的基礎(chǔ)上,從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素,并開始將抗生素應(yīng)用于臨床,開辟了抗寄生蟲病和細(xì)菌感染的藥物治療,促進(jìn)了化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy)的發(fā)展等。
近年來,由于分子生物學(xué)等學(xué)科的迅猛發(fā)展,以及新技術(shù)在藥理學(xué)中的應(yīng)用,藥理學(xué)有了很大發(fā)展。如對(duì)藥物作用機(jī)制的研究,已由原來的系統(tǒng)、器官水平,深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體、分子和量子水平; 已分離純化得到多種受體(如N膽堿受體等);闡明了多種藥物對(duì)鈣、鈉、鉀離子通道的作用機(jī)制。 從中藥中提出的鎮(zhèn)痛藥羅通定,解痙藥山莨菪堿,強(qiáng)心苷類藥羊角拗甙、黃夾甙和鈴蘭毒甙,抗瘧藥青蒿素,抗癌藥高三尖杉、喜樹堿和紫衫醇等,均在臨床有廣泛應(yīng)用。
藥理學(xué)通過現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),用科學(xué)的理論來解釋藥物的作用,在深度上出現(xiàn)了生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)等;瘜W(xué)的發(fā)展使人們能從植物藥中提取有效成分和合成新藥,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理擴(kuò)大了藥物的范圍。生化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)的發(fā)展提供了可靠的科學(xué)方法,使人們能夠觀察藥物對(duì)生理功能的影響,從而打破了藥物作用的神秘觀點(diǎn),隨著生物化學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,使藥理學(xué)從整體、器官、細(xì)胞和亞細(xì)胞水平進(jìn)入到分子水平,從深度上產(chǎn)生了生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)等。隨著自然科學(xué)的相互滲透,出現(xiàn)了一系列藥理學(xué)與其他學(xué)科之間的邊緣學(xué)科,如臨床藥理學(xué)、精神藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)等。其中臨床藥理學(xué),研究藥物和人體相互作用的規(guī)律、闡明藥物的臨床療效、藥物不良反應(yīng)與監(jiān)測(cè),藥物相互作用以及新藥的臨床評(píng)價(jià)等。這些分支學(xué)科的建立和發(fā)展,大大充實(shí)與豐富了藥理學(xué)的研究內(nèi)容。
然而隨著化學(xué)藥的發(fā)展,藥物的不良反應(yīng)也日趨嚴(yán)重。如砷制劑治療梅毒引起黃疸等,引起了世界各國對(duì)藥物不良反應(yīng)的高度重視。荷蘭于1972年出版了第一部《藥源性疾病》專著。毒理學(xué)研究也在不斷深入和發(fā)展。
我國現(xiàn)代藥理學(xué)的形成是在20世紀(jì)20年代,陳克恢的麻黃研究和相繼進(jìn)行的幾十味中藥的研究是開創(chuàng)性工作,形成了延續(xù)至今的研究思路,即提取化學(xué)成分,通過篩選研究確定其藥效和有效成分,與植物藥的研究模式極為相似。50-80年代,開展了中藥對(duì)呼吸、心血管、中樞、抗感染和抗腫瘤的研究。進(jìn)入90年代,復(fù)方、作用機(jī)理和不良反應(yīng)的研究增多。形成了兩條清晰的研究思路:植物藥研究思路和復(fù)方整體研究。此外,我國在1979年成立了中國藥理學(xué)會(huì),1980年創(chuàng)辦《中國藥理學(xué)報(bào)》,此后相繼出版了各種藥理學(xué)雜志、通報(bào)等,1985年中國藥理學(xué)會(huì)成為一級(jí)學(xué)會(huì)。
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