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    硝酸甘油治療心絞痛的原理是什么?

    2019-08-16 14:31 醫(yī)學教育網(wǎng)
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    硝酸甘油是硝酸酯類的代表藥,由于其具有起效快、療效肯定、使用方便、經(jīng)濟等優(yōu)點,是防治心絞痛最常用的藥物。硝酸甘油口服因受首關效應等的影響,生物利用度僅為8%,故臨床上舌下含服或外用(軟膏或貼膜)。

    藥理作用:

    硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,但對不同組織器官的選擇性有差別,以對血管平滑肌的作用最顯著。由于硝酸甘油擴張了體循環(huán)血管及冠狀血管,因而具有如下作用:

    ①降低心肌耗氧量 小劑量硝酸甘油可明顯擴張靜脈血管,減少回心血量,心室內壓減小,心室壁張力降低,射血時間縮短,心肌耗氧量減少。稍大劑量也可顯著舒張動脈血管,降低了心臟的射血阻力,從而降低了左室內壓和心室壁張力,降低心肌耗氧;

    ②擴張冠狀動脈增加缺血區(qū)血液灌注;

    ③降低左室充盈壓,增加心內膜供血,改善左室順應性;

    ④保護缺血的心肌細胞減輕缺血損傷。

    作用機制:

    硝酸甘油通過與內源性血管內皮舒張因子相同的作用機制松弛平滑肌而又不依賴于血管內皮細胞。因此,在內皮有病變的血管仍可發(fā)揮作用……硝酸甘油在平滑肌細胞內經(jīng)谷胱甘肽轉移酶的催化釋放出NO.NO與可溶性鳥苷酸環(huán)化酶活性中心的Fe2+結合后可激活鳥苷酸環(huán)化酶,增加細胞內cGMP的含量,進而激活cGMP依賴性蛋白激酶,減少細胞內Ca2+釋放和外Ca2+內流,細胞內Ca2+減少使肌球蛋白輕鏈去磷酸化,而松弛血管平滑肌。硝酸甘油擴血管作用中還有PGI2和細胞膜超極化的機制參與。此外,硝酸甘油通過產(chǎn)生NO而抑制血小板聚集、粘附,也有利于冠心病的治療。

    臨床應用:

    舌下含服硝酸甘油能迅速緩解各種類型心絞痛。在預計可能發(fā)作前用藥也可預防發(fā)作。對急性心肌梗死者,多靜脈給藥,不僅能降低心肌耗氧量、增加缺血區(qū)供血,還可抑制血小板聚集和粘附,從而縮小梗死范圍。此外,由于硝酸甘油可降低心臟前、后負荷,因此也可用于心衰的治療。還可舒張肺血管、降低肺血管阻力,改善肺通氣,用于急性呼吸衰竭及肺動脈高壓的患者。

    注意事項:

    多數(shù)不良反應是由其血管舒張作用所引起,如面頰部皮膚潮紅,搏動性頭痛,眼內壓升高等。大劑量可出現(xiàn)直立性低血壓及暈厥。劑量過大可使血壓過度下降,冠狀動脈灌注壓過低,并可反射性興奮交感神經(jīng)、增加心率、加強心肌收縮性,反而可使耗氧量增加而加重心絞痛發(fā)作。超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白血癥,表現(xiàn)為嘔吐、紫紺等。

    硝酸甘油連續(xù)應用2周左右可出現(xiàn)耐受性,劑量大小、用藥頻度、給藥途徑、劑型等都影響耐藥性的產(chǎn)生。用藥劑量大或反復應用過頻易產(chǎn)生耐受性。不同類的硝酸酯之間存在交叉耐受性,停藥1——2周后耐受性同類藥還有硝酸異山梨酯和單硝酸異山梨酯,其作用及機制與硝酸甘油相似,但作用較弱,起效較慢,作用維持時間較長。主要口服用于心絞痛的預防和心肌梗死后心衰的長期治療。

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