“藥物毒理學(xué)研究現(xiàn)階段的轉(zhuǎn)化！”是藥物毒理學(xué)會涉及的內(nèi)容，為了幫助考生更好的復(fù)習(xí)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理以下內(nèi)容，希望對廣大考生有幫助！

1.從傳統(tǒng)毒理學(xué)向發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)轉(zhuǎn)化

傳統(tǒng)毒理學(xué)是以整體實(shí)驗(yàn)為主來研究藥物毒性, 在人力、物力、時間和財力等方面都花費(fèi)巨大, 也無法滿足海量候選化合物毒性篩選的需要, 因此成為限制整個藥物研發(fā)的瓶頸。而發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)的研究將打破這個瓶頸, 既可加快藥物研發(fā)進(jìn)程, 提高研發(fā)成功率, 又能減少資源消耗。發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)是指在新藥發(fā)現(xiàn)階段或藥物的研發(fā)早期對新分子實(shí)體(newmolecularentities, NMEs)進(jìn)行毒性篩選, 及時發(fā)現(xiàn)和淘汰因毒性問題而不適于繼續(xù)研究開發(fā)的化合物或化學(xué)結(jié)構(gòu), 或者是有針對性地設(shè)計一些實(shí)驗(yàn)研究, 解決某些重要化合物的特異性毒性問題, 指導(dǎo)合成更安全的同類化學(xué)物。

2.從整體實(shí)驗(yàn)向體外實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)化

近年來, 隨著實(shí)驗(yàn)動物使用的3R(Reduction,Refinement, Replacement)甚至4R(增加Responsibility)原則的倡導(dǎo)與實(shí)施, 整體動物實(shí)驗(yàn)面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn), 建立符合3R原則的動物實(shí)驗(yàn)替代法已經(jīng)成為毒理學(xué)研究方法發(fā)展的必然趨勢。毒理學(xué)替代法指能替代實(shí)驗(yàn)動物、減少所需動物數(shù)量或使動物實(shí)驗(yàn)程序得以優(yōu)化或減少動物痛苦的方法或程序。其主要從QSAR模型、體外試驗(yàn)或應(yīng)用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)技術(shù)來建立, 其中, 利用體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)行毒性預(yù)測的替代法發(fā)展最為迅速, 如用于評價藥物肝毒性的離體肝臟灌流模型和用于評價生殖毒性的胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)。現(xiàn)階段動物替代實(shí)驗(yàn)方法已大量應(yīng)用在藥理毒理學(xué)研究中, 其應(yīng)用價值逐漸被研究者認(rèn)同。目前的迫切任務(wù)是對這些實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行有效性驗(yàn)證并探索實(shí)踐新的技術(shù)方法, 以獲得藥政管理部門的認(rèn)可,使其用作藥物毒理學(xué)研究模型。

3.從器官、組織水平向分子、基因水平轉(zhuǎn)化

和任何學(xué)科發(fā)展一樣, 藥物毒理學(xué)的發(fā)展離不開實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)的不斷改進(jìn)、創(chuàng)新和完善, 組學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展, 實(shí)現(xiàn)了從整體和器官水平向細(xì)胞和分子水平甚至基因水平的飛躍, 促進(jìn)了毒理學(xué)各個研究領(lǐng)域的發(fā)展, 對毒理學(xué)研究方法、技術(shù)的改進(jìn)產(chǎn)生了重大影響。

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